流感疫苗對老年慢性阻塞性肺疾病患者的影響

吳世臣 陳自然 鄧瓊 張建文 張瑞丹

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·短篇論著·

流感疫苗對老年慢性阻塞性肺疾病患者的影響

吳世臣1陳自然1鄧瓊1張建文1張瑞丹1

肺疾病，慢性阻塞性； 老年人； 流感疫苗； 肺功能

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)為常見肺部疾病，我國40歲以上人群中COPD居民患病率約為8%，以老年人居多，且該病已居于致死病因的第三位[1-3]。COPD患者多數肺功能減弱，其生活質量受到嚴重影響，已經成為重要的公共衛生問題[4]。呼吸道感染是COPD病情加重的主要誘因，且會進一步影響患者肺功能[5]。接種流感疫苗可有效改善COPD患者肺功能并預防呼吸道感染，有益于該病的臨床治療[6]。本研究探討流感疫苗對不同病情分級老年慢性阻塞性肺疾病患者的影響，現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年1月至2015年2月深圳市龍華新區收治的104例COPD患者作為研究對象，根據病情分級標準將患者分為Ⅰ級(1 s用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second, FEV1)占預計值≥50%)34例、Ⅱ級(30%≤FEV1%<50%)38例、Ⅲ級(FEV1%<30%)32例[7-8]。將Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級患者平均分為治療組與對照組，各52例。治療組男35例、女17例，年齡61～78歲，平均(67.74±4.52)歲；病程1～7年，平均(3.55±1.33)年；體質量指數(body mass index, BMI)18～24 kg/m2，平均(21.41±1.86) kg/m2。對照組男32例、女20例，年齡62～80歲，平均(67.86±4.79)歲；病程1～9年，平均(3.76±1.56)年；BMI 18～23 kg/m2，平均(21.17±1.67)kg/m2。兩組性別、年齡、病程、BMI的差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究獲醫院倫理委員會批準。

研究對象納入標準 ①符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[7]中診斷標準；②年齡65～80歲；③無流感疫苗接種史與雞蛋及新霉素過敏史；④入組前2周內無發熱史；⑤患者均對研究知情并簽署知情同意書。排除標準 ①伴支氣管擴張等其他肺部疾病者；②合并免疫系統疾病、精神疾患者；③入組前2周內有過糖皮質激素應用史者。

二、研究方法

對照組予以解痙平喘、止咳化痰、消炎等對癥治療。治療組在對照組對癥治療基礎上于該年11月經上臂三角肌肌內注射流行性感冒病毒裂解疫苗1次(上海葛蘭素史克生物制品有限公司提供，規格：0.5 ml)。觀察兩組肺功能，比較不同病情分級患者治療前及隨訪結束時檢測肺功能指標，包括FEV1/FVC、FEV1占預計值；于兩組患者完成治療后進行2年時間隨訪，比較兩組隨訪期間AECOPD發生率、急性發作次數、急性期總病程；比較兩組隨訪期間因急性發作的住院次數、住院時間及總醫療費用(包括住院花費、藥物花費與接種費用)；記錄治療組接種不良反應發生率與兩組隨訪期間病死率。

三、統計學方法

結 果

一、兩組患者肺功能對比

兩組隨訪結束時均無失訪病例。治療前不同病情分級患者中接種疫苗與未接種疫苗患者FEV1/FVC、FEV1占預計值的差異均無統計學意義(P>0.05)，隨訪結束時不同病情分級患者的FEV1/FVC、FEV1占預計值均明顯增大(P<0.05)，但接種與未接種疫苗患者FEV1/FVC、FEV1占預計值的差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

二、隨訪期間急性發作情況

治療組隨訪期間AECOPD發生率為57.69%，低于對照組76.92%(P<0.05)；治療組急性發作次數與急性期總病程均少于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組隨訪期間急性發作情況的比較

表1 不同病情分級患者治療前后肺功能指標的比較

注：與本組治療前比較，aP<0.05

三、兩組患者經濟效益對比

治療組住院次數、總住院時間及總醫療費用均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組經濟效益的比較

