帕瑞昔布鈉對妊娠糖尿病患者圍術期炎癥因子的影響

劉娜，馬慶杰，唐珩

(云南省第一人民醫院昆明理工大學附屬醫院麻醉科，云南昆明650032)

帕瑞昔布鈉對妊娠糖尿病患者圍術期炎癥因子的影響

劉娜，馬慶杰，唐珩

(云南省第一人民醫院昆明理工大學附屬醫院麻醉科，云南昆明650032)

目的探討帕瑞昔布鈉對妊娠糖尿病患者圍術期炎癥因子的影響。方法連續收集2016年1～3月云南省第一人民醫院妊娠糖尿病患者30例，所有患者均擬在硬膜外麻醉下行剖宮產術，按隨機數表法隨機分為帕瑞昔布鈉組(P組)15例和對照組(C組)15例。P組患者在胎兒娩出后靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg，C組患者靜脈注射相同體積的生理鹽水，分別于麻醉前(T1)、胎兒娩出后即刻(T2)、術畢(T3)、術后6 h(T4)、術后12 h(T5)抽取靜脈血樣，測定血漿腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)濃度。結果兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-10水平均較術前升高，差異均有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)；在T3、T4、T5時，P組患者的TNF-α、IL-6水平低于C組，IL-10水平高于C組，差異均有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)。結論妊娠糖尿病患者圍術期使用帕瑞昔布鈉能有效抑制炎癥反應。

帕瑞昔布鈉；妊娠糖尿病；剖宮產；炎癥因子

近年來研究表明，妊娠糖尿病的發生發展與炎癥反應有關[1]。與一般糖尿病患者比較，妊娠期糖尿病患者的炎癥因子明顯增加，不僅易造成胰島素抵抗[2]，還可明顯提升產后抑郁的發生風險[3]，均不利于患者生產后快速康復。帕瑞昔布是可靜脈注射的選擇性環氧化酶-2(COX-2)抑制劑，被廣泛運用于術后鎮痛[4]。本文旨在探討帕瑞昔布鈉對妊娠糖尿病患者圍術期炎癥因子的影響，為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料連續收集2016年1～3月云南省第一人民醫院妊娠糖尿病患者30例，所有患者均擬在硬膜外麻醉下行剖宮產術。年齡21～43歲，ASA分級Ⅰ～Ⅱ級，體質量56～83 kg，無心、肝、腎、肺等重要臟器相關疾病，對磺胺類藥物過敏，活動性消化性潰瘍或胃腸道出血患者排出實驗之外。按隨機數表法將患者分為帕瑞昔布鈉組(P組)15例和對照組(C組)15例。

1.2 麻醉方法患者進入手術室后常規監測生命體征、吸氧。16 G或18 G套管針開放上肢靜脈通路，滴入復方電解質液500～1 000 mL。所有患者入室后均采用連續硬膜外麻醉進行手術：患者右側硬膜外體位下取L1～2或L2～3間隙行硬膜外穿刺置管，使用的局麻藥為0.5%羅哌卡因和1%利多卡因1:1混合液8～12 mL，麻醉平面控制在T6以下，預防仰臥綜合征引起的低血壓，必要時給予麻黃堿5～15 mg。P組患者在胎兒娩出后即刻靜脈注射帕瑞昔布鈉40 mg，C組患者靜脈推注相同體積的生理鹽水。

1.3 標本采集及處理所有病例分別于麻醉前(T1)、胎兒娩出后即刻(T2)、術畢(T3)、術后6 h(T4)、術后12 h(T5)取靜脈血5 mL，置于2%EDTA Na2抗凝試管中，離心后取上清液，將其分成3份貯藏于-20℃冰箱待檢。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA法)檢測相關炎性因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)濃度，選用美國R&D試劑盒，嚴格按說明書進行操作。

1.4 統計學方法應用SPSS17.0統計分析軟件包進行數據分析，組內比較選用重復測量資料的方差分析，組間相同時間點的比較選用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般情況比較兩組患者的年齡、體重、孕周、手術時間、出血量、術中補液比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 兩組患者的血清TNF-α、IL-6、IL-10水平比較兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-10水平均較術前升高，差異均具有統計學意義(P＜0.05或＜0.01)。在T3、T4、T5時，P組患者的TNF-α、IL-6水平低于C組，IL-10水平高于C組，差異均具有統計學意義(P＜0.05或P＜0.01)，見表2。

表1 兩組患者的一般情況比較()

表1 兩組患者的一般情況比較()

組別C組P組t值P值例數15 15年齡(歲) 32.1±5.1 32.6±6.7 -0.215 0.831體質量(kg) 67.7±8.6 69.9±7.2 -0.733 0.47孕周(周) 38.2±1.2 38.0±1.1 0.743 0.747手術時間(min) 37.7±9.3 41.6±9.2 -1.167 0.253出血量(mL) 193.0±84.0 242.0±74.8 0.870 0.103術中補液(mL) 834.0±166.6 813.3±202.2 0.305 0.762

