鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察

李龍+魏威+于洋

[摘要] 目的 探討鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效。方法 選取2012年1月～2015年3月于我院接受治療的80例急性腦梗死患者為研究對象，按照隨機數(shù)表將患者平均分為兩組，實驗組和對照組每組40例。對照組患者實施常規(guī)的急性腦梗死治療方案，實驗組在此基礎(chǔ)上加以鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉治療。比較兩組患者治療療效；統(tǒng)計并比較兩組患者神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）、簡易智能神經(jīng)狀態(tài)檢測評分（MMSE）；統(tǒng)計并比較兩組患者Barther日常生活能力指數(shù)、改良式肢體運動功能量表（FMA）；檢測并比較兩組患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血清S100β蛋白、腦源性神經(jīng)因子（BDNF）、胰島素樣生長因子（IGF-1）以及白細胞介素33（IL-33）的含量。結(jié)果 實驗組患者總體有效37例（92.5%），對照組總體有效30例（75.0%），兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后實驗組NIHSS、MMSE、Barther日常生活功能指數(shù)以及FMA得分均高于對照組；實驗組血清NSE、hs-CRP、血清S100β蛋白、腦源性神經(jīng)因子、胰島素樣生長因子、白細胞介素33與對照組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉能夠有效提高急性腦梗死的治療效果，值得廣泛推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 鼠神經(jīng)生長因子；依達拉奉；聯(lián)合治療；急性腦梗死

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）06-31-04

[Abstract] Objective To explore the effect of mouse nerve growth factor combined with edaravone in treatment of acute cerebral infarction. Methods 80 patients with acute cerebral infarction in our hospital from January 2012 to March 2015 were selected. According to the random number table， the patients were divided into two groups， experimental group and control group with 40 cases in each group. Patients in control group were treated with conventional treatment of acute cerebral infarction scheme， on the basis of this， patients in experimental group were treated with mouse nerve growth factor combined with edaravone treatment. Thecurative effect of two groups of patients were compared. Two groups of patients with neurologic impairment scores （NIHSS） and the simple intelligent neural state test scores （MMSE） were compared. Barther daily life ability index， modified body movement function scale （FMA） of the two groups were compared. The content of two groups of serumneur on specific enolase （NSE）， serum high sensitive C-reactive protein （hs-CRP）， serum levels of S-100β protein， brain-derived neurotrophic factor （BDNF）， insulin-like growth factor （IGF-1） and interleukin33 （IL-33） were detected and compared. Results There were 37 cases （92.5%） in the experimental group and 30 cases （75.0%） in the control group overall effectiveness. The data of the two groups were statistically different （P<0.05）. After treatment， the NIHSS， MMSE and Barther daily life function index and FMA scores were higher than those in the control group. The serum NSE， hs-CRP， serum S100β protein， brain-derived neurological factor， insulin-like growth factor and interleukin 33 in the experimental group were statistically different from those in the control group （P<0.05）. Conclusion Mouse nerve growth factor combined with edaravone can effectively improve the treatment effect of acute cerebral infarction. It is worthy of promotion.

[Key words] Mouse nerve growth factor； Edaravone； Combined therapy； Acute cerebral infarction

急性腦梗死是臨床常見且多發(fā)于老年人的一

種內(nèi)科急危病癥，發(fā)病機制是由于腦組織供血動脈粥樣硬化引發(fā)局部供血、動脈血流減少或停止，進而引起腦組織缺血、缺氧，造成腦組織軟化或缺血性壞死[1-2]。發(fā)病者常伴有語言、肢體以及認知功能等障礙，該病致殘率高且容易復(fù)發(fā)，術(shù)后恢復(fù)緩慢，大大增加了患者的死亡率[3-4]。據(jù)報道，腦血管疾病已經(jīng)成為我國城市和農(nóng)村人口致殘致死原因中最主要的原因之一，而在眾多腦血管病患者中，高達70%為急性腦梗死[5]。因此如何減少急性腦梗死對患者造成的腦功能損傷、改善患者生存質(zhì)量成為當腦血管疾病研究的主要方向?，F(xiàn)進行鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2015年3月于我院接受治療的80例急性腦梗死患者為研究對象，其中男38例，女42例，患者平均年齡（62.1±4.7）歲。其中實驗組患者中男21例，女19例，平均年齡（61.7±4.8）歲，對照組患者中男17例，女23例，平均年齡（62.4±4.4）歲，兩組患者性別年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有患者均符合以下標準：（1）滿足全國第四屆腦血管疾病會議中修訂的急性腦梗死臨床診斷標準；（2）治療前凝血指標處于正常水平；（3）發(fā)病時間不超過72h；（4）排除短暫性腦缺血、出血性腦血管疾病以及腦外傷、腦卒中等其他原因引起的腦梗死；（5）患者家屬同意患者參與實驗。

