手足口病后甲脫落與手足口病全身癥狀相關性分析

胡友紅，張愛華，陳 薇，方木平

(湖北省孝感市中心醫院皮膚科 湖北 孝感 432000)

手足口病后甲脫落與手足口病全身癥狀相關性分析

胡友紅，張愛華，陳 薇，方木平

(湖北省孝感市中心醫院皮膚科 湖北 孝感 432000)

目的：探討手足口病（hand foot mouth disease，HFMD）后甲脫落與HFMD全身癥狀的相關性。方法：收集2016年1月-2016年12月筆者科室門診就診的87例手足口病后甲脫落患者。采用回顧性調查研究方法，調查一般情況：年齡、性別；全身癥狀：發熱、發熱最高峰值、發熱持續時間、腹瀉、C反應蛋白（CRP）；甲脫落情況：甲脫落時間、部位、個數。結果：單純皮損、體溫37.0℃～39.0℃、體溫＞39.0℃、腹瀉以及發熱+腹瀉組之間甲脫落個數統計學比較，無顯著性差異（F=0.98，P=0.912）；體溫、發熱持續時間和CRP與手足口病甲脫落的脫落個數呈現無相關性（r=0.14，P=0.100；r=0.21，P=0.052；r=0.17，P=0.090）。結論：HFMD相關的甲脫落與全身癥狀關系不明確，其機制尚需更多基礎和臨床研究。

手足口病；甲脫落；發熱；C反應蛋白；回顧性調查

手足口病（hand foot mouth disease，HFMD）為腸病毒引起的傳染性疾病，發生于嬰幼兒，夏秋季好發，臨床特點為掌、跖和口腔黏膜部位皮疹，伴或不伴全身癥狀，如乏力、發熱和腹瀉等。甲脫落（onychomadesis）可由甲母質或甲床的損傷引起甲根部松動，甲板出現一橫向斷裂，但遠端甲板仍然連接于甲床的一種臨床表現，其原因多為局部外傷、局部皮膚疾病以及一些全身疾病引起，如：病毒、細菌的感染[1]。近10余年國內外文獻報道[2-4]，甲脫落與HFMD發病相關。筆者科室通過對87例HFMD后表現甲脫落的患者進行回顧性調查分析，總結HFMD患者全身癥狀、病原體與甲脫落嚴重程度的影響，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料：收集2016年1月-2016年12月筆者科室門診就診的87例甲脫落患者，3個月內有HFMD病史者。甲脫落診斷標準參閱趙辨《臨床皮膚病學》，表現為：甲板出現一橫向斷裂，但遠端甲板仍然連接于甲床，且無紅、腫、疼痛（見圖1～2）。排除標準：①甲脫落患者無HFMD病史或病史＞3個月者；②有系統性疾病患者，如：先天性心臟病，血清微量元素異常，營養不良或貧血患者；③引起甲病相關的皮膚疾病，如：手部濕疹，扁平苔蘚，甲周疣，銀屑病等患者；④甲及甲周外傷史，有咬甲行為者。

圖1 指甲甲脫落、Beau線

圖2 趾甲甲脫落

1.2 方法：采用回顧性調查研究方法，對87例診斷為甲脫落患者進行以下內容調查：①一般情況：年齡、性別；②既往史：3個月內的患病史及治療情況，HFMD發病日期，全身癥狀，如：有無發熱、發熱最高峰值、發熱持續時間，有無住院治療及診治經過等，記錄發熱峰值、持續時間、有無腹瀉、CRP檢測結果；③甲脫落情況：甲脫落發生的時間，發生部位，記錄甲脫落距離HFMD的發生時間、甲脫落發生的部位、甲脫落的個數。

1.3 統計學方法：采用SPSS19.0軟件進行數據整理和統計分析。正態分布計量資料采用（均值±標準差）表示，多組均數采用多個獨立樣本均數間方差分析。發熱峰值、發熱持續時間、CRP與甲脫落相關性采用Pearson相關分析。檢驗標準以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況：87例患者，其中男47例,女40例，發病年齡8月～11歲，平均為(3.24±1.10)歲。HFMD發病至表現甲脫離的時間為3～11周，平均(4.64±1.37)周，其中住院病例24例。HFMD病史中僅有皮損40例，單純發熱27例，腹瀉7例，發熱伴腹瀉9例。甲脫落涉及指/趾269個，每例2～6個指/趾甲,平均(3.21±0.98)個。HFMD伴發熱總病例36例，發熱峰值38.8℃～40.1℃，平均（38.81±11.67）℃，發熱持續時間為2～7d，平均（4.62±1.54）d，發熱病例中甲脫落個數總共159個。87例患者均有CRP檢測，平均值（32.58±11.07）mg/L。無重癥手足口病患者。

