分割短療程放射治療Ⅲb～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

陳亮+楊尚志

【摘要】 目的：探討分割短療程放射治療Ⅲb～Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的效果及安全性。方法：選取2013年5月-2015年11月筆者所在醫(yī)院收治的22例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者作為研究對象，所有患者均接受分割短療程放射治療，觀察治療效果及安全性。結(jié)果：（1）22例患者中，21例患者完成計(jì)劃照射劑量，1例患者由于1次放射治療后出現(xiàn)痰液阻塞呼吸道繼發(fā)嚴(yán)重窒息而中斷治療，治療成功率為95.5%。（2）采用實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.0版進(jìn)行近期療效評價(jià)，結(jié)果顯示完全緩解（CR）3例，部分緩解（PR）15例，疾病穩(wěn)定（SD）3例。所有患者均獲得有效隨訪，其生存期為1～23個(gè)月，中位生存期為14個(gè)月。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：食管黏膜損傷致食管潰瘍-食管-氣管瘺2例（9.5%），放射性肺損傷10例（47.6%）， 氣管肉芽組織增生12例（57.1%）。結(jié)論：分割短療程放射治療Ⅲb～Ⅳ期NSCLC的近期效果、遠(yuǎn)期效果均較好，但是應(yīng)積極處理治療過程中的不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 分割短療程放射治療； 非小細(xì)胞肺癌； 不良反應(yīng)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.10.066 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）10-0125-02

支氣管肺癌是指發(fā)生于支氣管黏膜或腺體細(xì)胞的惡性腫瘤，根據(jù)癌細(xì)胞起源及病理組織學(xué)特點(diǎn)，其可以分為小細(xì)胞肺癌（SCLC）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）兩大類，分別約占肺癌總數(shù)的20%、80%[1]。Ⅰ～Ⅲa期NSCLC多采用手術(shù)治療，而Ⅲb～Ⅳ期NSCLC則多采用化療、放射治療及分子靶向治療等其他方案[2]。近年來，隨著放射治療技術(shù)及設(shè)備的飛速發(fā)展，放療在NSCLC治療中的地位得到顯著提高。本研究旨在探討分割短療程放射治療Ⅲb～Ⅳ期NSCLC的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月-2015年11月筆者所在醫(yī)院收治的22例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者作為研究對象，所有患者均經(jīng)病理檢查確診，且符合短療程放療的治療指征，其中男14例，女8例；年齡43～85歲，平均（57.7±8.1）歲；病例類型均為NSCLC，包括腺癌12例，鱗癌7例，大細(xì)胞癌3例；臨床分期為Ⅲb～Ⅳ期，其中Ⅲb期12例，Ⅳ期10例。

1.2 方法

設(shè)定照射劑量為60 Gy，為防止肺部放射性損傷，控制肺組織受照劑量V 20<30%[3]。按照上述條件，根據(jù)患者年齡、身體一般狀況及肺功能情況、腫瘤位置，將患者照射劑量分為3組。3例患者為周圍型肺癌患者，入組大分割劑量組，采用單次照射劑量10 Gy，隔日照射，每周一、三、五治療，于2周共6次完成照射治療。12例患者入組中分割劑量組，采用單次照射劑量6 Gy，每日照射，于2周共10次完成照射治療。7例患者入組小分割劑量組，采用單次照射劑量5 Gy，每日照射，于2.5周共12次完成照射治療。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.0版進(jìn)行評價(jià)，完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)（包括靶結(jié)節(jié)及非靶結(jié)節(jié)）短直徑必須減少至10 mm以下；部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%；疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶減小的程度沒達(dá)到部分緩解，增加的程度的也沒達(dá)到疾病進(jìn)展的水平，介于兩者之間，研究時(shí)可以直徑之和的最小值作為參考；疾病進(jìn)展（PD）：以整個(gè)實(shí)驗(yàn)研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%（如果基線測量值最小就以基線值為參照）；除此之外，必須滿足直徑和絕對值增加至少5 mm（出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展） [4-5]。治療成功率=（OR例數(shù)+PR例數(shù)+SO例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 治療成功率

22例患者中，21例患者完成計(jì)劃照射劑量，1例患者由于1次放射治療后出現(xiàn)痰液阻塞呼吸道繼發(fā)嚴(yán)重窒息而中斷治療，治療成功率為95.5%。

2.2 近期療效及遠(yuǎn)期療效分析

所選患者中，CR 3例，PR 15例，SD 3例。治療成功患者均獲得有效隨訪，其生存期為1～23個(gè)月，中位生存期為14個(gè)月。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況分析

21例患者治療過程中食管黏膜損傷致食管潰瘍-食管-氣管瘺2例（9.5%），放射性肺損傷10例（47.6%），氣管肉芽組織增生12例（57.1%）。

3 討論

肺癌是目前全世界癌癥死因居第一位的惡性腫瘤。如前所述，Ⅰ～Ⅲa期NSCLC多采用手術(shù)治療，而Ⅲb～Ⅳ期NSCLC則多采用化療、放射治療及分子靶向治療等其他方案。傳統(tǒng)臨床采用放療治療NSCLC的主要原則如下：縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，給予全劑量放療聯(lián)合化療；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，給予放療作為對癥姑息治療手段；不能耐受手術(shù)的早期肺癌患者，給予放療作為局部治療手段；控制由于骨轉(zhuǎn)移、上腔靜脈阻塞綜合征等繼發(fā)的劇烈疼痛感[6]。此外，術(shù)后放療則主要應(yīng)用于術(shù)后切緣陽性患者、局部晚期患者[7]。

