沙利度胺輔助化療治療骨髓瘤的臨床觀察

趙玉霞

(開封市腫瘤醫院內科,河南 開封 475003)

沙利度胺輔助化療治療骨髓瘤的臨床觀察

趙玉霞

(開封市腫瘤醫院內科,河南 開封 475003)

目的 探討沙利度胺輔助化療治療骨髓瘤的臨床療效及對血紅蛋白、骨髓瘤細胞比率及患者耐受性的影響。方法 64例骨髓瘤患者作為研究對象，隨機分為觀察組、對照組，每組32例。對照組給予潑尼松聯合馬法蘭化療，觀察組在對照組化療措施基礎上加用沙利度胺，對比2組患者治療效果及治療前后血紅蛋白水平、血清β2-GM含量及骨髓瘤細胞比率變化情況和治療期間的不良反應發生率。結果 觀察組總緩解率為78.1%，對照組為53.1%，比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療前2組血紅蛋白、β2-GM及骨髓瘤細胞比率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，經治療，觀察組各項指標水平均明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)；觀察組不良反應發生率為21.9%(7/32)，對照組為25.0%(8/32)，比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 采用沙利度胺輔助化療治療骨髓瘤患者療效顯著，可有效改善血清血紅蛋白及骨髓瘤細胞比率，且不良反應輕，不會對患者耐受性造成嚴重影響，值得推廣應用。

沙利度胺；化療；骨髓瘤；血紅蛋白；骨髓瘤細胞

骨髓瘤是一種發病率較高的惡性腫瘤，其主要特征為漿細胞異常增生，對患者生活質量及生命安全造成嚴重威脅[1]。目前尚無治療該病的特效藥和特效療法，且患者易發生耐藥而加速病情惡化，對其機體重要臟器產生損害。

有研究[2]指出，沙利度胺可有效減緩血管增生速度，并調節機體免疫反應，同時還可抑制腫瘤壞死因子的表達水平。為探討沙利度胺輔助化療治療骨髓瘤對血紅蛋白、骨髓瘤細胞比率及患者耐受性的影響，本研究對我院接收的64例骨髓瘤患者進行分組研究，觀察相應數據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組2012年4月至2015年2月我院接收的64例骨髓瘤患者，隨機分為觀察組、對照組。觀察組32例中，男19例，女13例；年齡48～63(55.62±5.64)歲；Durie-Salmon分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期10例，Ⅲ期11例。對照組32例中，男20例，女12例；年齡49～62(55.58±5.59)歲；Durie-Salmon分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期9例，Ⅲ期11例。2組患者年齡、性別、Durie-Salmon分期等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均符合中華醫學會制定的骨髓瘤相關臨床診斷標準[3]，并簽署知情同意書，同時排除合并腎、肝等重要臟器功能障礙或衰竭者以及納入研究前3個月內接受化療、放療或其他相關藥物治療者。本研究經我院倫理委員會審核同意。

1.2 方法 對照組采用潑尼松(江西國藥有限責任公司，國藥準字H36022366)聯合馬法蘭(德國葛蘭素威康公司，批準文號H32026129)化療，第1～8天使用馬法蘭6 mg·d-1，潑尼松50 mg·d-1。觀察組在對照組化療措施基礎上加用沙利度胺(丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H20103705)，初始劑量為200 mg·d-1，早晚分2次服用，1周后每周增加50 mg，根據患者病情及其耐受性將藥物最大劑量控制在300～400 mg·d-1之間，共治療4個月。

1.3 觀察指標 1)對比2組患者治療效果；2)以氰酸鹽法測定血紅蛋白水平，利用膠乳增強免疫比濁法檢測血清β2微球蛋白(β2-GM)含量，通過骨髓涂片對骨髓瘤細胞數比例進行檢測計算； 3)統計2組患者治療期間不良反應發生率。

1.4 評定標準 尿液及血液免疫固定電泳檢測結果呈陰性，且未發生軟組織漿細胞瘤，漿細胞所占比例不足5%評定為完全緩解；血清M蛋白水平比率減少幅度大于50%，且2個最大漿細胞腫瘤直徑乘積減小幅度大于50%評定為部分緩解；未達到上述任一指標評定為無效；以完全緩解+部分緩解計算總緩解率[4]。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總緩解率為78.1%，對照組為53.1%，比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n(%)

2.2 臨床指標 治療前2組血紅蛋白、β2-GM及骨髓瘤細胞比率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，經治療，觀察組各項指標水平均明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前、后臨床指標變化比較

2.3 不良反應 觀察組發生2例腹脹、1例便秘、1例嗜睡、3例白細胞減少，總發生率為21.9%(7/32)；對照組發生1例腹脹、2例便秘、2例嗜睡、3例白細胞減少，總發生率為25.0%(8/32)，2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

