阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對腦梗死患者認知功能的影響

張昀赟 陳季志 牛艷芳 查芹 翁秋燕 王美華

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對腦梗死患者認知功能的影響

張昀赟 陳季志 牛艷芳 查芹 翁秋燕 王美華

目的 分析腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）患者認知功能的特點，探討OSAS對此類患者的影響。方法 選擇2014年3月至2016年9月住院治療的腦梗死急性期患者148例。依據多導睡眠圖（PSG）監測，分為單純腦梗死組98例和腦梗死合并OSAS組50例。兩組患者分別行蒙特利爾認知評估（MoCA）量表測定和事件相關電位（ERP）P300檢測，比較兩組患者MoCA總分以及各認知域的分數和P300潛伏期、波幅的測定結果。 結果 腦梗死合并OSAS組患者視空間與執行功能、命名能力、延遲記憶、注意力、語言、抽象、定向力得分與總分均低于單純腦梗死組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。腦梗死合并OSAS組患者P300潛伏期較單純腦梗死組患者延長，波幅較單純腦梗死組患者降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。 結論 OSAS可加重腦梗死患者認知功能障礙。

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征 腦梗死 認知功能障礙 MoCA量表 事件相關電位

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）是一種以睡眠中反復出現上氣道狹窄或阻塞所致頻繁低通氣和（或）呼吸暫停、高碳酸血癥、睡眠中斷，從而使機體發生一系列病理生理改變的臨床綜合征。OSAS患者常產生一系列軀體并發癥和心理功能紊亂，其中一個突出的不良后果就是認知功能障礙[1]。OSAS是腦梗死的獨立危險因素，并發腦梗死概率高，但目前有關OSAS認知功能的研究主要針對單純OSAS患者，而對合并腦梗死患者的研究較少，且未結合電生理檢測。本研究分析腦梗死合并OSAS患者認知功能的特點，以探討OSAS對此類患者的影響，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2014年3月至2016年9月寧波大學醫學院附屬醫院住院治療的腦梗死患者148例。男96例，女52例，年齡32～83（59.22±11.73）歲。OSAS診斷根據中華醫學會呼吸病學分會2003年制定的OSAS診療指南（草案），即每夜7h睡眠過程中呼吸暫停及低通氣反復發作≥30次，或睡眠呼吸低通氣指數（AHI）≥5次/h。根據多導睡眠圖（PSG）檢測結果，分為單純腦梗死患者98例，腦梗死合并OSAS患者50例。納入標準：所有患者均符合第4屆全國腦血管病會議修訂的腦血管病診斷指南，由頭顱CT或MRI檢查證實。發病均在1周之內。排除標準：（1）意識障礙；（2）認知、言語和聽力障礙嚴重，不能配合；（3）伴慢性阻塞性肺疾病或肺源性心臟病；（4）有酒精依賴史及苯二氮卓類藥物依賴史；（5）伴有重大疾病史及精神疾病史；（6）其它原因導致的不能理解或完成測試者。兩組患者一般資料及并發癥比較見表1。

表1 兩組患者一般資料及并發癥比較

由表1可見，腦梗死合并OSAS組男性患者比例、BMI均高于單純腦梗死組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。兩組患者年齡、NIHSS、高血壓病、糖尿病、高脂血癥、動脈粥樣硬化比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 PSG監測 所有患者檢測當日禁用鎮靜劑，禁飲酒、咖啡、濃茶等可能影響睡眠的飲料，于21∶00進入監測室進行PSG監測。采用澳大利亞Compumedics公司生產的多導睡眠儀進行連續7h的PSG檢測。

1.2.2 蒙特利爾認知評估（MoCA）量表評測 所有患者入院后第2天由一固定醫師面對面進行MoCA量表的測定。評定不同的認知區域：視空間與執行功能、命名能力、延遲記憶、注意力、語言、抽象、定向力。總分30分，正常值≥26分。分別記錄兩組患者MoCA總分以及各認知域的分數。

1.2.3 事件相關電位（ERP）P300檢測 采用日本光電公司生產的肌電圖誘發電位儀進行檢測。記錄電極放在中央中線點（CZ點），前額作為參考部位。非靶刺激頻率為1kHz，靶刺激頻率為2kHz，靶刺激隨機分布于非靶刺激中，靶刺激出現概率占刺激總數20%，刺激強度為80分貝，濾波帶寬1～50 Hz，疊加30～50次。對靶刺激以按鍵方式進行計數。分別記錄各患者的P300潛伏期、波幅的測定結果。

1.3 統計學處理 應用SPSS 19.0統計軟件處理數據，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者MoCA量表得分比較 見表2。

表2 兩組患者M o C A量表得分比較（分）

由表2可見，腦梗死合并OSAS組視空間與執行功能、命名能力、延遲記憶、注意力、語言、抽象、定向力得分與總分均低于單純腦梗死組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