2.2 發熱、腹瀉全身癥狀與甲脫落的關系：單純皮損、體溫37.0℃～39.0℃、體溫＞39.0℃、單純腹瀉以及發熱+腹瀉組之間甲脫落個數無明顯差異，統計學無顯著性差異（F=0.98，P=0.912），見表1。

2.3 體溫、發熱持續時間、CRP與甲脫落的相關性：甲脫落伴發熱36例，甲脫落共159個，體溫平均峰值（38.81±11.67）℃、發熱持續平均時間（4.62±1.54）d，與甲脫落個數呈現無相關性（r=0.14，P=0.100；r=0.21，P=0.052）；甲脫落伴CRP升高87例，CRP平均值（32.58±11.07）mg/L，與甲脫落的脫落個數呈現無相關性（r=0.17，P=0.090）。手足口病全身癥狀與甲脫落的嚴重程度無相關性。

表1 發熱、腹瀉、全身癥狀與甲脫落個數的關系 （例，）

表1 發熱、腹瀉、全身癥狀與甲脫落個數的關系 （例，）

注：F=0.98，P=0.912

癥狀 例數 甲脫落數單純皮損 40 3.14±1.12發熱 37.0℃～39.0℃ 17 3.27±1.01＞39.0℃ 10 3.38±1.24單純腹瀉 7 3.10±0.97發熱+腹瀉 9 3.21±1.38

3 討論

HFMD是以手、足或口腔黏膜出疹、伴發熱為主要癥狀的急性傳染性疾病,以嬰幼兒多發，病原體主要為人腸道病毒、柯薩奇病毒、埃可病毒(ECHO)以及新腸道病毒等眾多血清型。2008年，我國大范圍爆發HFMD，主要由柯薩奇病毒A16型(CVA16)和腸道病毒71型(EV71)感染引起，并出現死亡病例，引起我國注意，并將其列為法定丙類傳染病。近年來，HFMD病原體由上述兩種主要病毒感染的情況有所改變，CVA16、EV71感染有下降趨勢，其他腸道病毒感染增多[5-6]。不同血清型腸道病毒引起的HFMD臨床特點不同[7]。HFMD除表現典型手、足和口腔皮膚及黏膜皮疹以外，還可以表現臀部、四肢及口周皮膚紅斑、丘疹和大皰等皮損特點，以及出現甲的改變，鄧慧玲等[8]報道大皰型HFMD檢測病原體以CVA6（92.4%）感染為主，而EV71（1.8%）和CVA16（4.5%）感染比例降低。甲的改變有甲脫落，Beau線，甲白斑等表現，其中甲脫落以CVA6、10感染報道多見[9-11]。筆者回顧性分析的87例HFMD伴發甲脫落患者，有病原體檢測12例，僅有EV71和CAV16檢測結果，其中EV71+/CAV16+ 3例，EV71-/CAV16+ 4例， EV71+/CAV16- 7例，未有其他病毒檢測資料，限于回顧性資料的局限性，未觀察甲脫落與病原體之間的關系。

HFMD后可表現甲脫落，目前兩者關系被認為后者為其遠期的并發癥之一[12]。HFMD后甲脫落機制不明，推測是由腸道病毒感染的免疫反應對甲基質的破壞，引起指/趾甲生長時間停滯，產生脫甲癥臨床表現[13]。文獻報道甲脫落與HFMD癥狀、疾病嚴重程度、病程以及治療情況等因素關聯性，結果各異。李垣君等[3]報道甲脫落與手HFMD之間存在著關聯(OR：7.621)；考慶君等[9]報道17例發生甲脫落患者對照139例未發生甲脫落患者，發熱、咳嗽、流涕、皮疹、脫屑等癥狀發生率，差異有統計學意義，口腔炎、嘔吐、腹瀉等癥狀發生率差異無統計學意義；胡忠騰等[11]認為HFMD發病期間少數患者存在肝腎功能異常、心肌酶譜指標異常、CRP和白細胞數增高現象，但是甲脫落與之關系不明確。筆者的回顧性分析與之結果相似，觀察單純皮損、體溫37.0℃～39.0℃、體溫＞39.0℃單純腹瀉以及發熱+腹瀉組之間甲脫落個數無明顯差異，統計學無差異性（F=0.98，P=0.912），體溫、發熱持續時間和CRP與手足口病甲脫落的脫落個數呈現無相關（r=0.14，P=0.100；r=0.21，P=0.052；r=0.17，P=0.090）。

總之，筆者科室回顧性調查了87例HFMD后發生甲脫落情況，選取與HFMD疾病嚴重程度的相關指標探討兩者的關系，顯示甲脫落與HFMD疾病嚴重程度無明顯關聯，產生甲脫落的原因需要更大樣本分析或更進一步的基礎研究。

[1]趙辨,張振楷,倪容之,等.臨床皮膚病學[M].南京:江蘇科學技術出版社,2001:1205.