骨髓瘤是一種具有較高發病率和致死率的惡性腫瘤，骨髓瘤細胞在骨髓組織內呈惡性異常增殖狀態，進而使骨骼組織遭到嚴重的溶骨性損害，同時形成大量單株免疫球蛋白，對正常免疫球蛋白的合成造成抑制作用。在陸敏秋等[5]的研究中指出，骨髓瘤患者體征及主要臨床癥狀為瘤細胞向外侵襲導致周邊系統和臟器損害、腎臟正常功能障礙或衰竭、高黏滯綜合征、骨骼異常疼痛、中度或重度貧血等。該疾病傳統化療方案包括地塞米松、美法侖、環磷酰胺、潑尼松、馬法蘭、長春新堿等，但治療過程中極易發生耐藥癥狀[6]。因此，尋找骨髓瘤疾病新型化療方案成為臨床醫學亟需解決的問題之一。

臨床研究[7]表明，血液腫瘤性疾病患者堿性成纖維細胞因子及血管內皮生長因子表達水平異常增高。血管內皮生長因子對血管內皮細胞生成及分泌造血生長因子具有顯著刺激作用[8]，同時還可加快惡性細胞生長速度，由此推測，采用抗血管新生藥物可有效提升骨髓瘤治療效果。在劉傳才等[9]的研究結果中顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組、治療后血清各項指標顯著優于對照組，且不良反應發生率與對照組相比無明顯差異。在本研究中，觀察組總緩解率78.1%，明顯高于對照組的53.1%，且治療后血紅蛋白、β2-GM及骨髓瘤細胞比率水平均優于對照組(P<0.05)，與上述研究結果基本一致。結果提示，沙利度胺可明顯提高骨髓瘤治療效果，主要是因為沙利度胺可顯著降低堿性成纖維細胞因子和血清血管內皮生長因子表達水平，延緩腫瘤組織中血管生成速度，最終減少供應骨髓瘤細胞的血液量。腫瘤細胞遠處轉移、細胞惡變等與整合素有關，而沙利度胺對整合素的形成及分泌過程具有抑制作用，以此發揮治療骨髓瘤的功效。此外，沙利度胺可對細胞外基質和骨髓瘤細胞造成直接殺傷，通過有害自由基分子的介導作用嚴重損傷骨髓瘤細胞DNA，從而控制其增殖速度。本研究2組患者不良反應發生率無明顯差異，且均未出現嚴重并發癥，提示該藥物不會對患者耐藥性造成嚴重影響。

綜上所述，骨髓瘤患者化療過程中加用沙利度胺效果顯著，可有效改善血清血紅蛋白水平及骨髓瘤細胞比率，且不良反應發生率未增加，不會對患者耐受性造成嚴重影響，具有一定安全性及臨床價值，值得推廣應用。

[1] 羅建民，郝洪嶺，王素云，等.細胞腫瘤高危遺傳學異常在多發性骨髓瘤危險度分層中的應用[J].中國老年學雜志，2015，35(14)：3843-3845.

[2] 宋超英，施丹，卞錦國，等.VAD方案聯合低劑量沙利度胺治療多發性骨髓瘤療效分析[J].海南醫學，2016，27(4)：617-619.

[3] 孫曉明，曲捷.VDT方案治療難治性復發性多發性骨髓瘤的臨床療效[J].中國老年學雜志，2013，33(20)：4989-4990.

[4] 吳新華，王立偉，袁丞達，等.小劑量沙利度胺聯合含小劑量地塞米松的VAD方案治療老年人多發性骨髓瘤的療效觀察[J].中國基層醫藥，2016，23(3)：391-394.

[5] 陸敏秋，褚彬，白硯霞，等.多發性骨髓瘤預后的影響因素研究[J].中國全科醫學，2016，196)：658-665.

[6] 樊星，唐暐，王苓，等.37例多發性骨髓瘤患者接受一線自體造血干細胞移植加沙利度胺維持治療的臨床療效觀察[J].中華血液學雜志，2014，35(8)：750-752.

[7] 蔣英俊，孔凡良，繆華偉，等.基于硼替佐米治療難治或復發性多發性骨髓瘤的臨床觀察[J].中華全科醫學，2013，11(9)：1355-1357.

[8] 張寧玲.沙利度胺聯合地塞米松治療多發性骨髓瘤的臨床療效[J].腫瘤基礎與臨床，2013，26(4)：350-351.

[9] 劉傳才，陳文習.沙利度胺聯合化療治療多發性骨髓瘤的臨床觀察[J].醫學綜述，2014，20(17)：3226-3227.

趙玉霞(1973-)，女，主治醫師，主要從事腫瘤內科臨床工作。E-mail:ymyfugou@126.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.012

R733.3；R730.58

B

1673-5412(2017)02-0129-03

2016-05-22)