肝細(xì)胞核因子4α抑制人肝癌細(xì)胞株血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞小管形成*

汪海天 張 勇 吳 寧 周 琎 杭化蓮 馬 永# 卞建民#

南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院普外科1(210006) 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院肝臟外科2

·論 著·

肝細(xì)胞核因子4α抑制人肝癌細(xì)胞株血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞小管形成*

汪海天1張 勇1吳 寧1周 琎1杭化蓮2馬 永1#卞建民1#

南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院普外科1(210006) 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院肝臟外科2

背景：肝細(xì)胞核因子4α(HNF4α)在肝臟的發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。研究證實(shí)HNF4α與肝細(xì)胞癌(HCC)的發(fā)生相關(guān)。然而HNF4α對(duì)人肝癌細(xì)胞株血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)表達(dá)和人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)小管形成的調(diào)控作用尚不明確。目的：探討HNF4α對(duì)人肝癌細(xì)胞株VEGF表達(dá)和HUVEC小管形成的影響。方法：構(gòu)建過表達(dá)HNF4α的慢病毒，并轉(zhuǎn)染人肝癌細(xì)胞株HepG2和SMMC-7721(實(shí)驗(yàn)組)，以轉(zhuǎn)染慢病毒空載體和未轉(zhuǎn)染的細(xì)胞分別作為陰性對(duì)照組和空白對(duì)照組。分別以qRT-PCR、蛋白質(zhì)印跡法檢測(cè)HNF4α、VEGF mRNA和蛋白表達(dá)。將HUVEC與HepG2和SMMC-7721細(xì)胞不含血清的條件培養(yǎng)基共培養(yǎng)，檢測(cè)小管形成數(shù)量。結(jié)果：成功構(gòu)建了過表達(dá)HNF4α的HepG2和SMMC-7721穩(wěn)轉(zhuǎn)株。與陰性對(duì)照組和空白對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組HepG2和SMMC-7721細(xì)胞中VEGF mRNA和蛋白表達(dá)均明顯降低(P<0.05)，HUVEC小管形成數(shù)量明顯減少(P<0.05)。結(jié)論：HNF4α能明顯抑制人肝癌細(xì)胞株中VEGF表達(dá)以及HUVEC小管的形成。

肝細(xì)胞核因子4α； 癌，肝細(xì)胞； 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子類； 人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞

肝細(xì)胞癌(HCC)是最常見的惡性腫瘤之一。目前治療方法主要包括肝切除、肝移植、腫瘤消融、化療，但總體療效不太理想。近年大量癌基因和抑癌基因功能的研究促進(jìn)了對(duì)HCC發(fā)病機(jī)制的了解，為HCC的治療提供了新思路[1]。肝細(xì)胞核因子4α(HNF4α)在肝臟的發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。……