氟比洛芬酯聯合嗎啡鎮痛對胃癌根治術患者術后嗎啡用藥量及腸功能恢復的影響

覃魯，張維恭，鐘海生

(佛山市南海區第八人民醫院麻醉科，廣東佛山528200)

氟比洛芬酯聯合嗎啡鎮痛對胃癌根治術患者術后嗎啡用藥量及腸功能恢復的影響

覃魯，張維恭，鐘海生

(佛山市南海區第八人民醫院麻醉科，廣東佛山528200)

目的探討氟比洛芬酯聯合嗎啡鎮痛對胃癌根治術患者術后嗎啡用藥量及腸功能恢復的影響。方法選擇我院2015年6月至2016年10月期間收治的56例胃癌根治術患者為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，每組28例，對照組予常規硬膜外嗎啡自控鎮痛泵鎮痛，觀察組在此基礎上應用氟比洛芬酯，比較兩組患者術后疼痛視覺模擬評分(VAS)、嗎啡用量及腸功能恢復情況。結果兩組患者術后28 h及48 h的VAS評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后28 h及48 h，觀察組患者的嗎啡用量分別為(40.36±14.65)mg和(60.64±14.45)mg，均明顯少于對照組的(51.29±20.68)mg和(72.38±18.36)mg，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者術后肛門排氣時間為(48.19±11.14)h，明顯短于對照組的（55.27±13.37）h，術后惡心嘔吐發生率為10.71%，明顯低于對照組的32.14%，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論氟比洛芬酯與嗎啡聯合應用于胃癌根治術患者鎮痛可發揮協同作用，進而減少嗎啡的用量及胃腸道不良反應，促進術后腸功能的恢復。

胃癌；胃癌根治術；氟比洛芬酯；嗎啡；鎮痛

胃癌的發病率在我國有逐年上升的趨勢，由于胃癌早期常常缺乏典型臨床表現，確診時已經進展至中晚期而需要接受手術治療[1]。胃癌根治術具有手術創傷大、術后疼痛劇烈的不足，因此對患者進行有效的術后鎮痛可明顯提高患者術后恢復效果及患者的舒適度。嗎啡是最常應用的術后鎮痛藥物，但是其具有惡心、嘔吐等不良反應。近年來，非甾體類抗炎藥(NSAIDs)氟比洛芬酯已經廣泛應用于術后靜脈鎮痛[2]。本研究旨在探討氟比洛芬酯聯合嗎啡鎮痛對胃癌根治術患者術后嗎啡用藥量及腸功能恢復的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2015年6月至2016年10月普外科胃癌根治術治療的56例胃癌患者為研究對象，其中男性38例，女性18例，年齡44～71歲，體質量45.1～80.3 kg。所有患者術前均經胃鏡及腹部CT等檢查確診為進展期胃癌，術后經病理證實；美國麻醉醫師協會(ASA)分級均為Ⅰ～Ⅱ級。排除標準：①合并出血性疾病等手術禁忌證者；②消化性潰瘍、胃癌遠處轉移的患者；③近期接受NSAIDs治療、有阿司匹林哮喘史的患者。將患者根據隨機數字表法分為兩組，每組28例，觀察組中男性21例，女性7例；年齡平均(57.8±7.2)歲，體質量平均(55.7±8.5)kg；ASAⅠ級10例，Ⅱ級18例。對照組中男性17例，女性11例，年齡平均(56.9±7.6)歲，體質量重平均(56.1±8.4)kg；ASAⅠ級12例，Ⅱ級16例。兩組患者的年齡、性別、體質量、ASA分級比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 麻醉方法兩組患者均采用靜吸復合全身麻醉，麻醉誘導：芬太尼3～4 μg/kg+丙泊酚2 mg/kg+維庫溴銨0.1 mg/kg；麻醉維持：異氟醚吸入+丙泊酚2～5 mg/(kg·h)靜脈泵注，間斷給予維庫溴銨及芬太尼。術后均應用自控鎮痛泵(PCA)。方法：嗎啡2 mg/kg+昂丹司瓊16 mg+生理鹽水至200 mL，背景劑量設定為0.5 mL/h，單次給藥劑量設定為2 mL，鎖定時間設定為8 min。同時，觀察組在術前30 min及術后距離第一次用藥6 h時，給予氟比洛芬酯1 mg/kg，靜脈注射。