[2]李清,陸原,翁翊,等.手足口病相關性Beau線/甲脫落[J].實用皮膚病學雜志,2014,7(5):324-326.

[3]李垣君,張金桃,朱冰,等.120例兒童甲脫落病例相關因素分析[J].中華皮膚科雜志,2013, 46(8):583-585.

[4]李俊蘭,張東興.154例甲脫落與手足口病的相關性分析[J].皮膚性病診療學雜志,2016,23(3):42-43.

[5]El HN,Minodier P,Dubourg G,et al. An Outbreak of Kingella kingae Infections Associated with Hand, Foot and Mouth Disease/ Herpangina Virus Outbreak in Marseille, France,2013[J].Pediatric Infect Disease J,2015,34(3):246-250.

[6]李洋,張相萍,翟明強,等.2011-2015年安陽地區手足口病相關人腸道病毒B種病原組成及柯薩奇病毒B2、B5VP1基因特征分析[J].中華微生物學和免疫學雜志,2016,36(6):435-441.

[7]顏湘,劉泉波.柯薩奇病毒A組6型與腸道病毒71型感染所致的手足口病臨床特點比較[J].中國循證兒科雜志,2015,10(3):206-209.

[8]鄧慧玲,張玉鳳,馬超峰,等.以大皰樣皮疹為特征的手足口病病原學及臨床特點分析[J].中華兒科雜志,2015,53(8):616-620.

[9]考慶君,孫晝,周曉紅,等.一起CoxA6病毒引起的小兒脫甲癥暴發調查[J].預防醫學,2016,28(12):1239-1242,1245.

[10]黃輝,鄧莉,鄭崇光,等.柯薩奇病毒A6型所致手足口病臨床特征分析[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2015,29(5):443-446.

[11]胡忠騰,朱虹,蘭三英,等.手足口病后甲脫落286例原因探析[J].中國民族民間醫藥,2015, 24(5):129-129.

[12]Long D,Zhu S,Li C,et al.Late-Onset Nail Changes Associated with Hand, Foot, and Mouth Disease: A Clinical Analysis of 56 Cases[J]. Pediatric Dermatol,2016,33(4):424-428.

[13]Osterback R,Vuorinen T,Linna M,et al.Coxsackievirus A6 and Hand, Foot, and Mouth Disease, Finland[J].Emerging Infect Dis,2009,15(9):1485-1488.

Analysis of the Correlation between the Onychomadesis and Systemic Symptoms Linked to Hand Foot Mouth Disease

HU You-hong, ZHANG Ai-hua, CHEN Wei,FANG Mu-ping
(Department of Dermtology,Xiaogan Central Hospital of Hubei, Xiaogan 432000,Hubei,China)

hand foot and mouth disease; onychomadesis; fever; CRP; retrospective study

R322.99+4

B

1008-6455（2017）04-0025-02

2017-01-16

2017-02-23

編輯/李陽利

方木平，孝感市中心醫院皮膚科主任、主任醫師；研究方向：皮膚外科與激光美容；E-mail：fmppfk@sina.com

Abstract: Objective To investigate the correlation between the onychomadesis and systemic symptoms linked to hand foot mouth disease (HFMD).Methods 87 cases of HFMD in our hospital were collected from January to December in 2016. A retrospective study performed: Age and gender were studied on general status. Fever,peak and duration of fever, diarrhea and C reactive protein (CRP) were studied on systemic symptoms. The time,location and number of onychomadesis were studied. Results The number of onychomadesis has no obvious difference in each group of simple lesions, 37.0-39.0℃, ＞39.0℃ and fever/diarrhea (F=0.98, P=0.912). There were no correlation between onychomadesis number and peak and duration of fever ,CRP (r=0.14, r=0.21, P=0.100; P=0.052; r=0.17,P=0.090).Conclusion The association of HFMD with onychomadesis is not certain, the mechanism of onychomadesis is unclear, there are many studies to support.