替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療局部復(fù)發(fā)乳腺癌臨床療效分析

徐 惠，王承偉，吳立廣

(江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212002)

替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療局部復(fù)發(fā)乳腺癌臨床療效分析

徐 惠，王承偉，吳立廣

(江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212002)

目的 探討替吉奧聯(lián)合三維適形放療對(duì)局部復(fù)發(fā)乳腺癌的近期療效。方法 60例乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)患者分為2組，對(duì)照組31例予單純局部三維適形放療，治療組29例予局部三維適形放療的同時(shí)口服替吉奧直至放療結(jié)束。治療1個(gè)月后，比較2組近期療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率75.9%，高于對(duì)照組的58.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組患者的不良反應(yīng)主要以Ⅰ、Ⅱ度為主，Ⅲ、Ⅳ度比較少見(jiàn)，且經(jīng)對(duì)癥處理后均可好轉(zhuǎn)。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)患者，提高了近期療效，且患者耐受性良好。

替吉奧；三維適形放療；乳腺癌

乳腺癌是常見(jiàn)的女性惡性腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率和死亡率呈明顯上升趨勢(shì)[1]，其中約有90%的患者接受手術(shù)治療，有文獻(xiàn)報(bào)道乳腺癌手術(shù)后的患者中約有10%～32%出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)后其中又有約60.8%～80%出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。因此對(duì)于術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)患者選擇適合的治療方案顯得比較重要。大多數(shù)患者在術(shù)后曾采用紫杉醇類(lèi)及含蒽環(huán)類(lèi)藥物的方案化療，復(fù)發(fā)后這2類(lèi)藥物在臨床上再次使用就受到一定的限制。2005年，替吉奧被批準(zhǔn)用于無(wú)法手術(shù)及切除的乳腺癌治療[3]，這給復(fù)發(fā)性乳腺癌患者提供了新的治療方案。現(xiàn)就我院采用替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的近期療效分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月至2014年12月我院收治的60例乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)患者，隨機(jī)分為對(duì)照組(n=31)和治療組(n=29)，對(duì)照組年齡35～70歲，中位年齡53.2歲；治療組年齡33～68歲，中位年齡50.4歲。所有入組患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)：1)復(fù)發(fā)病灶均有活檢或穿刺取得病理資料；2)有CT或MRI影像學(xué)資料依據(jù)，復(fù)發(fā)病灶可測(cè)量；3)術(shù)后曾接受過(guò)化療，至少2周期；4)近1 a內(nèi)未曾接受過(guò)胸壁的放療；5)CT檢查未見(jiàn)其他部位轉(zhuǎn)移病灶，血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、電解質(zhì)、心電圖基本正常；6)無(wú)嚴(yán)重心、腦、血管疾病；7)預(yù)計(jì)生存時(shí)間>6個(gè)月。

1.2 治療方法

1.2.1 三維適形放療 2組患者均行三維適形放療，將患者固定于專(zhuān)用乳腺托架上，使患者患側(cè)胸壁與床平行，患者固定好后采用激光定位燈來(lái)標(biāo)識(shí)體表標(biāo)記，并且標(biāo)記掃描的范圍，將CT增強(qiáng)圖像通過(guò)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)輸至PHILIPS pinnacle 3計(jì)劃系統(tǒng)，由副主任醫(yī)師以上職稱(chēng)的醫(yī)生在計(jì)劃系統(tǒng)上勾畫(huà)靶區(qū)。腫瘤靶區(qū)(GTV)：包括CT增強(qiáng)掃描所顯示的復(fù)發(fā)病灶；臨床靶區(qū)(CTV)：包括患側(cè)胸壁及鎖骨上下淋巴引流區(qū)；計(jì)劃靶區(qū)(PTV)：CTV外放0.5 cm，并勾畫(huà)周?chē)匾＜捌鞴伲p肺、心臟、脊髓。照射劑量及要求：95%等劑量曲線(xiàn)包繞95%的靶體積，采用醫(yī)科達(dá)直線(xiàn)加速器6-MV X線(xiàn)，設(shè)計(jì)5～7照射野進(jìn)行三維適形放療，200 cGY/次，每周一至周五，5次/周，照射劑量CTV達(dá)50 Gy/25次后縮小照射野至局部復(fù)發(fā)病灶，用6-MeV電子線(xiàn)加量GTV達(dá) 62 Gy/31次。

1.2.2 同步化療方案 治療組予局部三維適形放療的同時(shí)口服替吉奧(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)。按體表面積計(jì)算，60～80 mg·m-2·d-1，每天2次，于早餐后和晚餐后各服1次，每周一至周五，同時(shí)根據(jù)反應(yīng)情況增減化療藥劑量，直至放療結(jié)束。

1.3 療效評(píng)價(jià) 治療期間每周復(fù)查血常規(guī)，每2周復(fù)查肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血糖及心電圖。治療結(jié)束1個(gè)月后復(fù)查胸腹部CT或MRI評(píng)價(jià)近期臨床療效。按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)，將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率。不良反應(yīng)根據(jù)WHO抗腫瘤藥物常見(jiàn)不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 60例患者均順利完成治療及后期隨訪(fǎng)。治療組總有效率75.9%，高于對(duì)照組的58.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組近期療效比較

