幽門螺桿菌感染與結腸息肉相關性研究

孫 穎,李 諾,溫艷惠,王玉霞

(中國醫科大學附屬第四醫院 1.第一消化內鏡內科；2.第一內分泌內科,遼寧 沈陽110032)

*通訊作者

幽門螺桿菌感染與結腸息肉相關性研究

孫 穎1,李 諾1,溫艷惠1,王玉霞2*

(中國醫科大學附屬第四醫院 1.第一消化內鏡內科；2.第一內分泌內科,遼寧 沈陽110032)

自幽門螺桿菌被發現以來, 大量的研究發現其在胃腸道的感染與多種消化道系統疾病密切相關,提出了切實可行的治療方案,從而降低疾病發病率及死亡率。結直腸息肉尤其是腺瘤性息肉已經公認為癌前病變[1],但其病因和發病機制尚不明確。幽門螺桿菌感染與結直腸息肉的發病是否相關,本研究意在通過對幽門螺桿菌(Hp)感染是否與腸道息肉相關來進行研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選自2015年6月至2016年6月在中國醫科大學附屬第四醫院消化內科、內鏡中心、體檢中心就診并進行胃鏡、腸鏡以及14C呼氣試驗檢查的患者,通過胃鏡檢查排除慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃部手術史者,如進行Hp根除治療者、潰瘍性結腸炎、克羅恩病以及有家族性腺瘤性息肉家族史的人群排除。根據腸鏡結果,入選110例結腸息肉,另130例結腸鏡檢查無明顯異常者作為對照組。

1.2 方法

Pentax EG-2930K電子胃鏡和Pentax EC-3830FK電子結腸鏡作為檢查儀器,腸鏡下有息肉的患者,需要對息肉的生長部位、大小、個數、黏膜情況在檢查報告中描述。取組織送病理,本次研究的結腸息肉病理類型包括腺瘤性息肉、上皮內瘤變、結腸癌變3種。14C呼氣試驗檢查方法：所有入選對象在清晨空腹,檢查時口服一粒碳14尿素膠囊,靜坐25分鐘,向集氣瓶內呼氣,使集氣瓶中的液體由粉色變成無色為止,向集氣瓶中加入4.5 ml稀釋閃爍液后,加蓋旋緊,置于液閃儀中進行檢測分析,如測量數值>100(dpm/mmolCO2)則Hp陽性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析,用Pearson和Fisher確切概率計算法進行檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 結腸息肉組和對照組基本資料及Hp感染情況比較

結腸息肉組110例(男性74例,女性36例),平均年齡(56.4±3.26)歲；對照組130例(男性72例,女性58例),平均年齡(53.8±4.13)歲,兩組間性別及年齡差異均無統計學意義(P>0.05)。結腸息肉組Hp感染率84.5%,對照組Hp感染率73.8%,兩組間比較差異有統計學意義(P=0.043),見表1。

表1 結腸息肉組和對照組基本資料及Hp感染情況

2.2 結腸息肉臨床特征與Hp感染的關系

根據結腸息肉的部位、數量以及病理類型進行統計分析,結果顯示結腸息肉位置不同,Hp感染率存在差異,發生在直、乙及降結腸息肉的Hp感染率比對照組增高,有統計學意義(P=0.038),而其他部位結腸息肉Hp陽性率與對照組相比,差異無統計學意義(脾曲、橫結腸、肝曲組以及升結腸、回盲部組P值分別為0.654、0.280)。在結腸息肉數量上對比對照組存在差異,結腸多發息肉Hp感染率增高,差異有統計學意義(P=0.002)。從發現息肉患者所取的病理分析,Hp感染陽性率患者中檢出腺瘤性息肉、上皮內瘤變及結腸癌變的風險均升高,與對照組比較，P值均小于0.05,差異有統計學意義,見表2。

