局部中晚期鼻咽癌患者血漿D-二聚體與纖維蛋白原檢測(cè)的臨床意義

李 欣,閆曉娟

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院 耳鼻喉科,北京100029)

局部中晚期鼻咽癌患者血漿D-二聚體與纖維蛋白原檢測(cè)的臨床意義

李 欣,閆曉娟

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院 耳鼻喉科,北京100029)

目的 探討局部中晚期鼻咽癌患者血漿纖維蛋白原(FIB)和D-二聚體變化趨勢(shì)。方法 選取中晚期鼻咽癌患者70例，根據(jù)患者住院結(jié)局分為存活組(49例)和死亡組(21例)，對(duì)照組選取健康人群50例，觀察患者FIB和D-二聚體變化趨勢(shì)。結(jié)果 ①死亡組和生存組D-二聚體和FIB明顯高于對(duì)照組，死亡組患者D-二聚體和FIB明顯高于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；②死亡組在住院前4 d FIB明顯高于存活組，在入院后第6 d和第7 d明顯低于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。存活組在入院后FIB開始上升，至入院3 d達(dá)到最高峰后開始下降至第7 d；死亡組在入院后FIB同樣上升，并至第3 d達(dá)到最高值后開始驟降，下降至第7 d，并于第6 d開始水平明顯低于正常值；③死亡組在住院前3 d D-二聚體水平明顯高于存活組，在入院后第5 d、6 d和7 d明顯低于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。存活組在入院后FIB開始上升，至入院3 d達(dá)到最高峰后開始下降，一直下降至第7 d；死亡組在入院后FIB同樣上升，并至第3 d達(dá)到最高值后開始下降，在第6 d下降低于正常水平。結(jié)論 局部中晚期鼻咽癌患者體內(nèi)往往存在高凝狀態(tài)，對(duì)D-二聚體與FIB檢測(cè)有利于對(duì)患者疾病狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估。

中晚期鼻咽癌；凝血功能；纖維蛋白原；D-二聚體

(ChinJLabDiagn,2017,21:0589)

鼻咽癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤，中晚期鼻咽癌可引起局部浸潤及全身多個(gè)器官功能的異常，其中對(duì)凝血系統(tǒng)的影響表現(xiàn)為凝血功能活化，引起凝血及纖溶系統(tǒng)異常[1]。有研究認(rèn)為[2]，晚期鼻咽癌患者容易出現(xiàn)凝血功能異常，機(jī)體處于高凝狀態(tài)，且患者血漿D-二聚體水平與纖維蛋白原水平較健康人存在明顯差異，但關(guān)于患者體內(nèi)凝血指標(biāo)變化規(guī)律及與疾病間關(guān)系研究較少。本研究通過對(duì)局部中晚期鼻咽癌患者纖維蛋白原和D-二聚體水平進(jìn)行觀察，探討其在患者疾病發(fā)展過程中的作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2016年1月在我院進(jìn)行治療的局部中晚期鼻咽癌患者70例，男46例，女24例，年齡48-75歲，平均年齡(60.82±10.17)歲。其中從入院開始2周內(nèi)出現(xiàn)死亡的21例患者作為死亡組，其中男14例，女7例，平均年齡(61.15±10.21)，臨床分期Ⅲ期患者5例，Ⅳ期患者16例；鱗狀細(xì)胞癌20例，腺癌1例。住院期間未發(fā)生死亡的患者49例作為生存組，其中男32例，女17例，平均年齡(60.43±9.82)歲，臨床分期Ⅲ期患者14例，Ⅳ期患者35例。鱗狀細(xì)胞癌45例，腺癌3例，未分化癌1例。對(duì)照組選用健康體檢者50例，男35例，女15例，平均年齡(60.34±10.17)。三組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，生存組和死亡組患者性別、年齡、臨床分期及病理類型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)頭部CT和臨床病理切片證實(shí)為中晚期鼻咽癌患者；②排除血液系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重的肝、腎功能異常，之前一直服用抗凝藥物患者。

1.2 治療方法

治療方法選擇化療聯(lián)合放療，化療方案選擇順鉑(80 mg/m2，第1天)+氟尿嘧啶(500 mg/m2，第1-5天)，療程21 d，共4療程。放療靶區(qū)包括腫瘤、頸部腫大淋巴結(jié)，處方劑量68Gy/30fx/6周。