2.2 治療組不良反應(yīng) 治療組患者的不良反應(yīng)主要以Ⅰ、Ⅱ度為主，Ⅲ、Ⅳ度比較少見(jiàn)，經(jīng)對(duì)癥處理后均可好轉(zhuǎn)。見(jiàn)表4。

表4 治療組不良反應(yīng) n(%)

3 討論

三維適形放療利用CT圖像三維重建腫瘤結(jié)構(gòu)，從不同方向設(shè)置一系列照射野，同時(shí)采用多葉光柵技術(shù)，使得高劑量的分布曲線(xiàn)在三維方向上與靶區(qū)形狀吻合，病灶周?chē)＝M織的射線(xiàn)照射量降至最低。有研究[4]表明，三維適形放療可使治療效果提高15%～20%。

近年來(lái)，三維適形放療在乳腺癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)患者中取得一定療效，但仍有一部分患者局部控制不理想，甚至短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此研究者們?cè)趯で蟾行О踩闹委煼桨浮Ｌ婕獖W作為一種氟尿嘧啶衍生物，具有較高抗腫瘤活性、能維持較高的血藥濃度、不良反應(yīng)輕、給藥方便等特點(diǎn)。王思亮等[5]研究發(fā)現(xiàn)，替吉奧可提高放療敏感性。替吉奧主要成分有替加氟(FT)和吉美嘧啶(CDHP)及奧替拉西(Oxo)2類(lèi)調(diào)節(jié)劑，其中FT是5-Fu的前體藥物，能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu，口服生物利用度好；CDHP能夠抑制5-Fu的分解代謝，使血液和腫瘤組織中的5-Fu在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)保持有效濃度，提高抗腫瘤活性，接近5-Fu持續(xù)靜脈滴注的療效；Oxo以較高濃度分布在消化道中，影響5-Fu在消化道中的分布，從而降低5-Fu對(duì)消化道的不良反應(yīng)。替吉奧最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：手足綜合征、惡心，且發(fā)生率，說(shuō)明替吉奧安全性高[6]。本研究中治療組同步放化療治療29例有效率為75.9%，同步放化療不良反應(yīng)如白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、皮膚反應(yīng)等給予對(duì)癥處理后均在可接受范圍內(nèi)，其結(jié)果與林華等[7]的研究結(jié)果相似。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合三維適形放療治療局部復(fù)發(fā)乳腺癌具有提高近期臨床療效、急性不良反應(yīng)可耐受、給藥方便等特點(diǎn)，可以在臨床上進(jìn)一步推廣應(yīng)用。由于本研究中病例數(shù)有限，希望在以后的研究中擴(kuò)大病例數(shù)，采集更多的數(shù)據(jù)，延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間，以進(jìn)一步證實(shí)該治療方案療效。

[1] SIEGEL R,WARD E,BRAWLEY O,et al.Cancer statistics,2011: the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths[J].CA Cancer J Clin,2011,61(4):212-236.

[2] BUCHANAN CL,DORN PL,FEY J,et al.Locoregional recurrence after mastectomy: incidence and outcomes[J].J Am Coll Surg,2006,203(4):469-474.

[3] 馬培奇.抗腫瘤新藥替吉奧鉀研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2007，9(6)：499-502.

[4] 吳洪芬.陳立新.許德權(quán).三維適形放療治療中晚期食管癌臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31(12)：2356-2357.

[5] 王思亮，張振勇，胡天玉，等.口服替吉奧聯(lián)合三維適型放療治療局部進(jìn)展期胰腺癌的近期療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20(11)：2359-2361.

[6] YAMAMOTO D,IWASE S,YOSHIDA H,et al.Efficacy of S-1 in patients with capecitabine-resistant breast cancer-Japan Breast Cancer Research Network(JBCRN) 04-1 trial[J].Anticancer Res,2010,30(9):3827-3831.

[7] 林華，周玲，王紅，等.替吉奧聯(lián)合放療治療40例局部復(fù)發(fā)三陰乳腺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2014，25(16)：3677-3679.

Clinical Efficacy of S-1 Combined with Three-dimensional Conformal Radiotherapy for Local Recurrence of Breast Cancer

XU Hui,WANG Chengwei,WU Liguang

(TheAffiliatedPeople’sHospitalofJiangsuUniversity,Zhenjiang212002,China)

Objective To investigate the short-term efficacy of S-1 combined with three-dimensional conformal radiotherapy for local recurrence of breast cancer.Methods Sixty patients with postoperative local recurrence of breast cancer were divided into two groups,31 patients in the control group were treated with three-dimensional conformal radiotherapy alone,and 29 patients in the treatment group were treated with S-1 combined with three-dimensional conformal radiotherapy,after one month,the short-term efficacy of the two groups was compared.Results The total effective rate of the treatment group was 75.9%,and was 58.1% of the control group(P<0.05).The main toxicities in the treatment group was I and Ⅱ degree,and Ⅲ-Ⅳ degree was rare.All the toxicities were improved after symptomatic treatment usually.Conclusion S-1 combined with three-dimensional conformal radiotherapy has the better short-term efficacy for local recurrence of breast cancer,and the toxicities can be tolerated.

S-1; three-dimensional conformal radiotherapy; breast cancer

徐惠(1977-)，女，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤放療工作。E-mail：zjkfyyxh @163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.02.009

R737.9；R730.58

A

1673-5412(2017)02-0121-03

2016-12-18)