表2 兩組患者的血清TNF-α、IL-6、IL-10水平比較(，ng/mL)

表2 兩組患者的血清TNF-α、IL-6、IL-10水平比較(，ng/mL)

注：與T1比較：aP＜0.01，bP＜0.05；與C組相同時間點比較：cP＜0.01，dP＜0.05。

組別C組IL-6 119.88±14.98 149.07±14.95a185.19±18.16a161.75±16.18a149.77±17.12a31.455 0.000 112.82±13.69 155.06±17.20a166.08±20.87ad131.55±18.13ac127.17±19.33bc21.845 0.000例數15時間T1 T2 T3 T4 T5 F值P值P組15T1 T2 T3 T4 T5 F值P值TNF-α 11.49±6.52 21.47±6.77a28.65±6.96a26.21±7.17a24.71±6.53a14.519 0.000 12.25±7.27 20.27±9.37a23.62±6.02ad20.37±7.65ad18.51±8.83bd4.234 0.004 IL-10 19.42±7.22 38.77±10.23a46.84±9.78a58.89±11.68a64.47±12.20a63.698 0.000 20.75±7.55 34.50±10.30a59.09±12.01ac72.09±13.67ac74.43±12.84ad44.156 0.000

3 討論

TNF-α是炎癥反應中變化最早的細胞因子，它作為啟動因子，激活IL-6分泌。IL-6是炎癥反應中重要的促炎因子，IL-6水平越高，機體炎癥反應越強。IL-10是維持細胞因子網絡平衡的重要負調節機制[5]，通過抑制細胞因子mRNA的表達抑制TNF-α、IL-6的產生[6]，是炎癥反應中最重要的抗炎因子。IL-10術后持續升高，能拮抗高水平的促炎因子，使機體維持抗炎/促炎的平衡狀態。妊娠糖尿病患者術前TNF-α、IL-6等炎癥因子水平明顯高于正常妊娠者[7-8]，處于慢性炎癥狀態。實驗中兩組患者圍術期TNF-α、IL-6、IL-10較術前升高，說明手術、麻醉等原因可加劇此類患者釋放大量的炎性細胞因子。

帕瑞昔布主要通過特異抑制環氧化酶-2，阻斷花生四烯酸合成前列腺素而發揮鎮痛作用，同時抑制痛覺超敏，運用于術中、術后鎮痛療效顯著，作用時間一般為6～12 h[4]，圍術期單次用藥不影響哺乳。實驗結果顯示，在胎兒娩出后，使用帕瑞昔布鈉的患者的TNF-α、IL-6分泌水平較未使用者低，但IL-10分泌水平較未使用者高。這是因為帕瑞昔布鈉除了具有良好鎮痛及無呼吸抑制等優點，它能抑制外周和中樞神經系統的COX-2，減少合成前列腺素E2，從而減少機體釋放TNF-α、IL-6，增加促炎因子IL-10的釋放[9-11]。因此圍術期使用帕瑞昔布鈉鎮痛，對術前存在炎癥因子增多的妊娠糖尿病患者的治療有積極作用。

綜上所述，妊娠糖尿病患者圍術期使用帕瑞昔布鈉能有效抑制炎癥反應，利于此類產婦術后快速康復。

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Effect of parecoxib on perioperative inflammatory factors in patients with gestational diabetes mellitus.

LIU Na, MA Qing-jie,TANG Heng.Department of Anesthesiology,the First People's Hospital of Yunnan Province,the Affiliated Hospital of Kunming University of Science and Technology,Kunming 650032,Yunan,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of parecoxib on perioperative inflammatory factors in patients with gestational diabetes mellitus.MethodsA total of thirty patients with gestational diabetes mellitus,who admitted to the First People's Hospital of Yunnan Province and received epidural anesthesia undergoing cesarean section,were divided randomly and equally into the parecoxib group(group P,n=15)and the control group(group C,n=15).The group P received 40 mg parecoxib after fetal disengagement,and the group C received intravenous normal saline.Venous blood samples were taken before anesthesia(T1),after fetal disengagement(T2),at the end of operation(T3),at 6 h and 12 h after operation(T4,T5)for the determination of serum tumour necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6)and interleukin-10(IL-10).ResultsThe levels of TNF-α,IL-6 and IL-10 of all patients were significantly higher than those before operation(P＜0.05 or P＜0.01).At stage T3,T4 and T5,the levels of serum TNF-α and IL-6 in the group P were significantly lower than those in the group C,while the level of serum IL-10 in the group P was significantly higher than that in the group C(P＜0.05 or P＜0.01).ConclusionParecoxib can effectively inhibit the perioperative inflammatory response in patients with gestational diabetes mellitus.

Parecoxib;Gestational diabetes mellitus;Cesarean section;Inflammatory factors

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.08.017

R714.256

A

1003—6350（2017）08—1256—02

2016-10-09)

云南省衛生科技計劃項目(編號：2014NS245)

馬慶杰。E-mail：beautywww2@qq.com