1.3 檢測(cè)方法

患者取入院后抽取每日清晨空腹血3 ml，置入枸櫞酸鈉抗凝管中，應(yīng)用離心機(jī)以3 000 r/min離心10 min后取上清，D-二聚體：采用乳膠凝聚法，試劑為D-Dimer Test later試劑(北京STAGO技術(shù)有限公司產(chǎn))，D-Dimer含量>500 ng表現(xiàn)為陽性；纖維蛋白原：儀器選用ACL-9000型全自動(dòng)血凝分析儀(美國Beckman公司)，采用磁珠凝固法進(jìn)行檢測(cè)，具體操作按試劑說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者入院后血液中D-二聚體和纖維蛋白原水平對(duì)比

死亡組和生存組D-二聚體和纖維蛋白原水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；死亡組患者D-二聚體和纖維蛋白原水平明顯高于生存組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組患者入院后血液中D-二聚體和纖維蛋白原水平對(duì)比

2.2 存活患者與死亡患者纖維蛋白原隨時(shí)間變化情況

死亡組在住院前4 d纖維蛋白原水平明顯高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在入院后第6 d和第7 d明顯低于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。存活組在入院后纖維蛋白原水平開始上升，至入院3 d達(dá)到最高峰后開始下降至第7 d；死亡組在入院后纖維蛋白原水平同樣上升，并至第3 d達(dá)到最高值后開始驟降，下降至第7 d，并于第6 d開始水平明顯低于正常值，見表2、圖1。

表2 入院后存活患者與死亡患者纖維蛋白原對(duì)比

2.3 存活患者與死亡患者D-二聚體隨時(shí)間變化情況

死亡組在住院前3 d D-二聚體水平明顯高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在入院后第5 d、6 d和7 d明顯低于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。存活組在入院后纖維蛋白原水平開始上升，至入院3 d達(dá)到最高峰后開始下降，一直下降至第7 d；死亡組在入院后纖維蛋白原水平同樣上升，并至第3 d達(dá)到最高值后開始下降，在第6 d下降水平低于正常水平，見表3、圖2。

表3 入院后存活患者與死亡患者D-二聚體對(duì)比

圖1 存活患者與死亡患者纖維蛋白原隨時(shí)間變化情況

圖2 存活患者與死亡患者纖維蛋白原隨時(shí)間變化情況

3 討論

纖維蛋白原是肝細(xì)胞合成的一種糖蛋白，其作用是直接參與凝血過程[3]。雖然沒有D-二聚體敏感，但其比較穩(wěn)定，不會(huì)受到外界因素干擾而出現(xiàn)改變，故同樣可以作為對(duì)凝血功能診斷指標(biāo)[4]。另外，研究顯示，纖維蛋白原還在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移方面具有重要作用[5]，鼻咽癌可以導(dǎo)致纖維蛋白原明顯升高，其機(jī)制包括：①腫瘤細(xì)胞分泌大量TNF-α，其作為炎性因子，能夠引起單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等聚集釋放大量炎性介質(zhì)，引起患者出現(xiàn)凝血反應(yīng)，導(dǎo)致纖維蛋白原大量生成；②另一方面，腫瘤細(xì)胞能夠激活血小板，引起纖維蛋白原的過度表達(dá)，纖維蛋白原反而與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，使腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移能力加強(qiáng)，并能夠逃避免疫系統(tǒng)的殺傷。故認(rèn)為纖維蛋白原和腫瘤細(xì)胞存在一定相關(guān)性[6]。

本研究顯示，在中晚期鼻咽癌患者體內(nèi)的纖維蛋白原和D-二聚體水平明顯高于正常人，說明其體內(nèi)存在血液高凝狀態(tài)。另外，在住院期間出現(xiàn)死亡患者纖維蛋白原和D-二聚體水平明顯高于存活患者，且兩組均接受相同的放療及化療方案，說明患者疾病嚴(yán)重程度與機(jī)體凝血狀態(tài)有關(guān)，機(jī)體生理狀態(tài)差的患者往往處于高凝狀態(tài)。另外，研究還發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者入院初始血液中纖維蛋白原和D-二聚體均成上升趨勢(shì)，并在第三天達(dá)到頂峰，期間死亡組兩者水平均明顯高于存活組。而隨著系統(tǒng)治療進(jìn)行，兩組患者纖維蛋白原和D-二聚體水平開始呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，不同的是，死亡組患者纖維蛋白原和D-二聚體下降程度最劇烈，往往低于正常水平，而存活組兩項(xiàng)指標(biāo)均在正常范圍，提示凝血后繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)有可能是引起患者死亡的原因之一。

