硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林治療老年冠心病對凝血指標、血小板聚集率的影響

王源泉+張曉靜+鄒建華

[摘要]目的 探討硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林腸溶片對老年冠心病患者凝血指標及血小板聚集率情況的影響。方法 選擇80例老年冠心病患者作為觀察對象，以隨機數字表法將患者分為阿司匹林組及聯合組，每組40例，阿司匹林組接受阿司匹林腸溶片抗凝治療，聯合組接受硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林腸溶片抗凝治療，分析兩組治療過程中凝血指標及血小板聚集率變化情況。結果 兩組治療過程中，PT、APTT及INR呈升高趨勢，FIB及PAR呈下降趨勢（P<0.05），入組時及治療7d時比較，兩組間PT、APTT、INR、FIB及PAR比較，未見統計學差異（P>0.05），而在治療14d及治療28d時，聯合組PT、APTT及INR高于阿司匹林組，FIB及PAR低于阿司匹林組（P<0.05）。同時，兩組治療過程中，藥物不良反應發生率比較，無統計學差異（P>0.05）。結論 在老年冠心病的治療中硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林腸溶片可在不增加藥物不良反應發生率的同時，有效的改善患者的凝血及血小板聚集率指標。

[關鍵詞] 硫酸氫氯吡格雷；阿司匹林腸溶片；老年；冠心病；凝血指標；血小板聚集率

[中圖分類號] R543.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）06-23-04

[Abstract] Objective To explore the effect of clopidogrel bisulfate combined with aspirin on blood coagulation and platelet aggregation in elderly patients with coronary heart disease. Methods 80 elderly patients with coronary heart disease were selected as the observation objects. According to random number table method， they were divided into aspirin group and combination group with 40 cases in each. Patients in aspirin group were treated with aspirin enteric-coated tablets anticoagulant therapy， and patients in combination group were treated with clopidogrel bisulfate combined with aspirin. Changes of coagulation index and platelet aggregation rate during treatment of the two groups were analyzed. Results During the treatment， PT， APTT and INR of the two groups showed an increasing trend， FIB and PAR showed a downward trend（P<0.05）. There was no significant difference in PT， APTT， INR， FIB and PAR between the two groups（P>0.05） when compared on beginning the group and on the 7d after treatment. However， PT， APTT and INR in the combination group were higher than those in the aspirin group in the treatment of 14d and 28d， and the FIB and PAR were lower than those in the aspirin group（P<0.05）. At the same time， there was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Clopidogrel bisulfate combined with aspirin on blood coagulation and platelet aggregation in elderly patients with coronary heart disease can not only increase the incidence of adverse drug reactions， but also improve the coagulation and platelet aggregation rate.

[Key words] Clopidogrel bisulfate； Aspirin enteric-coated tablets； Old age； Coronary heart disease； Coagulation index； Platelet aggregation rate

冠心病是以冠狀動脈粥樣硬化為病理基礎，以胸悶、胸痛及心律失常為主要臨床表現的心肌缺血缺氧性疾病[1-2]。本病以老年人為好發人群，患者病發如不及時治療，極易進一步發展成為急性心肌梗死及心力衰竭，而對患者的生命安全造成嚴重的影響[3-4]。抗凝治療為冠心病的基礎治療方案之一，其可通過改善患者的凝血狀態而達到改善患者預后的作用，但近年來臨床觀察顯示，不同的抗凝治療方案，其所達到的抗凝效果間尚存在一定的差異[5-6]。而本研究對老年冠心病患者接受硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林腸溶片的治療效果進行分析，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月～2016年9月就診于我院的80例老年冠心病患者，應用隨機數字表法分為阿司匹林組及聯合組兩組，每組40例。阿司匹林組單純接受阿司匹林腸溶片口服抗凝，聯合組接受硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林腸溶片抗凝治療。阿司匹林組中，男22例，女18例；年齡60～73歲，平均（66.7±5.2）歲；穩定型心絞痛23例，不穩定型心絞痛17例；病1～5年，平均（3.2±0.8）年。聯合組中，男26例，女14例；年齡61～72歲，平均（66.6±5.3）歲；穩定型心絞痛22例，不穩定型心絞痛18例；病1～6年，平均（3.3±0.7）年。兩組間性別、年齡、疾病類型及病程資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具可比性。

入選標準：（1）符合《冠心病康復與二級預防中國專家共識》中穩定型心絞痛及不穩定型心絞痛心絞痛的診斷標準[7]；（2）同意接受阿司匹林腸溶片及硫酸氫氯吡格雷治療；（3）本人簽署知情同意書。

排除標準：（1）存在血液系統疾病；（2）存在惡性腫瘤；（3）診斷為急性心肌梗死；（4）已接受其他抗凝藥物治療；（5）存在出血傾向；（6）收縮壓超過180mm Hg或舒張壓超過100mm Hg；（7）存在消化系統疾病。