1.2 方法

按照隨機數(shù)字表將患者平均分為兩組，實驗組和對照組每組40例。對照組患者實施常規(guī)的急性腦梗死治療方案，實驗組在此基礎(chǔ)上加以鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉治療。

1.2.1 治療方法 兩組患者采取抗凝、擴容、調(diào)控血壓、維持電解質(zhì)平衡等方法。對照組采用依達拉奉注射液30mg，溶于100mL 0.9%氯化鈉注射液進行靜滴，每天2次持續(xù)兩周；實驗組采用依達拉奉注射液30mg，溶于100mL 0.9%氯化鈉注射液進行靜滴，每天2次，再取鼠神經(jīng)生長因子30μg溶于2mL 0.9%氯化鈉注射液進行肌肉注射，每天1次，持續(xù)注射4周。

1.2.2 血樣檢測 所有患者治療后7d進行統(tǒng)一血樣檢測，抽取空腹血5mL，采用1500r/min離心旋轉(zhuǎn)5min，提取上層血清清夜，置于低溫下保存統(tǒng)一待測，指標檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法進行測定。

1.3 評價指標

NIHSS共42分，分數(shù)越高表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴重，治療后NIHSS得分降低91%～100%且病殘程度評定為0級為顯著進步，得分降低46%～90%且病殘程度評分為1～3級為顯著進步，得分降低18%～45%且病殘程度評分為4～6級為好轉(zhuǎn)[6]。得分降低≤17%且病殘評分為7級為無變化；MMSE共30分，27～30分為正常，21～26分為輕度認知功能障礙，10～20分為中度認知功能障礙，0～9分為重度認知功能障礙[7]；Barther日常生活能力指數(shù)與FMA均為百分制，分數(shù)越高生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，符合正態(tài)分布的計量資料結(jié)果均以（）表示，組間及組內(nèi)比較用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較

實驗組患者中37例總體有效（92.5%），其中基本痊愈10例（25.0%）、顯著進步18例（45.0%）均高于對照組，實驗組患者治療效果更好，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS、MMSE得分比較

實驗組治療后NISHH得分（7.76±3.01），低于對照組（17.13±3.24），實驗組神經(jīng)功能損傷程度更??；實驗組MMSE得分（27.10±1.71），高于對照組（23.76±2.03），實驗組患者認知功能恢復(fù)更好，兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后生活能力及FMA情況比較

實驗組患者治療后Barther日常生活功能指數(shù)得分（87.32±7.57），高于對照組（76.41±6.98），表明實驗組患者術(shù)后日常生活能力更強；實驗組治療后FMA得分（84.16±7.68），對照組的分（74.28±7.05），表明實驗組患者運動功能恢復(fù)更好，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者神經(jīng)功能相關(guān)指標檢測結(jié)果比較

實驗組患者血清SNE、血清超敏-C反應(yīng)蛋白、血清S100β蛋白、腦源性神經(jīng)因子以及白細胞介素33含量均低于對照組，胰島素樣生長因子含量高于對照組，表明實驗組患者神經(jīng)損傷程度更低，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

近年來，急性腦梗死的發(fā)病率歲我國人口老齡化的增長一直呈上升趨勢，是威脅中老年人身體健康和生命安全的主要疾病[8-9]。急性腦梗死的產(chǎn)生原因是由于血液運輸受阻導(dǎo)致腦組織中心壞死區(qū)以及周圍組織形成缺血半暗帶，大腦病灶組織中有自由基過度形成、興奮性氨基酸釋放以及神經(jīng)細胞內(nèi)鈣超載，從而引發(fā)腦細胞的不可逆性死亡，損傷神經(jīng)系統(tǒng)，對患者的生活質(zhì)量有很大的影響[10]?，F(xiàn)進行鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉治療急性腦梗死的療效研究。

鼠神經(jīng)生長因子具有提高神經(jīng)遞質(zhì)活性、修復(fù)損傷神經(jīng)的功能[11]。鼠神經(jīng)生長因子通過促進神經(jīng)元細胞的新陳代謝，保證神經(jīng)元存活、生長、分化以及成熟的全過程，直接增加了神經(jīng)細胞的數(shù)量與體積，促進神經(jīng)中樞軸突的增長與再生，這就保證了神經(jīng)元基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)的完整性。另一方面鼠神經(jīng)生長因子能夠調(diào)節(jié)腦組織內(nèi)部鈣離子濃度的平衡并對抗自由基作用的發(fā)揮，而依達拉奉具有清除腦組織內(nèi)具有毒性的羥自由基的能力，能夠捕獲羥自由基減少其數(shù)量并抑制脂質(zhì)過氧化作用。所以鼠神經(jīng)生長因子和依達拉奉聯(lián)合使用能夠減少腦部神經(jīng)中毒性自由基的含量。綜合兩個方面，鼠神經(jīng)生長因子和依達拉奉既保證了神經(jīng)元的完整性，又減少了影響神經(jīng)元的毒性自由基，所以對神經(jīng)功能的恢復(fù)有著重要作用。