隨著放射治療技術(shù)及設(shè)備的飛速發(fā)展，以CT、MRI等三維圖像為基礎(chǔ)的三維適形放療（3D-CRT）和三維適形調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）等技術(shù)逐步應(yīng)用于臨床，這些放療技術(shù)可以將腫瘤靶區(qū)定位精度控制在數(shù)毫米范圍內(nèi)，而且射線等劑量曲線分布與腫瘤不規(guī)則形狀的適形度也得到了明顯提高，呼吸門控技術(shù)、各種定位輔助裝置保障了模擬定位與治療定位的良好一致性，因此目前放療技術(shù)可將射線準(zhǔn)確地輸送到腫瘤靶區(qū)，而對腫瘤鄰近正常組織影響較小[8]。正是在上述精確放療技術(shù)的支持下，短療程分割放射治療應(yīng)用于臨床，該技術(shù)利用癌組織與周圍正常組織相似的放射生物學(xué)特性，在與常規(guī)放療總劑量相同甚至稍低的情況下，通過控制分割劑量，達(dá)到增加腫瘤細(xì)胞殺滅能力的同時(shí)又不增加正常組織損傷的目的[9]。此外，由于總療程在較短的時(shí)間內(nèi)完成，這也克服腫瘤再增殖對療效的影響[10]。

在本研究中，22例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者接受分割短療程放療，其中1例患者治療失敗，21例患者治療成功，治療成功率為95.5%。21例治療成功患者，3例接受大分割短療程放療，12例接受中分割短療程放療，7例接受小分割短療程放療，對其進(jìn)行近期療效評價(jià)，結(jié)果顯示CR 3例，PR 15例，SD3例。在遠(yuǎn)期療效療效方面，21例患者均獲得有效隨訪，其生存期為1～23個(gè)月，中位生存期為14個(gè)月。在治療安全性方面，有2例患者發(fā)生食管黏膜損傷致食管潰瘍-食管-氣管瘺，10例患者發(fā)生放射性肺損傷，12例患者發(fā)生氣管肉芽組織增生。

綜上所述，分割短療程放射治療Ⅲb～Ⅳ期NSCLC的近期療效、遠(yuǎn)期療效均較好，但是應(yīng)積極處理治療過程中的不良反應(yīng)，從而為分割短療程放射治療Ⅲb～Ⅳ期NSCLC提供充分保證。

參考文獻(xiàn)

[1]張仁鋒，張巖，溫豐標(biāo)，等.6058例肺癌患者病理類型和臨床流行病學(xué)特征的分析[J].中國肺癌雜志，2016，19（3）：129-135.

[2]孫益鋒，高文.老年非小細(xì)胞肺癌的治療進(jìn)展[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2016，22（3）：135-139.

[3]劉維帥，趙路軍，劉志艷，等.進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌短療程大分割姑息放療療效分析[J].中國腫瘤臨床，2013，40（20）：1240-1243.

[4] Choi H C，Kim J H，Kim H S，et al.Comparison of the RECIST 1.0 and RECIST 1.1 in Non-Small Cell Lung Cancer Treated with Cytotoxic Chemotherapy[J].J Cancer，2015，6（7）：652-657.

[5] Kim J H.Comparison of the RECIST 1.0 and RECIST 1.1 in patients treated with targeted agents： a pooled analysis and review[J].Oncotarget，2016，7（12）：13680-13687.

[6]王靜波，姜威，吉喆，等.放療技術(shù)進(jìn)展可改善局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后[J].中華腫瘤雜志，2016，38（8）：607-614.

[7]張瑞，喬學(xué)英.非小細(xì)胞肺癌術(shù)后放療的研究現(xiàn)狀[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，2016，25（1）：81-84.

[8]和勁光.替吉奧及吉西他濱分別聯(lián)合奈達(dá)鉑同步三維適形放射治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的效果比較[J].中國綜合臨床，2016，32（8）：704-708.

[9] Tekatli H， Haasbeek N， Dahele M， et al.116PD： Short-course，high-dose image-guided radiotherapy in poor risk patients with very central non-small cell lung cancer[J].J Thorac Oncol， 2016 ， 11（4）：106-107.

[10] Nawrocki S， Krzakowski M， Wasilewska-Tesluk E， et al. Concurrent chemotherapy and short course radiotherapy in patients with stage IIIA to IIIB non-small cell lung cancer not eligible for radical treatment： results of a randomized phase II study[J].J Thorac Oncol，2010，5（8）：1255-1262.

（收稿日期：2016-12-11）

基金項(xiàng)目：廈門市海滄區(qū)科技局項(xiàng)目（項(xiàng)目編號：350205Z20135003）

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