熊果酸通過AMPK/STAT3/COX-2信號通路抑制胃癌細(xì)胞增殖*

焦 政 朱國琴 周逸嬋 徐 嫻 李曉林 李劍萍 何曉璞 徐 偉 邵 耘 孫為豪#

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年消化科1(210029)

南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院消化科2 鹽城市第一人民醫(yī)院腫瘤科3

熊果酸通過AMPK/STAT3/COX-2信號通路抑制胃癌細(xì)胞增殖*

焦 政1朱國琴1周逸嬋1徐 嫻2李曉林1李劍萍3何曉璞1徐 偉1邵 耘1孫為豪1#

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年消化科1(210029)

南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院消化科2鹽城市第一人民醫(yī)院腫瘤科3

背景：前期研究發(fā)現(xiàn)，熊果酸通過下調(diào)環(huán)氧合酶2(COX-2)表達(dá)抑制胃癌細(xì)胞增殖，但熊果酸抑制COX-2表達(dá)的分子機(jī)制尚未完全明確。目的：探討單磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子3(STAT3)/COX-2信號通路在熊果酸抑制胃癌細(xì)胞增殖中的作用。方法：構(gòu)建AMPK-pLVX、AMPK-shRNA、STAT3-pLVX、STAT3-shRNA質(zhì)粒，分別轉(zhuǎn)染胃癌細(xì)胞株SGC-7901和MKN-45，并給予不同濃度或不同培養(yǎng)時(shí)間的熊果酸進(jìn)行培養(yǎng)。以蛋白質(zhì)印跡法檢測磷酸化AMPK、磷酸化STAT3和COX-2表達(dá)，CCK-8法檢測胃癌細(xì)胞增殖。結(jié)果：在SGC-7901和MKN-45細(xì)胞中，熊果酸呈劑量和時(shí)間依賴性地促進(jìn)AMPK磷酸化、抑制STAT3磷酸化和COX-2表達(dá)。敲除AMPK基因能阻斷熊果酸抑制STAT3磷酸化和COX-2表達(dá)的作用，過表達(dá)STAT3基因能逆轉(zhuǎn)熊果酸抑制COX-2表達(dá)的作用。敲除AMPK基因和過表達(dá)STAT3基因均可逆轉(zhuǎn)熊果酸抑制胃癌細(xì)胞增殖的作用。結(jié)論：熊果酸可能通過AMPK/STAT3通路下調(diào)COX-2表達(dá)而抑制胃癌細(xì)胞增殖。

熊果酸； 胃腫瘤； AMP活化蛋白激酶類； STAT3轉(zhuǎn)錄因子； 環(huán)氧化酶2； 細(xì)胞增殖

胃癌是嚴(yán)重影響我國人民生命健康的惡性腫瘤，術(shù)后總體5年生存率約20%，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者的5年生存率不到5%[1]。……