中藥內服外用治療宮頸上皮內瘤變30例

鄭艷，王玲，盧麗芬，馬常寶，楊宏巍，李健

（福州市中醫院，福建福州350001）

中藥內服外用治療宮頸上皮內瘤變30例

鄭艷，王玲，盧麗芬，馬常寶，楊宏巍，李健

（福州市中醫院，福建福州350001）

目的觀察中藥內服外用治療宮頸上皮內瘤變（CIN）的臨床療效。方法將經宮頸液基薄層細胞學（TCT）、人乳頭瘤病毒（HPV）檢查、陰道鏡活檢病理學診斷為CINⅠ的患者60例，按隨機數字表法分為對照組和治療組各30例。對照組予電凝術治療，治療組予外用宮頸散配合理帶湯內服。2組治療3個月后復查TCT、HPV或陰道鏡活檢。結果①治療組TCT有效率、HPV有效率分別為70.00%、56.67%，對照組分別為76.67%，63.33%。2組比較無顯著性差異（P＞0.05）。②治療3個月后治療組在改善白帶量多、白帶顏色、白帶異味、陰道瘙癢、陰道分泌物清潔度方面，治療組優于對照組（P＜0.05）。結論中藥內服外用可明顯提高CIN患者逆轉率，促進HPV轉陰，明顯改善臨床癥狀，無明顯毒副作用，尤其是在改善陰道瘙癢、白帶量多、陰道分泌物清潔度方面比電凝術效果更佳，且不留疤痕。

宮頸上皮內瘤變；濕熱下注；理帶湯；宮頸散；電凝術

宮頸癌發病率僅次于乳腺癌，在女性惡性腫瘤中居第二位。近年來國內外均有報道宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）和宮頸癌發病呈持續上升并明顯呈年輕化趨勢，其中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ發展為癌的危險率分別為15%、30%、45%［1］。中國醫學科學院腫瘤醫院婦科腫瘤科統計，20世紀90年代的年輕人宮頸癌（≤35歲）占同期宮頸癌總數的比例為70年代的4倍之多［2］，CIN發展為原位癌、浸潤癌的風險分別是正常人群的20倍和7倍［3］，因此積極而有效地預防和治療宮頸癌癌前病變對預防宮頸癌有著重要的意義。本研究通過觀察中藥內服外用治療CINⅠ30例，取得了較好療效，現報告如下：

1臨床資料

1.1一般資料全部病例來源于2013年4月—2016年1月在我院婦科門診及住院就診的經宮頸液基薄層細胞學（TCT）、人乳頭瘤病毒（HPV）、陰道鏡活檢病理學檢查診斷為CINⅠ的患者，年齡20～50歲，共收集60例，按隨機數字表法分為對照組和治療組各30例。治療組平均年齡（36.10±4.14）歲，對照組（35.50±4.04）歲。2組年齡、證候積分等比較，均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2西醫診斷標準符合《婦產科學》［4］中CINⅠ的診斷標準。

1.3中醫診斷標準參照《中醫婦科學》［5］帶下病辨為濕熱下注證，主證：①帶下色黃或色白；②質黏稠呈膿性或質黏呈豆渣樣；③有臭氣；④量多，或量無異常；⑤陰部瘙癢。次證：①胸悶心煩；②口苦口膩；③小腹或少腹疼痛；④納呆；⑤小便短赤或大便干結。舌脈：舌質紅，苔黃膩或厚膩，脈滑或滑數。符合主證至少2項以及次證至少2項，參照舌脈即可辨證。

1.4納入標準①年齡20～50歲，有性生活的育齡期婦女；②符合西醫診斷標準和中醫辨證為帶下病濕熱下注證；③陰道鏡下宮頸活檢病理學檢查符合CINⅠ；④受試者知情同意，簽署相關文件。

1.5排除標準①年齡在20～50歲之外，否認性生活史的女性；②生殖道畸形及內分泌異常；③陰道細菌感染、淋球菌、支原體、衣原體、霉菌、滴蟲等急性感染；④合并心血管、肝腎功能和造血功能系統等原發性疾病及惡性腫瘤患者；⑤精神病患者；⑥不符合納入標準；未按規定療程用藥，無法判斷療效或資料不全，影響療效或安全判斷者。

