TP方案聯合康萊特在宮頸癌新輔助化療中的近期療效觀察

馮仙明+陳煥偉+呂紅蕊+王博+陳艷

【摘要】 目的：探討TP（順鉑+紫杉醇）方案聯合康萊特在宮頸癌新輔助化療中的近期療效。方法：將本院2014年1月-2016年6月收治的80例患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例，對照組采用TP化療方案，觀察組采用TP方案聯合康萊特。對比兩組患者的治療有效率、治療后KPS評分、不良反應發(fā)生情況、手術情況及術后病理情況。結果：觀察組治療有效率為90.0%，高于對照組的72.5%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組KPS評分高于對照組（P<0.05）。觀察組出現Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制及Ⅲ、Ⅳ度消化道反應均低于對照組（P<0.05）；但觀察組靜脈炎發(fā)生率高于對照組（P<0.05）。觀察組術中出血量以及手術用時均少于對照組（P<0.05），觀察組切緣陽性率及淋巴結陽性率均明顯低于對照組（P<0.05）。結論：在宮頸癌新輔助化療中應用TP方案聯合康萊特，能夠增效減毒，有效提高手術成功率，提高患者治療后的生活質量，可于臨床進行推廣應用。

【關鍵詞】 TP方案； 康萊特； 宮頸癌； 新輔助化療； 近期療效

Curative Effect of TP Regimen Combined with Kanglaite in Neoadjuvant Chemotherapy of Cervical Cancer/FENG Xian-ming，CHEN Huan-wei，LYU Hong-rui，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（09）：128-131

【Abstract】 Objective：To investigate the curative effect of TP（Paclitaxel+Cisplatin） regimen combined with Kanglaite in neoadjuvant chemotherapy of cervical cancer.Method：From January 2014 to June 2016，80 patients with cervical cancer in our hospital were randomly divided into the observation group and the control group，40 patients in each group.The control group was treated with TP chemotherapy，while the observation group was treated with TP scheme combined with Kanglaite.The efficiency，posttreatment KPS score，adverse reactions，operation duration，bleeding volume and postoperative complications of two groups were compared.Result：The effective rate of the observation group was 90.0%，higher than 72.5% in control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The posttreatment KPS score of the observation group was higher than that of the control group（P<0.05）.Ⅲ，Ⅳ degrees of bone marrow suppression and Ⅲ，Ⅳ degrees of gastrointestinal reaction of the observation group were lower than those of control group（P<0.05）.But the incidence rate of phlebitis was higher than that of control group（P<0.05），blood loss and operation time of observation group were less than those of control group（P<0.05）.The positive rate of incisal margin and Lymph node positive rate of observation group were less than those of control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of TP scheme with Kanglaite in the application of neoadjuvant chemotherapy of cervical cancer can improve tumor curative effect，reduce side effect，increase the success rate of surgery and improve the posttreatment life quality，so that it can be popularized in clinical application.

【Key words】 TP scheme； Kanglaite； Cervical cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Short-term effect

First-authors address：Guangdong Provincial Agricutural Reclamation Central Hospital（Zhanjiang Tumor Hospital），Zhanjiang 524000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.09.037

在婦科腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率位居第二，僅次于乳腺癌，在女性生殖器官惡性腫瘤中列首位[1]。宮頸上皮內瘤變和早期宮頸癌并無典型癥狀，一旦進入進展期宮頸浸潤癌階段，術后即需要進行放化療。新輔助化療是近年來所提出的一種新的化療理念，術前應用有利于提高手術切除率，減小病灶，降低術中轉移機會，化療不可避免會對全身帶來損害。本研究應用臨床常用的TP（順鉑+紫杉醇）方案同時聯合康萊特用于宮頸癌患者的新輔助化療中，并對其近期療效進行觀察評價?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014年1月-2016年6月收治的80例宮頸癌患者為研究對象，所有患者均經病理檢查確診。年齡35～65歲，平均（45.7±6.4）歲，FIGO分期：ⅡB期48例，ⅢA期12例，ⅢB期20例。將80例患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組年齡35～64歲，平均（46.4±5.5）歲，FIGO分期：ⅡB期26例，ⅢA期5例，ⅢB期9例；對照組年齡36～65歲，平均（44.5±5.7）歲；FIGO分期：ⅡB期22例，ⅢA期7例，ⅢB期11例。兩組在年齡分布、臨床分期構成等方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會同意，所有患者治療前均簽訂知情同意書。

1.2 方法 對照組采用TP化療方案，具體為：首日順鉑75 mg/m2靜脈滴注，紫杉醇135～175 mg/m2 3 h內靜脈滴注。在紫杉醇靜脈滴注前12、6 h各口服地塞米松20 mg；靜滴前30 min西咪替丁300 mg靜推，非那根25 mg肌注；21 d為一周期，持續(xù)2個周期。觀察組采用TP方案聯合康萊特，具體為：使用康萊特注射液100 mL/次，1次/d，14 d為一周期，聯合TP方案，方法與周期同對照組。兩組患者化療后2～4周，經檢查判定宮頸腫物消退滿意、宮旁組織無浸潤后行廣泛全子宮切除并盆腔淋巴結清掃術。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）兩組臨床療效對比。療效評價采用FIGO判斷標準，完全緩解（CR）：肉眼下腫瘤消失，無新病灶發(fā)生；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小超過50%，無新病灶發(fā)生；病情穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積縮小在50%以下，無新病灶發(fā)生；病情進展（PD）：腫瘤未見縮小或新病灶發(fā)生。臨床有效率為完全緩解率+部分緩解率。（2）兩組治療后KPS評分比較。（3）兩組治療過程中發(fā)生的不良反應比較。（4）兩組手術情況以及術后病理情況比較。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0統計軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組和對照組治療有效率分別為為90.0%和72.5%，觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（ 字2=3.970，P=0.046<0.05），見表1。