1.3 觀察指標觀察兩組患者術后24 h及48 h鎮痛效果、嗎啡用量，以及患者術后第1次肛門排氣時間、惡心嘔吐癥狀發生情況。其中術后鎮痛效果采用視覺模擬評分法(VAS)評價，取一段直線其兩端分別為0分、10分代表無痛、劇痛，由患者根據自己的疼痛程度在直線上標出位置，評分越低則表明鎮痛效果較好。

1.4 統計學方法應用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差()表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，兩樣本率的比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后鎮痛效果及嗎啡用量比較兩組患者術后28 h及48 h VAS評分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；觀察組患者術后28 h及48 h嗎啡用量均明顯少于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者術后鎮痛效果及嗎啡用量比較()

表1 兩組患者術后鎮痛效果及嗎啡用量比較()

組別例數VAS評分嗎啡用量(mg) 24 h 48 h 24 h 48 h觀察組對照組t值P值28 28 2.31±0.95 2.47±0.97 0.624＞0.05 1.85±0.42 1.93±0.56 0.583＞0.05 40.36±14.65 51.29±20.68 2.290＜0.05 60.64±14.45 72.38±18.36 2.384＜0.05

2.2 兩組患者術后腸功能恢復及惡心嘔吐情況比較觀察組患者術后肛門排氣時間為(48.19±11.14)h，明顯早于對照組的(55.27±13.37)h，差異有統計學意義(t=2.153，P＜0.05)；觀察組患者術后惡心嘔吐發生率為10.71%(3/28)，明顯低于對照組的32.14%(9/28)，差異有統計學意義(χ2=4.010，P＜0.05)。

3 討論

外科手術因術中操作損傷刺激的影響，可以引起機體釋放大量的炎性致痛物質，進而導致術后疼痛的發生。良好的術后鎮痛不僅可以減輕疼痛不適，并且可以改善疼痛引起的應激反應及代謝紊亂，對內環境的穩定、創口愈合及疾病的恢復有利[3]。嗎啡是臨床上應用最為廣泛鎮痛藥物之一，具有確切的臨床療效。但在長期的應用過程中其導致的惡心嘔吐、瘙癢及呼吸抑制等不良反應已引起了臨床重視[4]；另一方面，嗎啡還可以減弱胃腸蠕動等不良反應進而影響術后胃腸功能的恢復[5-6]。目前認為應該在一定程度上限制嗎啡的單獨用藥或大劑量使用，臨床上也在術后鎮痛中建議采用聯合用藥。

前列腺素作為手術刺激機體釋放的最重要的炎性物質，既可對局部傷害感受器進行直接刺激，又能夠使其閾值降低而導致痛覺敏感性增高，并且也可在一定程度上使中樞痛覺敏感性增加[7]。因此，NSAIDs藥物不僅起到直接鎮痛作用，另一方面又可以通過降低外周和中樞痛覺敏感性而降低疼痛程度。氟比洛芬酯是一種新型的NSAIDs藥物，其發揮鎮痛作用的機制在于通過抑制前列腺素的合成，達到減少神經末梢傷害性感受和疼痛敏感性的效應[8]。此外，氟比洛芬酯以脂質微球為載體而具有靶向性良好的優點，可以在手術切口、血管損傷及腫瘤部位選擇性地聚集，并且該結構可以使其容易跨越細胞膜而縮短藥物起效時間；再次，氟比洛芬酯通過靜脈給藥，胃腸道不良小。賈瑞芳等[9]通過研究指出在中等以上手術的術后鎮痛中氟比洛芬酯單獨用藥不能完全替代阿片類藥物的鎮痛作用，但是聯合應用氟比洛芬酯和嗎啡可因其不同的鎮痛機制而產生協同鎮痛作用。研究證明氟比洛芬酯是阿片類藥物良好的增效劑，二者聯合用藥在外科術后鎮痛的中的應用也越來越廣泛[10]。本研究對觀察組胃癌根治術患者應用氟比洛芬酯聯合嗎啡鎮痛，發現觀察組與對照組患者術后24 h、48 h VAS評分比較差異統計學意義，但術后28 h及48 h嗎啡用量在觀察組患者均明顯少于對照組(P＜0.05)，說明兩組患者術后鎮痛效果相同，但聯合使用氟比洛芬酯減少了術后嗎啡用量。同時，我們對兩組患者術后觀察組患者術后腸功能恢復及惡心嘔吐發生情況進行了比較，發現觀察組術后肛門排氣時間明顯短于對照組，且術后惡心嘔吐發生率較對照組明顯降低，說明嗎啡用量的減少相應地降低了嗎啡對腸功能恢復的影響，并減少了術后的胃腸道不良反應。