2治療方法

2.1治療組采用中藥口服聯合外治法。口服自擬經驗方理帶湯，組成：白花蛇舌草15 g，白冠花15 g，山慈菇15 g，胭脂根30 g，蒼白術各6 g，淮山15 g，蓮須9 g，艾葉3 g，山茱萸9 g，菟絲子（布包）9 g，生龍牡（先煎）各15 g，陳皮5 g。中藥自煎，每劑加300～400 mL水煮沸至150 mL左右，倒出備服；殘藥再加水300 mL煮沸至150 mL左右，倒出同前次藥液混勻。服法：每次服150 mL，分早晚2次溫服。外用自擬經驗方宮頸散，組成：黃柏、大黃、黃芪、苦參、煅龍骨、土茯苓各200 g，紫草100 g，冰片、黃連、爐甘石各60 g，烏賊骨50 g。上藥洗凈烘干，共為細粉，過200目篩，經適當高溫消毒，于月經干凈后3～7 d開始，常規消毒陰道及宮頸，將適量宮頸散均勻地噴灑于宮頸表面，隔日1次。每個月連續上藥10次，經期停止上藥。上藥期間同時口服中藥，每日1劑。上藥期間禁止性生活。連續服藥3個月經周期。

2.2對照組采用電子陰道鏡行電凝術（SRW668型，廣州三瑞醫療器械有限公司），于月經干凈后3～7 d內進行治療，將負極電極板包以無菌治療巾置于病人臀下；打開電源開關，預熱后試灼，調整電流及電熱強度致所需檔次；以電凝頭接觸宮頸病變部位，自宮頸口6點或1點處開始，從宮頸外口呈放射性由里向外漸向兩側伸展，順序向左右推移，依次電凝整個宮頸病變部位。電凝范圍一般超過宮頸病變部位1～2 mm，深度約2～3 mm，進入頸管內約0.5～1.0 mm；近宮頸口部位病變較重，電凝時間宜略長，壓力宜略大；越向外周壓力可逐漸減輕，電凝時間亦可縮短；電凝至組織至乳白色或微黃色即可。術后1個月內禁止性生活和盆浴。

2.3觀察方法治療3個月后復查TCT、HPV或陰道鏡活檢，觀察臨床癥狀并記錄治療中不良反應。

2.4療效判定標準

2.4.1療效判定標準參照《中華婦產科學》［6］。①TCT療效判定標準，顯效：宮頸液基薄層細胞學檢測及病理活檢提示為非CINⅠ改變的良性表現，非典型增生消失；無效：宮頸液基薄層細胞學檢測及病理活檢為CINⅠ改變或進展。②HPV療效判定標準，顯效：HPV轉為陰性；無效：HPV無轉陰。

2.4.2中醫證候積分評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［7］，證候按無、輕、中、重分別記0、1、2、3分，治療前后分別記錄、統計。

2.5統計學方法用SPSS18.0統計軟件包進行數據分析。計量資料屬正態分布以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

3結果

3.12組療效比較見表1、表2。

表12組TCT療效比較

表22組HPV療效比較

3.22組治療前后證候積分改善情況比較治療3個月后治療組在白帶量多、白帶顏色、白帶異味、陰道瘙癢方面，改善情況優于對照組（P＜0.05）；在接觸性出血方面，2組比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表3～表5。

表32組治療前后帶下量、帶下色證候積分改善比較

表42組治療前后帶下味、陰道瘙癢證候積分改善比較

表52組治療前后接觸性出血證候積分改善比較

3.3治療前后2組陰道分泌物清潔度比較2組治療3個月后治療組在改善陰道分泌物清潔度方面優于對照組（P＜0.05），見表6。

3.4不良反應治療組1例用藥3 d后發熱；1例第1個月用藥后陰道灼熱感，之后癥狀消失；1例用藥2 d后外陰瘙癢，早晨再次清洗外陰后再用藥癥狀好轉。對照組2例早孕人工流產擴宮口時較困難，宮頸質硬，彈性差。

