食管癌患者術前術后血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ的改變及臨床意義

周敏杰，李少民，夏燾，劉瑛

(1.渭南市澄城縣醫院胸外科，陜西渭南715200；2.西安交通大學附屬二院胸外科，陜西西安710006；3.渭南市澄城縣醫院檢驗科，陜西渭南715200)

食管癌患者術前術后血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ的改變及臨床意義

周敏杰1，李少民2，夏燾1，劉瑛3

(1.渭南市澄城縣醫院胸外科，陜西渭南715200；2.西安交通大學附屬二院胸外科，陜西西安710006；3.渭南市澄城縣醫院檢驗科，陜西渭南715200)

目的觀察食管癌患者手術前后血清同型半胱氨酸(Hcy)、腫瘤特異性生長因子(TSGF)、胰島素樣生長因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)變化，探討其對治療的臨床指導意義。方法檢測2015年1～8月渭南市澄城縣醫院胸外科37例食管癌患者手術前、術后1個月、術后6個月血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平，比較患者手術前后血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平的變化。同時選擇同期30例健康體檢者作為對照。結果食管癌組患者手術前的Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平分別為(17.91±3.82)μmol/L、(98.57±16.48)U/L、(2.26±0.51)U/L，均明顯高于正常對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；食管癌組患者術后1個月的Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平分別為(11.26±1.8)μmol/L、(41.62±9.3)U/L、(0.63±0.24)U/L，較術前均明顯降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)；隨訪6個月，8例患者出現復發轉移，8例復發患者的Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平明顯高于未復發患者，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論食管癌患者手術后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ顯著下降，復發轉移時顯著升高，檢測患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平對手術療效、預后的判斷具有重要的指導意義。

食管癌；手術；同型半胱氨酸；腫瘤特異性生長因子；胰島素樣生長因子-Ⅱ；臨床意義

食管癌患者預后差，死亡率高。我國是食管癌的高發國家[1]，據統計顯示，全球約一半的食管癌患者為華人[2]。手術是早、中期食管癌治療的主要手段，但患者術后仍有較高的復發轉移率[3]。本研究對食管癌患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、腫瘤特異性生長因子(TSGF)、胰島素樣生長因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)進行檢測分析，以探討其對臨床治療的指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取渭南市澄城縣醫院胸外科2015年1～8月收治的37例食管癌患者，卡氏評分＞60分，預計生存期＞6個月，所有患者均經影像及病理學確診，排除合并糖尿病、心腦血管疾病及血液系統疾病患者。其中男性25例，女性12例，年齡39～68歲，平均(49.7±11.6)歲。選取同期30例健康體檢者作為對照組，其中男性20例，女性10例，年齡39～65歲，平均(48.3±10.9)歲。兩組受檢者的年齡、性別比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 手術方法所有患者均采用胸腔鏡、腹腔鏡聯合技術。先于胸腔鏡下完成胸段食管游離，清掃周圍淋巴結；再采用腹腔鏡五孔操作法，制作管狀胃，切除食管及近端胃等，完成腹部操作。

1.2.2 檢測方法血清Hcy采用免疫化學法，IGF-Ⅱ采用放射免疫分析，TSGF采用生化法，均嚴格按說明書操作，Hcy試劑盒購自美國DPC診斷試劑公司；IGF-Ⅱ試劑盒購自北方免疫試劑研究所；TSGF試劑盒購自福建新大陸生物技術有限公司。

1.3 觀察指標患者入院時、手術后1個月、術后6個月檢測血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平；比較食管癌組與正常組血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平、食管癌患者手術前、術后1個月Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平；所有患者均隨訪6個月，比較復發患者與未復發患者血清Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平。

1.4 統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者手術前Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較食管癌組患者的Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平均明顯高于正常組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者手術前Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較()

表1 兩組受檢者手術前Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較()

組別正常組食管癌組t值P值例數30 37 Hcy(μmol/L) 10.16±2.71 17.91±3.82 11.208 0.000 TSGF(U/L) 36.84±7.29 98.57±16.48 10.317 0.000 IGF-Ⅱ(U/L) 0.53±0.19 2.26±0.51 9.283 0.000

2.2 食管癌患者手術前后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較食管癌患者手術后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平較術前明顯降低，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 食管癌患者手術前后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較()

表2 食管癌患者手術前后Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較()

時間術前術后例數37 37 Hcy(μmol/L) 17.91±3.82 11.26±1.8 TSGF(U/L) 98.57±16.48 41.62±9.3 IGF-Ⅱ(UL) 2.26±0.51 0.63±0.24 t值P值8.154 0.001 10.827 0.000 8.942 0.000

2.3 術后6個月食管癌患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較隨訪6個月，8例患者出現復發轉移，復發組患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平明顯高于未復發組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 復發組與未復發組患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較()

表3 復發組與未復發組患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平比較()

組別例數Hcy(μmol/L)TSGF(U/L)IGF-Ⅱ(U/L)未復發組復發組t值P值8 29 11.54±2.03 15.11±2.41 5.926 0.016 44.93±8.64 87.94±13.28 8.172 0.001 0.72±0.25 2.06±0.45 6.287 0.021

3 討論

食管癌患者復發轉移率高，預后差，原因如下：首先食管淋巴引流途徑復雜，淋巴管每一段者上下通連，相互交通，分布密集，而且與靜脈相通，血供豐富，容易出現復發轉移；其次，所有淋巴管道幾乎都在黏膜下肌層。淋巴輸出管穿出食管壁后，其下行部分注入食管旁淋巴結，其中部分淋巴管繞過淋巴結直接進入胸導管，成為向遠處器官轉移的重要途徑，即便行根治性手術切除后仍有較高的復發轉移率[4]；第三，食管手術復雜、耗時長、術中出血量大，而且還涉及消化系統、呼吸系統，存在一定的手術失敗概率，術后并發癥發生率較高；第四，食管癌患者血運較差，對化療不敏感，放療效果也不理想，因此，食管癌的治療目前十分困難，患者術后5年生存率僅在10%左右。因此探討評價食道癌手術效果和預后有價值的指標，對食管癌的防治具有重要的臨床意義。