綜上所述，鼻咽癌中晚期患者體內(nèi)纖維蛋白原和D-二聚體和患者病情狀態(tài)關(guān)系密切，鼻咽癌晚期容易引起患者血液高凝狀態(tài)，從而誘發(fā)血栓栓塞以及繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，此是一個(gè)動(dòng)態(tài)發(fā)展過程，故臨床上應(yīng)當(dāng)對(duì)高危患者纖維蛋白原和D-二聚體水平進(jìn)行監(jiān)控，以減少死亡的發(fā)生。

[1]Dirix LY,Salgado R,Weytjens R,et al.Plasma fibrin D-dimer levels co rrelate with tumour volume,prog ression rate and survival in patients withmetastatic breast cancer[J].Br J Cancer,2012,86(3):389.

[2]Ferroni P,Riondino S,Guadagni F,et al.Impact of chemotherapy on venous thromboembolism:comment to:regional lymph node metastases are astrong risk factor for venous thromboembolism:results from the Vienna Cancer and T hrombosis Study[J].Haematologica,2013,98(12):e153.

[3]Mihara K,Shindo H,Ohtani M,et al.Early depth assessment of local burns by videomicroscopy: 24 h after injury is a critical time point[J].Burns:journal of the International Society for Burn Injuries,2011,37(6):986.

[4]Komiya K,Ishii H,Teramoto S,et al.Plasma C-reactive protein levels are associated with mortality in elderly with acute lung injury[J].Journal of critical care,2012,27(5):e521.

[5]Dos Santos Silva I,De Stavola BL,Pizzi C,et al.Circulating levels of coagulation and inflammation markers and cancer risks:individual participant analysis of data from three long-term cohorts[J].Int J Epidemiol,2010,39(3):699.

[6]Jones JM,McGonigle NC,McAnespie M,et al．Plasma fibrinogen and serum C-reactive protein are associated with non‐small cell lung cancer[J].Lung Cancer,2010,53(1):97.

Clinical significance of plasma D- dimer and fibrinogen in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma and its clinical significance

LIXin,YANXiao-juan.

(DepartmerntofENT,BeijingAnzhenHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100029,China)

Objective To investigate the changes of plasma fibrinogen (FIB) and D- two in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC).Methods 70 cases of middle and advanced nasopharyngeal carcinoma were selected,According to the patient's hospitalization outcomes were divided into survival group (49 cases) and death group (21 cases),The control group selected 50 cases of healthy people,observation of patients with FIB and D- two polymer change trend.Results The death group and survival group D- two polymer and FIB were significantly higher than those in the control group,The D- two polymer and FIB in the death group were significantly higher than those in the survival group,The difference was statistically significant (P<0.05);The FIB 4D of the death group was significantly higher than that of the survival group,After admission,the first 6D and 7 d were significantly lower than the survival group,The difference was statistically significant (P<0.05).Survival group on admission FIB began to rise,To admission 3D reached the highest peak after the start of the fall to the first 7 d;The death group was also increased at FIB after admission,And to reach the highest value after the beginning of the fall of 3 d,Down to 7 d,And at the beginning of the first 6D level was significantly lower than the normal value; The level of D- 3D two polymer in the death group was significantly higher than that in the survival group,After admission,the 5D,6D and 7 d were significantly lower than the survival group,The difference was statistically significant (P<0.05).Survival group on admission FIB began to rise,To admission 3D reached the highest peak after the start of the fall,Has been down to 7 d;The death group was also increased at FIB after admission,And to reach the highest value after 3D began to decline,The level of decline in the first 6D was lower than the normal level.Conclusion There are often high coagulation status in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma,The detection of D- two polymer and FIB was beneficial to assess the disease status of patients.

advanced nasopharyngeal carcinoma;coagulation function;fibrinogen;D-two polymer

1007-4287(2017)04-0589-04

R739.6

A

2016-06-15)