表62組治療前后陰道分泌物清潔度比較

4討論

宮頸上皮內瘤變（CIN）是浸潤性宮頸癌的癌前病變，反映了宮頸癌發生發展中的連續過程。目前認為，人乳頭瘤病毒感染（HPV）是引起宮頸癌變的主要病因。此外，本病發生與初次性生活過早（＜16歲）、亂交、流產及產次過多、吸煙、口服避孕藥、年齡、受教育程度、衛生及營養狀況不良、職業以及社會經濟狀況等有關。目前CIN的治療方法有兩種：一是破壞療法，即體內摧毀病灶，包括電灼、微波、激光等；二是切除療法，即切除患病組織，包括激光錐切、高頻電波刀宮頸環形電圈切除術（LEEP）和全子宮切除術。但以上療法仍然存在一定的局限性，如局部感染、愈合慢、陰道流液、出血、宮頸狹窄甚至粘連，有報道并發癥高達40%［8］。本研究中對照組采用電凝療法，依靠高熱直接燒灼病變，使之壞死脫落，無壓力切割，組織損傷小（損傷深度小于20 μm），幾乎無痛感，手術時間短，操作簡單，但術后易發生陰道流液和宮頸狹窄、瘢痕化，影響生育。

中醫古籍中并無“宮頸上皮內瘤樣變”病名的記載，根據其發病特征和臨床表現，屬中醫“帶下病”范疇。本病病因是多種因素導致機體正氣不足，加之外感濕熱淫毒之邪，內襲胞宮，客于胞門，阻礙氣血運行，氣滯血瘀，濕毒瘀阻；或蘊久化熱，損傷任帶，濕熱瘀毒蘊結于胞宮子門而成。中醫治病強調辨證施治，標本兼顧，不僅以清除體內病原體為目的，而且能改善機體的整體狀態，增強抗病毒能力。故本研究從清熱解毒、益氣扶正、祛腐生肌著手組方用藥。其中，外用宮頸散具有清熱解毒、益氣扶正、祛腐生肌之功，局部使用可起到局部消炎、抗病毒的作用，有助于局部組織對HPV的清除。配合口服中藥理帶湯共奏祛邪扶正、利濕解毒之功，具有祛邪不傷正，益氣不留邪，補而不膩，寓散于補，攻補兼施的組方特點，達到調整機體整體狀態，提高機體免疫力的目的，從而減少并清除體內病毒。

中醫通過四診合參，辨證與辨病相結合，從濕、熱著手論治，可明顯提高CIN逆轉率，提高HPV轉陰率，明顯改善臨床癥狀，無明顯毒副作用，尤其是在改善陰道瘙癢、白帶量多、白帶顏色、白帶異味、陰道分泌物清潔度方面比電凝術效果更佳，避免了手術損傷和物理治療引起的并發癥，其作用靶點，有待進一步研究。

［1］羅穎.LEEP刀治療宮頸上皮內瘤樣病變（CIN）的臨床價值分析［J］.當代醫學，2014，20（3）：97.

［2］章文華．宮頸上皮內瘤變的診治和進展（二）［J］．中國煤炭工業醫學雜志，1999，2（2）：97．

［3］吳湘，崔毅，龔穎萍，等．宮頸上皮內瘤變Ⅲ級病變外科手術治療的合理選擇［J］.中南大學學報（醫學版），2012，37（8）：824-828．

［4］謝幸，茍文麗.婦產科學［M］.8版.北京：人民衛生出版社，2013，3（8）：301-302.

［5］張玉珍.中醫婦科學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2002：182-192.

［6］曹澤毅.中華婦產科學［M］.2版.北京：人民衛生出版社，2004：2021．

［7］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：241-253.

［8］覃雪梅，楊菊芳，朱惠云，等.電圈環切除術加中藥治療中：重度宮頸糜爛的臨床觀察［J］.廣西醫學，2005，27（2）：200-202．

R265

B

1000-338X（2017）02-0020-03

2017-01-12

福州市科技局基金資助項目（2013-S-126-4）

鄭艷（1967—），女，副主任醫師，從事婦科臨床研究。

盧麗芬（1987—），女，住院醫師。E-mail：635617302@qq. com