血清標志物MMP-2、MMP-9含量表達與結直腸癌轉移相關性分析

張金龍，孫鵬達，張 輝*

(1.一汽總醫(yī)院，吉林 長春130033；2.吉林大學第二醫(yī)院)

*通訊作者

血清標志物MMP-2、MMP-9含量表達與結直腸癌轉移相關性分析

張金龍1，孫鵬達2，張 輝2*

(1.一汽總醫(yī)院，吉林 長春130033；2.吉林大學第二醫(yī)院)

結直腸癌是常見的一種惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]，本研究應用雙抗體夾心法檢測不同時期結直腸患者血清中MMP-2和MMP-9含量變化，旨在為結直腸癌的早期診斷，早期治療，判斷預后提供客觀指標。

1 材料和方法

1.1 材料 收集吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院普通外科接受手術的86例結直腸癌患者手術前后血清標本，其中男性62例，女性24例，平均年齡51.5歲，均經病理診斷為腺癌，并根據國際抗癌聯(lián)盟(UICC)指定的TNM分期，Ⅰ期14例，Ⅱ期18例，Ⅲ期23例，Ⅳ期31例，其中轉移癌37例，正常對照組血清來自血站獻血員，MMP-2、MMP-9試劑購于北京中山生物試劑有限公司。

1.2 方法 MMP-2、MMP-9含量檢測采用酶聯(lián)免疫吸附實驗雙抗體夾心法，嚴格接著試劑使用說明書進行。

2 結果

2.1 結直腸癌病人血清中MMP-2、MMP-9含量表達與正常對照組相比差異有統(tǒng)計學意義，尤其是結直腸癌轉移組MMIPs含量升高非明顯，見表1。

表1 結直腸癌組與對照組血清中MMP-2、MMP-9含量比較

注：*P<0.05、**P<0.01

2.2 結直腸癌患者血清MMP-2、MMP-9含量表達與臨床期的關系，Ⅰ期與Ⅱ期相比，P>0.05,差異不顯著，而Ⅰ期、Ⅱ期、分別與Ⅲ期、Ⅳ期相比，P<0.01差異非常顯著，臨床上Ⅲ期、Ⅳ期結直腸癌均屬于晚期癌，故MMPS含量升高明顯，見表2。

表2 結直腸癌患者血清中MMP-2、MMP-9含量表達與臨床分期的關系

注：**P<0.01

2.3 結直腸癌患者血清MMP-2、MMP-9含量水平與病理學關系，病理組織學分化程度越差，其血清中MMPS含量越高。高分化腺癌分別與低分化腺癌及未分化腺癌相比差異顯著，但低分化腺癌與未分化腺癌相比無統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 結直腸癌理分化程度與血清MMPS含量關系

注：與高分化腺癌組比較，*P<0.05

3 討論

結直腸癌是世界范圍內癌癥的主要發(fā)病和死亡原因之一，約40%-50%的患者在初診時已有遠處轉移[2]，即使是接受了根治性手術切除的患者，最終仍有50%以上出現復發(fā)性轉移，因此轉移性結直腸癌的早期診斷，早期治療尤為重要，隨著對結直腸癌發(fā)病機制的深入研究，MMP-2和MMP-9被證實與結直腸癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉移密切相關[3]，可作為結直腸癌的早期診斷，治療及預后評估的客觀指標。研究結果表明，MMP-2、MMP-9含量表達顯著高于正常對照組，尤其是結直腸轉移癌MMP-2、MMP-9含量升高明顯,與非轉移癌相比差異非常顯著，P<0.01,而且與結直腸癌臨床分期成正相關，Ⅰ期、Ⅱ期相比差異無顯著性，而Ⅰ期、Ⅱ期分別與Ⅲ期、Ⅳ期相比差異非常顯著，P<0.01，在臨床上Ⅰ期、Ⅱ期結直腸癌多數為原位癌，無轉移，屬于早期癌，臨床癥狀也較輕，而Ⅲ期、Ⅳ期則屬于中晚期結直腸癌，一般都存在器官轉移，所以準確的臨床分期及選擇合理的治療，顯得尤為重要[4],故MMP-2、MMP-9含量檢測可作為臨床分期的參考指標，研究證實MMP-2、MMP-9在正常結腸黏膜，不典型增生及腺瘤組織中的陽性表達呈增高趨勢，兩兩比較差異均具有統(tǒng)計學意義[5]。且與結腸癌TNM分期，浸潤深度及淋巴結轉移密切相關。提示MMP-2、MMP-9含量檢測可作為診斷結直腸癌發(fā)生和浸潤轉移的標志。

此外本研究還探討了MMP-2、MMP-9含量表達與病理類型的關系，結果表明，隨著病理類型的不同，其MMP-2、MMP-9含量表達亦不同，各型之間差異顯著，文獻[6]報道，腫瘤組織類型和分化程度是決定腫病行為及預后的關健因素?？傊琈MP-2、MMP-9含量檢測作為結直腸癌的早期診斷，指導腫瘤治療，判斷腫瘤預后等方面有重要價值。

[1]蔣偉國、黃尤光．結直腸癌發(fā)生的分子病理學基礎[J]．國際腫瘤學雜志，2014：41(5)：353．

[2]李敏敏，畢 祥，王哲海．轉移性結直腸癌抗EGFR單抗獲得性耐藥的研究進展[J].國際腫瘤學雜志，2014,41(5)：357.

[3]Langenskiold M,Holmdahl L,Falk P,et al.Increased plsma MMP-2 protein Expression in lymph node-plsitge Patients with colorectal cancer[J].Int J Colorectal Dis,2005,20:245.

[4]Nagase H,VISSE r.Murphy c.Stuucture and function of matrix metalloproteinases and TLMPs[J].Cardiovasc Ris,2006,69(3):562.

[5]Dragutinovr c VV,c NV,Petronijevi c NO.Matrix metalloproteinase-2(MMP-2)and-9(MMP-9)in preoperative serum as independent prognostic markers in patients with colorectal cancer[J].Mol Cell Biochem,2011,355(1-2):173．

[6]Bendardarf R Buhmeirda A,Hilska M.et al.MMP-9(gelatinaseB)expression is associated with disease-free survival and disease specific survival in colorectal cancer patients[J].Cancer Invest,2010,28(1):38.

1007-4287(2017)04-0638-02

2016-09-23)