2.2 兩組KPS評分比較 兩組治療前KPS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后兩組KPS評分均較治療前顯著增高（P<0.001）；治療后觀察組KPS評分高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發(fā)生率對比 觀察組出現Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制和Ⅲ、Ⅳ度消化道反應發(fā)生率均較對照組低，差異均有統計學意義（P<0.05）；靜脈炎發(fā)生情況觀察組為20.0%，明顯高于對照組的2.5%，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組寒顫發(fā)熱、肝腎毒性與神經毒性不良反應的發(fā)生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組手術情況以及術后病理情況比較 觀察組術中出血量以及手術用時均少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），觀察組切緣陽性率及淋巴結陽性率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

20世紀70年代末，動物實驗發(fā)現，術前給予環(huán)磷酰胺等藥物能預防殘存細胞的增殖、抑制腫瘤生長和延長存活。由此新輔助化療的概念被提出，即在惡性腫瘤實施手術或放療前對患者應用全身性化療，目的是使腫塊縮小、及早殺滅看不見的轉移細胞，以利于后續(xù)的手術和放療[2-3]。新輔助化療主要是用于某些局部晚期惡性腫瘤患者，先通過化療使病灶縮小，再行手術或放療等治療方法以期達到根治的可能。臨床上已在卵巢癌、骨及軟組織肉瘤、直腸癌、膀胱癌、乳腺癌和非小細胞肺癌的治療中廣泛應用[4]。目前達成的共識是：（1）新輔助化療對局部腫瘤和轉移淋巴結的細胞減滅可以增加完全性手術切除的機會，也有可能減少術中腫瘤播散的幾率；（2）術前化療由于腫瘤血供保持完整，因而允許更有效地輸送化療藥物；（3）術前化療允許更為客觀地評價腫瘤反應情況，從而確定有效的化療藥物；（4）也是最重要的一點，是早期的全身治療可以消滅微小轉移病灶，提高生存率[5-7]。

對于臨床分期ⅠB2～ⅡA期的宮頸癌患者，因腫塊體積較大，手術切除腫塊困難，或因多存在微小浸潤，需手術切除范圍太大而導致手術風險或手術創(chuàng)傷增加等[8-9]。近年來研究發(fā)現，新輔助化療對于宮頸鱗狀細胞癌患者，特別是ⅠB2～ⅡA期患者的近期有效率可達70%～80%，可以有效縮小腫瘤體積，使以往不能手術的病例有可能接受根治性手術，提高腫瘤的完全切率，減小手術創(chuàng)傷[10-12]。紫杉醇與順鉑聯合應用方案是治療宮頸癌最有效方案之一，也是宮頸癌新輔助化療中常用方案，有臨床實驗證實TP方案在宮頸癌新輔助化療中療效確切，能降低手術難度，減少切緣陽性率，達到滿意根治術的水平。劉會玲等[13]通過TP方案對28例ⅡA～ⅡB宮頸癌患者進行術前3個周期的新輔助化療，總體有效率為82.1%。沈蓉等[14]報道顯示，局部晚期宮頸癌患者接受兩個療程的TP或TC方案新輔助化療，臨床效果良好，總有效率為85.71%。本研究總有效率為81.25%，與文獻報道結果一致。

骨髓抑制和消化道反應是化療中不可避免的副反應，在宮頸癌患者新輔助化療中，如何增效減毒，提高患者生存質量，都是臨床治療中急切需要解決的問題。康萊特注射液是禾本科植物薏苡的提取物，具有益氣養(yǎng)陰、消瘀散結的功效，對腫瘤有明顯的抑制作用，并有鎮(zhèn)痛效應[15-16]。胡靜等[17]發(fā)現康萊特可提高順鉑對宮頸癌SiHa細胞增殖的抑制，并促進其凋亡，說明兩者聯合增加化療藥物對腫瘤細胞的敏感性。馬維娜等[18]在抑制Lewis肺癌細胞的增殖的實驗中也發(fā)現紫杉醇、順鉑與康萊特聯合用藥時可產生較好的協同作用。本研究結果顯示，觀察組在聯合應用康萊特注射液后，其治療有效率明顯高于對照組，術中出血量以及手術用時均少于對照組，切緣陽性率及淋巴結陽性率也明顯低于對照組，說明兩者聯合治療能達到提高療效的目的，同時有效治療使宮旁浸潤情況減輕，手術的難度降低，從而使手術時間及術中出血量明顯減少，手術成功率增加。另外康萊特注射液能顯著增強機體免疫能力，保護人體正常細胞，并為機體提供能量營養(yǎng)，從而提高患者對化療的耐受性[19-20]。本研究中，未見嚴重不良反應發(fā)生，治療后觀察組KPS評分高于對照組（P<0.05），Ⅲ、Ⅳ度的骨髓抑制及消化道反應發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），驗證了康萊特注射液有減輕TP方案的不良反應的作用，并能改善宮頸癌患者的生存質量。但觀察組靜脈炎發(fā)生情況觀察組明顯高于對照組（P<0.05），這與100 mL康萊特注射液濃度高，刺激性強，導致局部血管損傷有關。

綜上所述，在宮頸癌新輔助化療中應用TP方案聯合康萊特，能夠增效減毒，有效提高手術成功率，提高患者術后生活質量，可于臨床進行推廣應用。

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