NSE 是存在于神經(jīng)元細胞軸突以及神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的一種酶[12]，當發(fā)生急性腦梗死的時候由于神經(jīng)細胞受損就會導(dǎo)致大量NSE從神經(jīng)細胞中釋放，通過血管壁進入血液引起血清中NSE含量上升[13]。hs-CRP是一種非特異性炎癥標記蛋白，神經(jīng)功能受損會引發(fā)較強的炎癥反應(yīng)從而加速缺血半暗帶的惡化[14]。S100β蛋白具有神經(jīng)營養(yǎng)作用，能夠以低濃度參與神經(jīng)細胞的修復(fù)和再生，但此物質(zhì)存在于神經(jīng)細胞內(nèi)部，當神經(jīng)細胞缺損時細胞內(nèi)部S100β外流進入血液導(dǎo)致血清S100β含量上升[15]。所以由于實驗組在鼠神經(jīng)生長因子和依達拉奉共同作用下神經(jīng)細胞受損減少，細胞內(nèi)部物質(zhì)外流減少。因此實驗組患者血清SNE、血清超敏-C反應(yīng)蛋白、血清S100β蛋白、腦源性神經(jīng)因子以及白細胞介素33含量均低于對照組。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉能夠有效治療急性腦梗死，減少神經(jīng)功能受損程度，適合廣泛推廣使用。

[參考文獻]

[1] 薛繼軍.注射用鼠神經(jīng)生長因子治療102例腦梗死恢復(fù)期臨床觀察[J].中國藥物與臨床，2014，14（3）：393-395.

[2] 衣春娜，畢朝暉.鼠神經(jīng)生長因子對急性腦梗死患者認知功能及運動功能恢復(fù)的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，16（12）：1274-1276.

[3] 谷巍，畢寶曰，陶金柱，等.鼠神經(jīng)生長因子對急性腦梗死腦保護的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2015，17（4）：356-357.

[4] 李玉華.注射用鼠神經(jīng)生長因子對腦梗死患者臨床療效及血清中單核細胞趨化蛋白-1、同型半胱氨酸和S100 B的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2015，34（13）：3587-3589.

[5] 邸紅巖，黎愛芬，趙受偉，等.鼠神經(jīng)生長因子對急性腦梗死患者神經(jīng)功能康復(fù)的臨床療效觀察[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，35（2）：20-21.

[6] 劉建軍.依達拉奉對急性腦梗死患者氧自由基的清除效果及神經(jīng)功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（22）：5577-5578.

[7] 時新艷，高明.神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合依達拉奉對急性腦梗死患者神經(jīng)功能和生活能力的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，41（35）：4324-4326.

[8] 郭靖，李曉賓，李傳玲，等.急性腦梗死后血清TNF-α水平與NIHSS評分的相關(guān)性及依達拉奉的干預(yù)作用[J].山東醫(yī)藥，2013，53（41）：16-18.

[9] 黃麗明，王利芳.依達拉奉對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的影響[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（19）：121-122.

[10] 李世澤，丁進京，史哲，等.依達拉奉聯(lián)合醒腦靜對急性腦梗死患者血清NSE、S-100β和MMP-9水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（2）：273-275.

[11] 趙玉娟.依達拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對腦梗死患者神經(jīng)功能缺損癥狀和生活能力的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，43（9）：1226-1228.

[12] 熊勁，江顯萍.疏血通、神經(jīng)節(jié)苷脂、依達拉奉聯(lián)合治療老年急性腦梗死的療效[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33（20）：5109-5110.

[13] 徐可珍，姜邦忠，卲慧軍，等.鼠神經(jīng)生長因子、疏血通、依達拉奉聯(lián)合治療老年急性腦梗死的療效觀察[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2014（3）：297-299.

[14] 段志輝，曹友林.鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合依達拉奉用于治療腦出血的臨床效果及對神經(jīng)功能的影響[J].中國臨床醫(yī)生，2016，44（4）：44-47.

[15] 張宇，魏廣寬，張健麗.疏血通注射液聯(lián)合注射用鼠神經(jīng)生長因子治療急性腦梗死療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2011，20（4）：535-535.

（收稿日期：2017-01-16）