甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN的表達及診斷價值

董 斌

(太康縣人民醫院，河南 周口 461400)

甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN的表達及診斷價值

董 斌

(太康縣人民醫院，河南 周口 461400)

目的 探討甲狀腺乳頭狀癌組織中缺氧誘導因子-1α(HIF-1α)和人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因(PTEN)的表達及其在臨床診斷中的價值。方法 采用免疫組化S-P法檢測100例甲狀腺乳頭狀癌和50例癌旁正常甲狀腺組織中HIF-1α和PTEN的表達，并對兩者在甲狀腺乳頭狀癌診斷及預后評估中的價值進行分析。結果 甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α的陽性率為69.0%，高于癌旁正常甲狀腺組織的12.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。甲狀腺乳頭狀癌組織中PTEN的陽性率為46.0%，低于癌旁正常甲狀腺組織的94.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN的表達與其臨床分期、淋巴結轉移有關(P<0.05)。甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN的表達呈負相關(r=-0.596，P<0.05)。結論 甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN的表達出現異常，兩者聯合檢測有助于甲狀腺乳頭狀癌的臨床確診和預后評估。

甲狀腺乳頭狀癌；缺氧誘導因子-1α；人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因

缺氧誘導因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)是缺氧后體內廣泛存在的一種細胞因子，能夠上調細胞存活、生長、分化以及凋亡基因，在多種惡性腫瘤組織中存在高表達，對腫瘤的發生、發展由促進作用[1]。人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10，PTEN)是一種新型抑癌基因，具有雙特異性磷酸酶活性，廣泛參與細胞的生長、調節，其能夠抑制腫瘤的進展，在多數腫瘤組織中均存在表達減少現象[2]。本研究聯合檢測了甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN蛋白的表達，以期分析兩者在甲狀腺乳頭狀癌臨床診斷中價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組鄭州大學第一附屬醫院和太康縣人民醫院2014年10月至2015年10月收治的經病理證實的甲狀腺乳頭狀癌患者100例，男42例，女58例；年齡19～75歲，中位年齡49歲；臨床分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期19例，Ⅲ期46例，Ⅳ期15例；淋巴結轉移：否60例，是40例。選取手術過程中切除的癌旁正常甲狀腺組織標本50例作為對照，其中男18例，女32例，年齡20～72歲，中位年齡50歲。2組患者的性別、年齡等基線資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 主要試劑 HIF-1α和PTEN鼠抗人單克隆抗體以及S-P免疫組化試劑盒等均購自北京中山金橋生物技術有限公司。

1.3 HIF-1α和PTEN的檢測 采用免疫組化S-P法檢測100例甲狀腺乳頭狀癌和50例癌旁正常甲狀腺組織中HIF-1α和PTEN蛋白的表達，以PBS代替一抗作為陰性對照，以已知HIF-1α和PTEN陽性切片作為陽性對照。

1.4 免疫組化結果判定 HIF-1α定位于細胞核， PTEN定位于細胞質或細胞核，以染色呈棕黃或黃褐色為陽性信號，選取至少5個高倍鏡(×400)視野進行結果評價，陽性率的計算依據陽性細胞數和陽性染色程度2項評分的乘積進行計算[3-4]。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0進行統計學分析，計數資料比較采用χ2檢驗，采用Spearmen相關性分析法進行相關性分析，檢驗標準α=0.05。

2 結果

2.1 甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN的表達 甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α的陽性率為69.0%，高于癌旁正常甲狀腺組織的12.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。甲狀腺乳頭狀癌組織中PTEN的陽性率為46.0%，低于癌旁正常甲狀腺組織的94.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN的表達與其臨床病理參數的關系 甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN的表達與其臨床分期、淋巴結轉移有關(P<0.05)。見表1。

表1 甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN的表達與其臨床病理參數的關系

2.3 甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN表達的相關性 甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN的表達呈負相關關系(r=-0.596，P<0.05)。見表2。

表2 甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN表達的相關性

注：r=-0.596，P<0.05

3 討論

HIF-1α是缺氧后體內廣泛存在的一種細胞因子，在多種惡性腫瘤組織中存在高表達，對腫瘤的發生、發展由促進作用[1]。潘高峰等[5]的研究證實，甲狀腺乳頭狀癌組織中存在高表達的HIF-1α，且隨著淋巴結發生轉移和臨床分期的進展，其表達水平逐漸增高。PTEN是一種新型抑癌基因，具有雙特異性磷酸酶活性，廣泛參與細胞的生長、調節，其能夠抑制腫瘤的進展，在多數腫瘤組織中均存在表達減少現象[2]。宋潤波等[6]的研究證實，甲狀腺乳頭狀癌組織中存在低表達的HIF-1α，且隨著淋巴結發生轉移和臨床分期的進展，其表達水平逐漸降低。本文結果顯示：甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α的陽性率為69.0%，高于癌旁正常甲狀腺組織的12.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。甲狀腺乳頭狀癌組織中PTEN的陽性率為46.0%，低于癌旁正常甲狀腺組織的94.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。這提示HIF-1α和PTEN在甲狀腺乳頭狀癌組織中均存在異常表達，可能與腫瘤的發生有關。甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN的表達與其臨床分期、淋巴結轉移有關(P<0.05)。這甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN的表達呈負相關(r=-0.596，P<0.05)。綜上所述，甲狀腺乳頭狀癌組織中HIF-1α和PTEN的表達出現異常，兩者聯合檢測有助于甲狀腺乳頭狀癌的臨床確診和預后評估。

[1] 付晶晶，劉欣，王麗，等.HIF-1、Bax、Ki67在卵巢上皮性腫瘤的表達及其相關性的研究[J].青島醫藥衛生，2013，45(1):7-11.

[2] 趙紅霞.PTEN與腫瘤的相關性研究進展[J].武漢大學學報(醫學版),2014,35(1)：155-159.

[3] 王旎，董超然，唐萃，等.HIF-1α、HIF-2α和MT在人甲狀腺乳頭狀癌中的表達及其意義[J].中國免疫學雜志,2014,30(5):662-665，676.

[4] 王旭林，王紅梅，金曉燕，等.甲狀腺乳頭狀癌中磷酸化蛋白激酶B和PTEN蛋白的表達及意義[J].中國全科醫學,2011,14(12C):4163-4166.

[5] 潘高峰，劉維燕，潘智裕，等.HIF-1α和VEGF在甲狀腺乳頭狀癌中表達的意義[J].熱帶醫學雜志,2016,16(11):1368-1370，1374.

[6] 宋潤波，董耀，張靜，等.甲狀腺乳頭狀癌中血管內皮生長因子C和PTEN蛋白的表達及意義[J].現代中西醫結合雜志,2014,23(18):1962-1966.

董斌(1982-)，男，碩士，主治醫師，主要從事內分泌臨床工作。E-mail：dongbin15049320@126.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.024

R736.1；R730.4

B

1673-5412(2017)02-0159-02

2016-10-25)