2.2 兩組患者P300潛伏期、波幅比較 見表3。

由表3可見，兩組相比，腦梗死合并OSAS組P300潛伏期較單純腦梗死組延長，波幅較單純腦梗死組降低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

表3 兩組患者P 3 0 0潛伏期、波幅比較

3 討論

國內調查發現，我國OSAS的患病率為3.5%～9.6%，男性患OSAS的風險明顯高于女性[2]。本研究發現腦梗死合并OSAS組男性比例明顯高于單純腦梗死組。同時，腦梗死合并OSAS組BMI指數也較單純腦梗死組高，提示肥胖者更易出現OSAS。

OSAS目前被認為是腦梗死的獨立危險因素[3]，常有認知功能障礙[4]。認知通常分為4方面：智力、記憶力、注意力及執行功能。目前研究認為，OSAS患者智力并沒有明顯受損[5]。但國外又有研究表明OSAS患者口頭測試記憶力比視覺記憶力表現得更差[6]，說明OSAS患者可能在記憶力的某些方面存在損害。在注意力及執行功能方面，OSAS患者和正常成人差異有統計學意義[6-7]，但執行功能可能是OSAS患者認知領域中受損最嚴重的方面[8]。可惜的是，上述研究均基于對單純OSAHS患者的研究，目前關于OSAS合并腦梗死的認知功能研究仍較少。

目前應用廣泛的神經心理量表為簡易精神狀態檢查（MMSE）量表和MoCA量表。MMSE量表更適用于老年癡呆患者的篩查，同時對輕度認知功能障礙缺乏靈敏度和特異度。高教育水平者也可能會出現假陰性[9]。MoCA量表包括視空間與執行功能（交替連線、立方體、鐘表）、語言功能（命名、句子復述、詞語流暢性）、注意力（注意、集中、警覺性）、計算力、抽象思維、記憶力（延遲記憶）和定向力7個認知領域，能全面反映患者的各個認知區域。MoCA較MMSE具有更高的靈敏度和特異度[10]。因此本研究采用MoCA量表進行認知功能評估。有研究發現腦梗死合并OSAS患者的上述7個認知域均有損害[11]，與本次研究結果相符。OSAS可導致廣泛腦損害，那么是否更傾向于損害大腦某些區域仍需進一步研究探索。

ERP是一種利用多個或多樣刺激所引起的腦電位，通過腦電波波形圖來反映在認知過程中腦功能的變化，也被稱為認知電位。ERP主要包括失匹配負波（MMN）、P300、關聯負變（CNV）、N400等。其中，P300是ERP中最受關注的一種內源性成分，包含兩個重要指標，分別是潛伏期和波幅。潛伏期反映大腦對外界刺激分析、編碼、識別的速度，波幅則反映大腦在進行信息加工時所能啟用的有效資源程度。P300檢測患者易合作，需時短，可對患者認知功能進行定量評價，對血管性認知功能障礙患者的靈敏度可能更高[12]。OSAS患者認知功能障礙可能與反復呼吸暫停、夜間低氧等有關，因此，本研究選擇P300作為檢測指標。P300潛伏期延長，波幅降低，說明腦梗死合并OSAS患者反應速度和信息資源量降低。OSAS可加重腦梗死患者的全面認知障礙，但樣本量較小，且未能對腦梗死合并OSAS組按AHI分為輕度、中度、重度3組進行深入分析，還需進一步研究。

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Effect of obstructive sleep apnea syndrome on cognition in patients with cerebral infarction

ZHANG Yunyun,CHEN Jizhi,NIU

Yanfang,et al.Department of Neurology,the Affiliated Hospital of Ningbo University Medical College,Ningbo 315000,China

Objective To investigate the effect of obstructive sleep apnea syndrome (OSAS)on cognition in patients with cerebral infarction. Methods One hundred and forty eight patients with acute cerebral infarction admitted in our hospital from March 2014 to September 2016 were enrolled in the study.According to the results of polysomnography(PSG)monitoring,there were 50 cerebral infarction patients with OSAS(OSAS group)and 98 cases without OSAS(non-OSAS group).Results BMI and the proportion of male were higher in OSAS group than those in non-OSAS group(P＜0.05).The overall scores and scores of sub-items in OSAS group were lower than those in non-OSAS group(P＜0.05).There were significant differences in scores of visual space and executive function,memory,attention,language and abstraction between two groups(P＜0.01).The latency of P300 in OSAS group was prolonged and the amplitude was decreased(P＜0.01 or P＜0.05). Conclusion OSAS may aggravate cognitive impairment in patients with cerebralinfarction.

Obstructive sleep apnea syndrome Cerebral infarction Cognitive impairment Montreal Cognitive Assessment Event-related potential

2 0 1 7-0 2-2 3）

（本文編輯：楊麗）

10.12056/j.issn.1006- 2785.2017.39.8.2017- 356

315000寧波大學醫學院附屬醫院神經內科

張昀赟，E- m ail：shadow 830101@ 163.com