大量研究表明，腫瘤的發生與基因環境相互作用有關，而大多數腫瘤患者均可見血清Hcy升高[5]。Hcy是在體內經蛋氨酸脫甲基而生成的一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產物。Hcy不參與機體蛋白質合成，葉酸是Hcy代謝過程中的重要組成部分，同時還需要VitB12輔酶的參與。越來越多的證據表明葉酸缺乏可導致Hcy清除和代謝障礙，引起高Hcy癥，而Hcy升高引起細胞癌變可能與Hcy硫內酯的形成及其毒性有關。IGF-Ⅱ是IGF家族成員之一，是一種細胞增殖的調節因子，大部分由肝臟合成，正常人血清中IGF-Ⅱ含量甚微[6]，IGF-Ⅱ升高是細胞周期相關原癌基因致細胞表型轉化的必要條件。有資料表明，IGF-Ⅱ水平增高可能是導致腫瘤細胞惡性增殖和轉移的主要原因，因此IGF-Ⅱ高表達常預示細胞惡變。TSGF是惡性腫瘤形成和生長時促使腫瘤及周邊毛細血管大量繁殖的因素，隨著腫瘤的增大，TSGF被逐漸釋放到外周血液中，導致TSGF水平升高。本研究結果顯示，食管癌組Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平均明顯高于正常組，差異有統計學意義(P＜0.05)。根治性手術，隨著癌病灶的切除，術后1個月患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平明顯降低，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)。隨訪6個月，8例患者出現復發轉移，8例復發患者Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ水平明顯高于未復發患者，差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ可作為評價手術效果，判斷手后是否出現復發轉移的指標，Hcy、TSGF、IGF-Ⅱ的檢測具有較高的臨床價值。

參考文獻

[1]何炳虹,陳光輝,潘引鵬,等.食管癌患者手術治療前后血清Hcy、CA72-4和VEGF檢測的臨床意義[J].放射免疫學雜志,2012,25 (5):500-502.

[2]王小燕.食管癌患者手術治療前后血清Hcy、CEA和VEGF檢測的臨床意義[J].放射免疫學雜志,2011,24(6):622-624.

[3]陳蕓,韓存芝,張雙平,等.食管癌患者手術前后血清同型半胱氨酸水平檢測的臨床意義[J].腫瘤研究與臨床,2012,24(12):825-827, 830.

[4]張雙平,陳蕓,韓存芝,等.同型半胱氨酸、癌胚抗原、鱗狀細胞癌抗原聯合檢測對食管癌診斷的價值[J].腫瘤研究與臨床,2015,27 (12):801-804.

[5]王祥,李強,莊翔,等.側俯臥位胸腔鏡食管癌根治術與開胸食管癌根治術的圍手術期結果及淋巴結清掃的比較[J].中華腫瘤雜志, 2014,36(11):863-866.

[6]韓丁培,項捷,高濤濤,等.機器人輔助與傳統Ivor-Lewis食管癌根治術近期療效的比較[J].中國微創外科雜志,2016,16(5):404-407.

Changes of serum Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin patients with esophageal carcinoma before and after operation and its clinical significance.

ZHOU Min-jie1,LI Shao-min2,XIA Tao1,LIU Ying3.1.Department of Thoracic Surgery, Chengcheng County Hospital,Weinan 715200,Shaanxi,CHINA;2.Department of Thoracic Surgery,the Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University,Xi'an 710006,Shaanxi,CHINA;3.Department of Clinical Laboratory,Chengcheng County Hospital,Weinan 715200,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo observe the level changes of serum homocysteine(Hcy)and tumor specific growth factor(TSGF)and insulin-like growth factorⅡ(IGF-Ⅱ)in the patients with esophageal cancer before and after operation,so as to explore its clinical significance.MethodsThe levels of serum Hcy,TSGF,IGF-Ⅱbefore operation,one month after operation and six months after operation in 37 patients with esophageal cancer in Thoracic Surgery Department of Chengcheng County Hospital from January 2015 to August 2015 were detected,and the level changes of serum Hcy,TSGF and IGF-Ⅱbefore and after operation were compared.Meanwhile,30 healthy persons were selected as control.ResultsBefore operation,the levels of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin the patients with esophageal cancer were(17.91± 3.82)μmol/L,(98.57±16.48)U/L and(2.26±0.51)U/L,respectively,which were significantly higher than those in the normal control group(P＜0.05).One month after operation,the levels of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin the patients with esophageal cancer were(11.26±1.8)μmol/L,(41.62±9.3)U/L and(0.63±0.24)U/L,respectively,which were significantly lower than those before operation(P＜0.05).Six months after follow-up,tumor recurrence and metastasis were found in 8 patients,whose levels of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱwere significantly higher than those in non-recurrent patients(P＜0.05). ConclusionAfter operation,the levels of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin patients with esophageal cancer significantly decreased,but the levels in the patients with the recurrence and metastasis significantly increased.The level detection of Hcy,TSGF,IGF-Ⅱin patients with esophageal cancer has important guiding significance for the evaluation of the curative effect and prognosis.

Esophageal cancer;Operation;Homocysteine;Tumor specific growth factor;Insulin-like growth factor-Ⅱ;Clinical significance

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.08.025

R735.1

A

1003—6350（2017）08—1278—03

2016-10-09)

周敏杰。E-mail：1252529757@qq.com