急性心肌梗死血栓調節蛋白改變與超敏肌鈣蛋白T的相關性

丁 琪，張金紅，王運平，王崢輝，陳 燁，楊曉莉

急性心肌梗死血栓調節蛋白改變與超敏肌鈣蛋白T的相關性

丁 琪1，張金紅1，王運平2，王崢輝1，陳 燁1，楊曉莉1

目的 觀察急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)患者血栓調節蛋白(thrombomodulin, TM)的變化與超敏肌鈣蛋白T(hypersensitivity troponin T, hsTnT)的相關性。方法 采用病例對照研究方法，選擇符合入選標準的AMI患者(AMI組)和健康人(對照組)各30例(名)，采集血液標本，采用酶聯免疫檢測法檢測TM的濃度，利用SPSS統計軟件進行數據分析。結果 AMI組TM、肌酐(簡稱Cr)及TM/Cr均大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；TM與hsTnT呈正相關(r=0.524,P<0.05)，TM/Cr與hsTnT呈正相關(r=0.725,P<0.05)。結論 AMI患者TM明顯增加，TM與hsTnT呈正相關，且TM/Cr可做為診斷急性心肌梗死的指標。

血栓調節蛋白；血栓調節蛋白/肌酐比值；急性心肌梗死

血栓調節蛋白(thrombomodulin, TM)廣泛分布在人體組織器官(除了腦)的動脈、靜脈、毛細血管和淋巴的血管內皮表面，一般在循環血液中檢測不到，因為它是細胞膜糖蛋白的一部分，只有在血管內皮受損后，才會在循環血液中檢測到。AMI患者的心臟供血血管短時間內急劇損傷，超敏肌鈣蛋白T(hypersensitivity troponin T,hsTnT)增加，TM也應該增加很多，但目前關于TM的研究比較少，與AMI的關系未見有很明確的報道。本研究的主要目的是觀察AMI患者TM的變化及與hsTnT的相關性，另外，由于TM主要通過腎臟排泄，在腎臟功能正常的情況下，肌酐在急性冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者是明顯增高的，所以計算TM與肌酐之間的比值(簡稱TM/Cr)，進而分析TM/Cr與hsTnT的相關性。

1 對象與方法

1.1 對象 收集我院2016-01至2016-07急診科和急診ICU的門診和住院患者30例(AMI組)，診斷標準依據我國(2010)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的診斷標準[1]，并經冠狀動脈造影確診，未進行過溶栓治療，沒有再灌注損傷。其中男25例，女5例，年齡46～88歲。對照組來源于我院體檢中心，確定未有急性心肌缺血癥狀的體檢健康人30名，其中男15名，女15名，年齡35～55歲。兩組性別及年齡比較，差異無統計學意義，有可比性。

1.2 儀器與試劑 留取急診科和急診ICU患者的血液標本，一經確認為AMI，即將該患者的的血液標本留取保存，并留取對照組中體檢合格的健康對照人群的清晨空腹血液標本，包括生化促凝凝膠管中的血清和真空抗凝管(內含 109 mmol/L 枸櫞酸鈉溶液0.2 ml)的凝血管血漿，采血管由BD公司提供，標本留存于-80 ℃的超低溫冰箱。儀器：高敏肌鈣蛋白T(cTnT)由德國羅氏公司提供的RosheCobas e411化學發光法檢測；TM由Sysmex公司提供的HISCL-800檢測，試劑為配套的試劑，肌酐應用日立7600-120全自動生化分析儀測定，試劑購自北京利德曼生化股份有限公司。

2 結 果

AMI組TM、Cr及TM/Cr均大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表1)；TM與hsTnT呈正相關(r=0.524,P<0.05)，TM/Cr與hsTnT呈正相關(r=0.725,P<0.05，圖1)。