四、不良反應

治療組患者接種疫苗后2例出現局部紅腫、1例局部發癢，自行緩解或經熱敷處理后緩解。兩組隨訪期間均無患者死亡。

討 論

COPD患者易發生肺炎球菌感染而導致AECOPD，且受到耐藥影響，肺炎球菌感染的臨床治療難度較大[9]。研究指出，預防性使用疫苗對于控制患者病情非常重要[10-11]。研究顯示，流感疫苗可降低老年COPD患者住院率與病死率[12]；也有研究表明，預防性應用流感疫苗及流感疫苗均可有效減少AECOPD發作，可作為老年COPD患者疾病長期管理的干預方法。美國疾病防控中心與世界衛生組織等均推薦對COPD患者進行疫苗接種，國內也在呼吁對老年COPD患者等高危人群進行流感疫苗接種[13-15]。本研究納入老年COPD患者，對照組采取常規治療，治療組在常規治療基礎上接種流感疫苗，結果顯示治療組隨訪期間的AECOPD發作情況較之對照組明顯減少，2年隨訪期間急性發作次數與急性期總病程分別為(2.89±1.01)次、(34.48±6.33)d，均少于對照組，表明疫苗的應用在降低患者再入院率方面具有顯著效果。本研究中所用的疫苗為裂解疫苗，是將流行毒株在雞胚中培養，并經三硝其甲苯-X-100裂解及甲醛滅活、純化所得到，可預防流行性感冒、避免呼吸道感染，減少慢性支氣管炎急性發作，且其屬于滅活疫苗，耐受性佳，適用于老年患者，故而患者隨訪期間的急性發作次數大幅減少[16]。研究均表明，呼吸道感染已經成為COPD急性加重的主要誘因之一，易導致患者病情反復發作而入院[17-18]。老年COPD患者由于身體機能退化，故更易出現呼吸道感染而導致COPD急性加重，二者相互影響，形成惡性循環[19]。本研究治療組患者應用流感疫苗后可在體內快速產生免疫應答，且免疫應答持續時間長，進一步減少患者由于肺炎感染而導致的COPD急性發作，對于病情穩定控制非常有利。

本研究對不同病情分級患者分別進行了肺功能檢測，分別對比接種疫苗與未接種疫苗患者的肺功能指標FEV1/FVC、FEV1占預計值。結果顯示兩組經治療后不同病情分級患者的FEV1/FVC、FEV1占預計值均增大，但接種患者與未接種患者之間治療后的FEV1/FVC、FEV1占預計值無明顯差異，表明流感疫苗的應用在改善患者肺功能放面并無明顯優勢。另外，經濟效益也是預防性應用流感疫苗的一大優勢。流感疫苗價格實惠，人均僅在兩百多左右，接種成本低，且可明顯減少患者AECOPD急性發作的再入院率，對于減少患者醫療費用及經濟負擔具有顯著價值。流感疫苗的安全性高，接種后無明顯不良反應。楊明常等[20]的研究也顯示，流感疫苗接種的總效益/總成本為11.4︰1，利于減少患者總治療費用，與本研究結論相一致。本研究中治療組與對照組隨訪期間均未見死亡病例，無法證實流感疫苗對于降低死亡率的作用，這可能主要是與隨訪時間較短有關，為本研究不足之處，有待進一步證實。

綜上所述，流感疫苗可有效減少老年COPD患者急性發作，降低再入院率，減少住院時間與醫療費用，具有較高安全性與經濟價值，且方法簡單易行，值得推廣應用。

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(本文編輯：黃紅稷)

吳世臣，陳自然，鄧瓊，等. 流感疫苗對老年慢性阻塞性肺疾病患者的影響[J/CD]. 中華肺部疾病雜志(電子版)， 2017， 10(2)： 198-200.

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吳世臣， Email: 1770547119@qq.com

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2016-12-13)