紫杉醇及順鉑新輔助化療對宮頸癌組織Wnt-11表達的影響

李蜀鳳,劉 寧，王婷婷

(1.吉林省腫瘤醫(yī)院 婦產科，吉林 長春130012；2.吉林大學第二醫(yī)院 婦產科)

*通訊作者

紫杉醇及順鉑新輔助化療對宮頸癌組織Wnt-11表達的影響

李蜀鳳1*,劉 寧2，王婷婷1

(1.吉林省腫瘤醫(yī)院 婦產科，吉林 長春130012；2.吉林大學第二醫(yī)院 婦產科)

Wnt是一類糖蛋白，其基因及產物參與了細胞功能的穩(wěn)定和分化、胚胎發(fā)育、器官的形成[1]。相關研究還發(fā)現(xiàn)Wnt的調控參與細胞癌變和腫瘤的侵襲。所以Wnt細胞信號傳導通路調控著機體許多生理及病理過程。最近，Wnt-11被證實在宮頸癌組織中表達上調，并與腫瘤的惡性程度及臨床病理分期具有正向相關性[2]。本研究擬研究紫杉醇結合順鉑新輔助化療對宮頸癌組織Wnt-11表達的影響，從而探討其與宮頸癌發(fā)展及預后之間的聯(lián)系。

1 材料和方法

1.1 病例資料 2012年1月至2014年12月間就診于吉林省腫瘤醫(yī)院，在未經治療前有明確的病理診斷，并在術前接受TP方案(紫杉醇+順鉑)新輔助化療后，經宮頸癌根治術的臨床各期宮頸癌患者32例。選取12例非腫瘤子宮切除術病人為陰性對照標本來源。臨床分期判定依據為2009年國際婦產科聯(lián)盟(FIGO)宮頸癌分期。病例中年齡范圍為45-67歲,具體臨床FIGO分期Ib1期10例,Ib2期16例，IIa1期6例。治療前后組織標本由吉林省腫瘤醫(yī)院病理科保存并提供。術前新輔助化療方案采用紫杉醇135-175 mg/m2,d1+順鉑75-80 mg/m2。

1.2 免疫組化法

取新輔助化療前宮頸活檢組織及手術后獲得的宮頸癌組織制備脫蠟切片。以10%山羊血清封閉，孵育后去血清。免疫組織化學操作按照試劑盒說明進行。

1.3 結果分析和統(tǒng)計學方法

2 結果

宮頸癌組織內Wnt-11的表達位于胞體中，胞核不著色。32例宮頸癌組織標本中化療前后均有29例Wnt-11陽性表達，陽性表達率為90.6%。12例正常宮頸組織中僅有3例陽性表達，與化療前宮頸癌組織的表達指數進行比較，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。化療前后宮頸癌組織中Wnt-11表達指數的比較，新輔助化療后Wnt-11的表達指數明顯下降，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見圖1。

圖1 化療前后宮頸癌組織中Wnt-11表達指數的比較

3 討論

目前晚期宮頸癌的治療指南推薦同步放化療，但術前的新輔助化療優(yōu)勢明顯。新輔助化療不但能夠縮小宮頸癌腫瘤的體積，同時能夠有效改善宮旁浸潤病灶，為一些晚期病例贏得手術機會。此外，新輔助化療后病灶縮小，也能減少術中出血，并且控制消滅周邊潛在的衛(wèi)星病灶，從而降低復發(fā)率和術后轉移，也為術后放療奠定基礎[3]。

Wnt信號途徑能引起細胞內β-連鎖蛋白(β-catenin)的積累，在細胞連接處可與鈣粘素相互作用，從而游離的β-catenin可進入細胞核，調節(jié)相關基因表達[4]。Wnt信號在動物發(fā)育也發(fā)揮重要作用，其異常表達和激活促發(fā)腫瘤相關細胞因子的表達。最近的研究表明，Wnt-11的表達與宮頸癌在內的鱗狀上皮細胞癌的FIGO臨床分期，鱗狀細胞癌抗原的表達正向相關。同時可能與腫瘤惡性度淋巴結的轉移關系密切[5]。本研究證實32例宮頸癌組織標本中化療前后均有29例Wnt-11陽性表達，陽性表達率為90.6%。12例正常宮頸組織中僅有3例弱陽性表達。化療前宮頸癌組織中Wnt-11表達顯著高于化療后表達水平。證實紫杉醇及順鉑化療可能通過下調宮頸癌組織Wnt-11表達，從而縮小瘤體的大小，降低腫瘤的惡性度及臨床分期。

[1]Cha SW,Tadjuidje E,Tao Q,et al.Wnt5a and Wnt11 interact in a maternal Dkk1-regulated fashion to activate both canonical and non-canonical signaling in Xenopus axis formation.Development[J].2008,135(22):3719.

[2]Wei H,Wang N,Zhang Y,et al.Clinical significance of Wnt-11 and squamous cell carcinoma antigen expression in cervical cancer[J].Med Oncol,2014,31(5):933.

[3]莊晴晴，王常玉.新輔助化療與單純手術在局部晚期宮頸癌患者中的療效對比分析[J].現(xiàn)代婦產科進展,2016 ,25(07):487.

[4]Xia Y,Wu S.Tissue inhibitor of metalloproteinase 2 inhibits activation of the β-catenin signaling in melanoma cells[J].Cell Cycle,2015,14(11):1666.

[5]Uysal-Onganer P,Kawano Y,Caro M,et al.Wnt-11 promotes neuroendocrine-like differentiation,survival and migration of prostate cancer cells[J].Mol Cancer,2010,10(9):55.

1007-4287(2017)04-0634-02

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