表1 AMI組和對照組主要指標比較 (n=30；

注：與對照組比較，①P<0.05

3 討 論

在正常血液中TM蛋白含量非常少，當內皮組織受損傷時，會有少量的TM釋放入血，但由于損傷在激活外源性凝血系統的同時也激活了內源性凝血系統，會使大量的凝血酶生成，并促使血栓的形成，并且，在內皮組織受損的瞬間血管內皮細胞同時把大量的TM釋放入血，它與血液中的凝血酶1∶1結合后降低了凝血酶的凝血活性，并且TM蛋白會同時激活蛋白C系統，滅活5因子和8因子，具有抗凝作用。因此，TM蛋白是使凝血酶由促凝轉向抗凝的重要的血管內凝血抑制因子[2-5]。在AMI患者的急性發作期間，凝血和抗凝系統變化非常迅速，用藥也很謹慎，但很難判斷患者是處于凝血血栓期還是抗凝纖溶期，TM正好是兩期的交界指標，AMI患者的TM增加，說明在AMI急性期是存在凝血和抗凝系統激活的。

圖1 急性心肌梗死TM/Cr比(A)和TM與TNT的相關性(B)

由于溶解性TM是通過腎臟排泄的，在腎臟功能正常的情況下，AMI患者Cr比健康人明顯增高，并且有統計學意義。而在腎功能受損的情況下，TM也會增高，AMI發生后腎臟功能影響不大的情況下，TM也會增加，為排除腎臟功能的影響，計算TM/Cr，發現在發生AMI的情況下TM/Cr明顯增大，所以，TM/Cr可以作為血管急性損傷的標志物，這在2003年Yasuaki等[3]就報道過高血壓患者的TM/Cr明顯增大，可以作為高血壓患者動脈粥樣硬化損傷的標志物。2014年Yutaka等[4]報道了1787例膿毒癥導致DIC后TM作為監測病情的指標，進行溶栓治療的效果評價，認為TM是診斷膿毒癥并發DIC的最靈敏的監測指標。本研究中，AMI組TM較對照組高，在排除腎臟代謝的影響下，TM/Cr也增大，所以TM與AMI的發生密切相關。

發生AMI時肌鈣蛋白增加，肌鈣蛋白主要存在于心肌肌原纖維細胞中，是維持心肌纖維收縮與舒張的重要功能蛋白。正常情況下，外周血中幾乎沒有肌鈣蛋白，當心肌細胞因缺氧或其他因素引起細胞破損時釋放入血。目前，hsTnT是診斷AMI的敏感性和特異性最高的診斷指標，能及時發現微小面積心肌壞死。但胸痛發生6 h后，hsTnT才會逐漸增高[6-8]，因此其特異性很強，敏感性并不強；而TM在內皮細胞損傷的初期即可在血液循環中檢測到，敏感性很強，但特異性不是很高。如果將兩者結合起來，可大大提高AMI診斷準確率。本研究表明，TM和Cr及TM/Cr與AMI患者的hsTnT之間有相關性，并且TM/Cr排除腎臟的影響后，相關系數r為0.725，因此該比值可以判斷急性心肌細胞的損害。

總之，AMI患者TM增加，在排除腎臟代謝的原因后，TM/Cr比可以作為診斷AMI的一個敏感指標。

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(2016-11-08收稿 2016-12-10修回)

(責任編輯 武建虎)

Changes of trombomodulin and correlations with hsTNTin patients with acute myocardial infarction

DING Qi1，ZHANG Jinhong1, WANG Yunping2, WANG Zhenghui1, CHEN Ye1, and YANG Xiaoli1.

1.Department of Clinical Laboratory, 2.Department of Emergency,General Hospital of the Chinese People’s Armed Police Force,Beijing 100039, China

Objective To study the variation of thrombomodulin (TM) and the correlations with the hypersensitivity troponin T(“hsTnT”for short) in patients with acute myocardial infarction(AMI).Methods The case-control method was used to recruit 30 subjects with AMI and another 30 healthy people as the control group. Enzyme-linked immunoassays were used to detect TM and SPSS was used for data analysis.The correlations between TM and hsTnT were studied.Results TM，creatinine and TM/creatinine ratio were increased in patients with AMI (P<0.05), and TM and TM/Cr ratio were positively correlated with hsTnT (r=0.524,P<0.05;r=0.725,P<0.05).Conclusions TM is increased in patients with AMI, and TM/Cr ratio can be used as a molecular marker ofacute myocardial infarction.

thrombomodulin; thrombomodulin/creatinine ratio; acute myocardial infarction

丁 琪，本科學歷，副主任技師資格。

100039 北京，武警總醫院：1.檢驗科，2.急診科

楊曉莉，E-mail：yangxiaolitwins@163.com

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