表2 結腸息肉臨床特征與Hp感染的關系

3 討論

凡從黏膜表面突出到腸腔的息肉狀病變,在未確定病理性質前都稱之為結腸息肉。結腸息肉的病理有腺瘤性息肉、增生性息肉,炎性息肉等,而本研究中結腸息肉取組織送檢,所見病理還包括上皮內瘤變以及癌變。在結腸息肉的病理類型中以腺瘤性息肉的發生率最高(76.5%)[2],而本研究統計中也提示腺瘤性息肉的發生率較高。目前從“結腸息肉-腺瘤-癌”的演變學說已被公認,但也有資料證實部分存在沒有經歷腺瘤性息肉階段,直接由正常腸黏膜發生癌變的結腸新生癌[3]。 50%-70%的結腸癌來源于腺瘤,腺瘤性息肉的癌變率2.9%-9.4%,整個癌變過程約需10年[4]。目前腸道息肉及腸道腫瘤的發病率不斷上升,結腸腫瘤嚴重影響患者的生活質量,因此,探討結腸息肉、結腸癌的發病機制顯得尤為重要,也是目前研究的熱點。

幽門螺旋桿菌在1983年首次從慢性活動性胃炎患者的胃黏膜活檢組織中分離成功,其被認為與慢性胃炎有聯系,此后人們開始越來越多的研究幽門螺旋桿菌,大量研究表明Hp感染與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等消化系統疾病相關。同時人們開始研究Hp感染是否與腸道疾病相關,如結腸息肉、結腸癌等,有研究者從直腸腺癌患者腸道中發現幽門螺旋桿菌DNA的存在[5],由此可以提示Hp感染與腸道疾病的發病相關。而Soylu等[6]在腸道腫瘤中發現幽門螺旋桿菌的存在,這也提示Hp與結腸息肉、結腸癌的發病可能存在相關性。本研究提示在結腸息肉患者中感染幽門螺旋桿菌率較高,可以提示幽門螺旋桿菌感染可能為結腸息肉病因之一。

幽門螺旋桿菌感染在結腸息肉、結腸癌的發生、發展及惡變中的地位及機制不十分清楚,而更多的研究發現可能與胃泌素水平、環氧合酶(COX-2)的表達水平有關。胃泌素是一種十分重要胃腸激素,主要由G細胞分泌,人胰島的D細胞亦能分泌胃泌素。研究表明幽門螺桿菌感染可能引起血清胃泌素增高,胃泌素具有調節胃酸分泌、促進消化道黏膜上皮細胞增生的作用,對結腸黏膜有營養作用,同時刺激腫瘤生長。Hp感染引起高胃泌素血癥的原因可能有：Hp酶水解尿素產氨,使胃內pH值升高,刺激G細胞分泌胃泌素[7]；氨作為分解產物損害胃黏膜屏障,增加了氫離子反彌散,堿性增高,胃竇的炎癥加重,D細胞受損,生長抑素的減少引起G細胞失控；Hp感染后,D細胞下降,從而使其分泌的生長抑素下降,降低反饋抑制作用[8]；胃泌素通過與胃泌素/膽囊收縮素2受體(CCK-2R)作用,抑制多種抑癌基因的活化,這在結腸息肉癌變過程中起重要作用。COX-2是一種膜結合蛋白,是限速酶,在炎癥中起重要作用,抑制細胞凋亡、促進腫瘤細胞增殖,促進血管生成因子釋放,抑制內皮細胞凋亡,激活基質金屬蛋白酶等,從而引起內皮細胞增殖、分裂,誘導腫瘤血管形成[9-11]。國內許松欣等[12]通過Meta分析發現東方人群Hp感染可能增加了結腸癌發生的風險。因此,Hp感染可能通過血漿中高胃泌素和COX-2的表達,增加了結腸息肉、結腸癌的發病風險。

本次研究結果顯示,在結腸息肉、結腸癌患者中Hp感染檢出率高,Hp感染可能是結腸息肉、結腸癌發病的致病因素之一,Hp感染者發生在直、乙、降結腸以及多發息肉的風險率增高,由于本研究樣本量較小,需要更大樣本量來進行研究探討,為結腸腫瘤早發現、早診斷、早治療提供切實可行的依據。

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1007-4287(2017)04-0573-03

2016-09-23)