1.2 治療方法

兩組患者均于門診接受口服藥物治療。阿司匹林組給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，J20130078）100mg日一次口服，硝酸異山梨酯片（南京白敬宇制藥有限責任公司，H32024005）10mg，每日3次口服治療。聯合組給予阿司匹林腸溶片、硝酸異山梨酯片及硫酸氫氯吡格雷治療，其中阿司匹林腸溶片及硝酸異山梨酯片治療方案同阿司匹林組，同時給予硫酸氫氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，J20130083]75mg日一次口服治療。兩組治療時間均為28d。

1.3 觀察方法

于患者入組時、治療7、14、28d時，分別抽取患者空腹肘靜脈血，進行凝血四項及血常規檢查，對各時間點凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、國際標準化比值（INR）、纖維蛋白原（FIB）及血小板聚集率（PAR）進行統計，分析兩組治療前后PT、APTT、INR、FIB及PAR的變化情況。同時，統計患者治療過程中所發生的藥物不良反應情況，比較兩組藥物不良反應的發生率。

1.4 統計學分析

所有數據均導入SPSS 19.0軟件中，分別應用（）及百分率描述計量數據及計數數據，計量數據應用重復測量方差分析及t檢驗進行分析，計數數據應用χ2檢驗進行分析。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組凝血指標變化情況比較

兩組治療過程中，PT、APTT及INR呈升高趨勢，FIB呈下降趨勢（P<0.05），入組時及治療7d時比較，兩組間PT、APTT、INR及FIB比較，差異無統計學意義（P>0.05），而在治療14d及治療28d時，聯合組PT、APTT及INR高于阿司匹林組，FIB低于阿司匹林組（P<0.05）。見表1～4。

2.2 兩組PAR變化情況比較

兩組治療過程中，PAR呈下降趨勢（P<0.05），入組時及治療7d時比較，兩組間PAR比較，未見統計學差異（P>0.05），而在治療14d及治療28d時，聯合組PAR低于阿司匹林組（P<0.05）。見表5。

2.3 兩組藥物不良反應發生率比較

兩組治療過程中，藥物不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

3 討論

目前，臨床研究已經證實，血小板聚集為冠心病發生及病情發展中極為重要的環節，血小板聚集后可誘發冠狀動脈內血栓的形成，使冠狀動脈內的血流量顯著的下降，因此目前，抗血小板聚集已經成為冠心病治療的主要原則之一[8-10]。阿司匹林腸溶片屬甾體抗炎藥物，可通過抑制血小板環氧化酶中的COX-1活性部位，降低血小板中血栓烷A2的合成，達到抑制血小板聚集的作用，因此目前臨床同樣將其應用于血栓疾病的治療[11-12]。目前，認為以75～100mg/d的劑量長期口服阿司匹林，可有效的改善的改善臨床預后，并降低高危患者嚴重心血管事件的發生率[13]。

本研究結果顯示，雖然兩組治療過程中，PT、APTT及INR呈升高趨勢，FIB及PAR呈下降趨勢，但在治療14d及治療28d時，聯合組PT、APTT及INR高于阿司匹林組，FIB及PAR低于阿司匹林組。同時，兩組治療過程中，藥物不良反應發生率比較，無統計學差異。由此可見，以阿司匹林腸溶片為基礎，聯合應用硫酸氫氯吡格雷治療，可在不增加老年冠心病患者藥物不良反應發生率的同時，更為有效的改善厚重的凝血指標及血小板聚集率[14]。

本研究所應用的硫酸氫氯吡格雷，其同樣為臨床較為常用的抗血小板聚集藥物。本藥屬噻吩并吡啶二磷酸腺苷受體拮抗劑，其可在選擇性的抑制二磷酸腺苷與受體結合的同時，抑制二磷酸腺苷受體與GPⅡb/Ⅲa形成復合物，從而達到抑制血小板聚集的作用[15-16]。目前臨床同樣將其應用于多種血小板增高所致的心腦血管疾病的治療中，治療效果同樣較為理想[17-18]。近年來，馬書紅等[19]通過觀察100例不穩定型心絞痛患者的臨床資料，結果顯示，在不穩定型心絞痛的治療中，相對于單純應用阿司匹林腸溶片，硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林腸溶片治療其可進一步提高患者的治療效果。

而孫雪梅[20]通過觀察98例接受經皮穿刺冠狀動脈介入治療患者的治療資料，結果顯示，在術后治療中，相對于單純應用阿司匹林腸溶片，硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林腸溶片治療具有著更為理想的心肌保護作用。而本研究將硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林腸溶片應用于老年冠心病患者的治療中，同樣顯示，相對于單純應用阿司匹林腸溶片，硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林腸溶片同樣具有著良好的治療效果。

因老年冠心病的病程往往較長，常需長期口服藥物治療，而本研究所觀察的時間僅為28d，故無法對硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林腸溶片的長期治療效果進行評價，尚需進一步延長觀察時間以明確此治療方案的應用價值。

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（收稿日期：2017-01-21）