分子診斷，到底如何服務患者健康？

高春芳

分子診斷是精準醫學的核心之一，是實現精準醫療計劃的重要手段，也是個體化醫療及精準醫療的關鍵技術。對于醫學界而言，分子診斷尚是一個比較新的概念，因此老百姓無疑更加陌生，甚至很多人從來都沒聽過這個名詞。那么這一新技術到底能給百姓健康、疾病診療帶來哪些切實的幫助？

● 它是一種什么樣的診療手段？

所謂“分子診斷”，其實就是應用多種先進的分子生物學相關技術，對遺傳物質的結構或表達水平，通過檢測特定基因的存在、轉錄及表達異常，進而對人體狀態和疾病做出診斷的一種方法。

“分子診斷”的核心是基于基因擴增的聚合酶鏈式反應（PCR）、雜交、測序等技術。尤其是PCR技術的出現，推動了臨床實驗進入分子診斷時代。近二三十年來，分子生物學檢測技術不斷進步，包括一代測序、高通量測序和組學、質譜、芯片等技術的發展以及臨床應用探索，為疾病標志物的尋找、臨床應用提供了強勁技術支持。

分子診斷在臨床實驗醫學中的應用，使越來越多疾病發生發展的分子機制得到闡明，為臨床醫生對疾病的預測、診斷、治療、療效監測和預后判斷都提供了更為直接準確的依據。尤其是在感染性疾病和遺傳性疾病中的應用最為廣泛，在腫瘤性疾病中的應用也已成為熱點。但廣義的分子診斷的研究對象不僅限于基因，還包括基因表達產物生物大分子，例如蛋白質及其異常翻譯后修飾。

● 它給臨床診斷帶來了哪些革命性的變革？

分子診斷學技術應用于疾病的診斷、治療，已徹底打破了常規的診療方式。具體來說，以往是將相同的診療方案應用于患有同一類疾病的患者，然后根據每個病人治療情況的反饋和醫生的個人經驗進行診療方案的調整，以達到預期的治療目的。而分子診斷則可以分析檢測患者的分子特征或者“差異”，臨床依據患者存在的這些“差異”進行針對性治療。

例如：對某種特異性疾病的易感性差異、患者可能發生疾病的生物學和（或）預后的差異、對某種特異性治療的反應性差異等，臨床上可以依據這些“差異”，制訂特定的治療方案，實現個體化診療。因此，通過基因芯片、高通量測序等多種分子診斷技術，找到個體的這種差異或者特征、標簽，將改變目前的疾病診療模式。那就是就診個體量體裁衣的診斷和充分了解個體特點后的個體化醫療。

分子診斷，乃至精準醫療最終想要達到的目的是降低患者的疾病診療成本，減輕社會公共衛生負擔。比如，臨床患者用什么藥、用多少劑量，傳統的經驗式用藥時采用以一個標準，具體落到某個病人來講，可能會碰到：用A藥不行，換用B藥，A、B都不行，再用C藥……其結果是既占用了有限的醫療資源，又可能延誤了最佳治療時機。但是，有了分子診斷之后，用藥治療模式發生了根本性改變，在明確診斷的前提下，進行個性化治療，依據是敏感還是耐藥指導選擇藥物種類、藥物劑量（個體代謝是快代謝型，還是慢代謝型），可以達到滿意的效果。這種個體化用藥方式目前在腫瘤的化療、抗凝藥物、降血脂類藥物，代謝類藥物、精神類藥物等領域都已經進入臨床應用。

其次，分子診斷更注意個體基因差異，不僅對患者所患疾病可以做出判斷，對表型正常的攜帶者或特定疾病的易感人群也可以做出預測。大家熟知的美國好萊塢影星安吉麗娜·朱莉與中國歌手姚貝娜，同樣是乳腺腫瘤的患者，但兩個人的結局卻完全不同。朱莉通過早期的分子診斷，檢測到易感基因，從而盡早將乳腺和卵巢進行了預防性切除，避免了進一步患病的可能；而姚貝娜則由于腫瘤發現時已經太晚，過早地離開了人世。因此，分子診斷技術的有效應用不僅可以預測或者早發現疾病，更可以做到個性化、精準性的治療，從而大大改善了公眾的健康狀況，提高了公眾的健康水平。

● 它是如何具體實施的？

分子診斷技術通常是采用被檢測者的組織細胞（穿刺或手術標本、外周循環腫瘤細胞）、抗凝血，甚至甲醛固定、石蠟包埋的組織等。但由于分子診斷技術的門檻高，只有具備資質的醫療機構或者實驗室才能勝任。

● 它在我國臨床上的應用現狀如何？

近年來，國內的分子診斷技術取得了快速發展，國家投入了大量的科研經費，國內的研究成果與研究水平同國際先進水平的差距越來越小，我國在相關領域也發表了越來越多的高影響因子論文。但是，目前臨床轉化應用現狀難以滿足實際臨床需求。

這其中，人員及實驗室資質、項目收費、報告規范解讀等方面還存在不少制約因素亟待解決。以全國醫療發展水平較高的上海為例，目前在上海也只有5家三甲醫院具備腫瘤高通量測序分子診斷資質（國家衛計委試點單位），110家實驗室具有從事臨床基因擴增的資質。為此，我們呼吁相關部門重視學科發展，也呼吁同行積極普及分子診斷的知識，并爭取為“由治療轉向預防”的人類衛生與健康的革命性轉變提供有利條件。

（本刊特約記者 趙非一）

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體外診斷，是指在人體之外，通過對人體樣本（血液、體液、組織等）進行檢測而獲取臨床診斷信息，進而判斷疾病或機體功能的產品和服務。體外診斷被稱為“醫生的眼睛”，診斷包括檢測、分析，判斷等環節，而檢測是最開始的環節；體外診斷按檢驗方法分為四類，生化診斷、免疫診斷、分子診斷和床旁檢測（POCT）。

體外診斷經歷了從實驗生物學到分子生物學的轉變，在生化診斷領域，技術已非常成熟，免疫診斷領域化學發光引領發展，而在分子診斷領域，基因芯片，DDPCR（微滴式數字PCR），第三代測序等技術百花齊放，分子診斷技術的不斷涌現引領著體外診斷整個行業的發展。