綜上所述，氟比洛芬酯與嗎啡聯合應用于胃癌根治術患者鎮痛可發揮協同作用，進而減少嗎啡的用量及胃腸道不良反應，促進術后腸功能的恢復。

參考文獻

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[2]張旭彤,黃志蓮,李興旺,等.氟比洛芬酯超前鎮痛效果的Meta分析[J].中國臨床藥理學與治療學,2011,16(9):1006-1011.

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[5]趙強.舒芬太尼與嗎啡硬膜外自控鎮痛效果及對胃腸功能影響的比較[J].海峽藥學,2013,25(9):124-125.

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[9]賈瑞芳,左明章.氟比洛芬酯對中重度術后疼痛患者嗎啡用量及效果的影響[J].醫藥導報,2009,28(1):62-64.

[10]尚游.氟比洛芬酯聯合嗎啡用于直腸癌患者術后鎮痛效果觀察[J].山東醫藥,2014,54(2):37-38.

Effect of analgesia with flurbiprofen axetil and morphine on postoperative morphine dosage and intestinal function recovery in gastric cancer patients undergoing radical mastectomy.

QIN Lu,ZHANG Wei-gong,ZHONG Hai-sheng.Department of Anesthesia,the Eighth People's Hospital of Nanhai District of Foshan,Foshan 528200, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the effects of analgesia with flurbiprofen axetil and morphine on postoperative morphine dosage and intestinal function recovery in gastric cancer patients undergoing radical mastectomy.MethodsFifty-six patients with radical gastrectomy in the Eighth People's Hospital of Nanhai District of Foshan from June 2015 to October 2016 were studied,which were randomly divided into two groups,28 cases in each group.The patients in the control group were treated with routine morphine analgesia pump,and the patients in the observation group were treated with flurbiprofen axetil on basis of that treatment in control group.Postoperative pain visual analogue scale(VAS),morphine consumption and intestinal function recovery between the two groups were compared.ResultsThere was no significant difference in VAS between the two groups at 28 h and 48 h after operation(P＞0.05).Morphine dosage at postoperative 28 h and 48 h in the observation group was(40.36±14.65)mg and(60.64±14.45)mg,respectively,which were significantly less than(51.29±20.68)mg and(72.38±18.36)mg in the control group(P＜0.05).The time of postoperative anal exhaust in the observation group were(48.19±11.14)h,which was significantly shorter than(55.27±13.37)h in control group.The incidence of postoperative nausea and vomiting were 10.71%,which was significantly lower than 32.14%in the control group(P＜0.05).ConclusionFlurbiprofen axetil combined with morphine has a synergistic effect on analgesia in radical gastrectomy.It can reduce the dosage of morphine and the adverse reaction of gastrointestinal tract,and promote the recovery of postoperative intestinal function.

Gastric cancer;Radical gastrectomy;Flurbiprofen axetil;Morphine;Analgesia

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.08.018

R735.2

A

1003—6350（2017）08—1258—03

2016-11-14)

覃魯。E-mail：qliung@.com