貴州省2013—2016年B型流感病毒流行特征分析

萬永虎, 莊 麗, 鄭勤妮, 任麗娟, 付 琳, 蔣維佳, 張德著, 唐光鵬, 李世軍

(貴州省疾病預(yù)防控制中心, 貴州 貴陽 550004)

·論著·

貴州省2013—2016年B型流感病毒流行特征分析

萬永虎, 莊 麗, 鄭勤妮, 任麗娟, 付 琳, 蔣維佳, 張德著, 唐光鵬, 李世軍

(貴州省疾病預(yù)防控制中心, 貴州 貴陽 550004)

目的 了解貴州省B型流感病毒的流行特征和規(guī)律，為其預(yù)防與控制提供依據(jù)。方法 采用描述性方法對貴州省2013年4月1日—2016年3月31日B型流感病毒RT-PCR檢測結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。結(jié)果 貴州省2013—2016年3個(gè)監(jiān)測年度B型流感病毒RT-PCR檢測陽性1 904份，其中By系1 215份、Bv系642份，2013年4月—2014年3月、2014年4月—2015年3月2個(gè)監(jiān)測年度B型流感的優(yōu)勢流行株都是By系，而2015年4月—2016年3月是Bv和By系共同流行，流行季節(jié)主要在冬春季；B型流感病毒男性檢出所占比率較高，占56.83%；15歲以下低年齡組人群B型流感病毒檢出數(shù)最高(70.80%)，而Bv系在0～歲年齡組最高(42.37%)，By系在5～歲年齡組最高(35.56%)；混合感染病原組合構(gòu)成主要以By+Bv為主，占67.65%，與B型有關(guān)的混合感染數(shù)占95.59%。結(jié)論 貴州省B型流感病毒存在By和Bv兩種系別的流行，流行季節(jié)為冬春季，男性感染病例多于女性，發(fā)病以15歲以下人群為主，加強(qiáng)低年齡群體流感疫苗的接種和監(jiān)測具有重要意義。

B型流感病毒； 病原學(xué); 病毒分離; 流行特征； 監(jiān)測

[Chin J Infect Control，2017，16(4)：338-342]

流感病毒是主要的呼吸道疾病病原體，造成每年流感流行，據(jù)估計(jì)每年因流感流行直接導(dǎo)致近50萬人死亡[1]。流感病毒根據(jù)其核蛋白和基質(zhì)蛋白的抗原性不同分為甲(A)、乙(B)、丙(C)3種型別。A型和B型流感病毒是人群中主要的流行病毒，A型流感病毒可分為多個(gè)亞型，據(jù)報(bào)道[2]已發(fā)現(xiàn)有18個(gè)HA亞型和11個(gè)NA亞型，但B型流感病毒沒有亞型的區(qū)分，而是根據(jù)血凝素蛋白抗原性和基因特性的不同分為Yamagata系(By)和Victoria系(Bv)[3]。人群中流行的流感病毒主要是季H3、新甲型H1、By和Bv，季H3和新甲型H1變異速率快，常導(dǎo)致新的較大強(qiáng)度的流行，人群普遍易感，低齡嬰幼兒和老年群體因免疫力低下更易高發(fā)；流行季節(jié)為冬春季，夏季偶有小高峰。曾因B型流感病毒的變異速率、宿主范圍不及A型流感病毒，且未造成過流感大流行，過去一直認(rèn)為B型流感病毒的危害遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于A型流感病毒，因而對B型流感病毒研究和重視不足[4]。然而，近年來有研究[5]表明B型流感病毒雖然未造成過流感大流行，但同A型流感病毒一樣每年在全球都能造成季節(jié)性流行；另外，還常常引起暴發(fā)[6]，并能引起多種并發(fā)重癥造成死亡，還可產(chǎn)生極大的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)影響，在某些特定情況下所導(dǎo)致的疾病負(fù)擔(dān)甚至超過A型流感病毒[7-8]。因此，對B型流感病毒的研究不可忽視。為了更好地掌握B型流感病毒的流行特點(diǎn)與規(guī)律，本研究對貴州省2013—2016年檢出的B型流感病毒進(jìn)行流行特征分析，以期為其預(yù)防控制提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 采集2013年4月1日—2016年3月31日中國疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)—中國流感監(jiān)測信息系統(tǒng)貴州省報(bào)告的B型流感病毒核酸檢測數(shù)據(jù)。分為3個(gè)監(jiān)測時(shí)間段，分別為2013年4月—2014年3月(第一時(shí)間段)、2014年4月—2015年3月(第二時(shí)間段)、2015年4月—2016年3月(第三時(shí)間段)。

1.2 研究方法 根據(jù)全國流感監(jiān)測技術(shù)指南，采集發(fā)病3 d內(nèi)流感樣病例患者的鼻咽拭子標(biāo)本，進(jìn)行核酸RT-PCR檢測，對B型流感檢測陽性者進(jìn)一步進(jìn)行B型流感核酸的分系檢測，48 h內(nèi)將核酸檢測結(jié)果錄入系統(tǒng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 應(yīng)用Excel 2013辦公軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與處理，采用描述性方法分析監(jiān)測數(shù)據(jù)。

2 結(jié)果

2.1 B型流感病毒檢出與流行情況 2013—2016年貴州省B型流感病毒核酸RT-PCR檢測陽性按3個(gè)監(jiān)測時(shí)間段分別為648份、133份和1 123份。B型未分型逐年減少，Bv系的檢出主要在第三時(shí)間段，By系的檢出主要在第一、第三時(shí)間段，第二時(shí)間段檢出相對較少，見表1。B型流感的流行主要是在冬春季節(jié)，3個(gè)監(jiān)測時(shí)間段均有流行，第一、第三時(shí)間段流行強(qiáng)度較大，第二時(shí)間段流行強(qiáng)度稍弱；第一、第二2個(gè)監(jiān)測時(shí)間段B型流感的優(yōu)勢流行株都是By系，而第三時(shí)間段是Bv和By系共同流行，見圖1。

表1 貴州省2013—2016年B型流感病毒檢出情況(份)

圖1 貴州省2013—2016年度B型流感病毒各系別流行趨勢

2.2 B型流感病毒檢出人群特征分布

2.2.1 性別分布 2013—2016年貴州省不同性別人群B型流感病毒檢出分系存在一定的差異，共檢出陽性1 904份，其中男性1 082份(56.83%)，女性822份(43.17%)；Bv系共642份，男性358份(55.76%)，女性284份(44.24%)；By系共1 215份，男性696份(57.28%)，女性519份(42.72%)。其中2013年4月—2014年3月648份B型陽性人群中，男性382份(58.95%)，女性266份(41.05%)，By系男性359份(59.24%)，女性247份(40.76%)；2014年4月—2015年3月133份陽性人群中，男性83份(62.41%)，女性50份(37.59%)，By系男性76份(61.79%)，女性47份(38.21%)；2015年4月—2016年3月1 123份陽性人群中，男性617份(54.94%)，女性506份(45.06%)，Bv系男性355份(55.82%)，女性281份(44.18%)，By系男性261份(53.70%)，女性225份(46.30%)，見表2。

2.2.2 年齡分布 2013—2016年1 904份B型流感病毒檢測陽性人群中，0～、5～、15～、25～和60～歲年齡組分別檢出691份(36.29%)、657份(34.51%)、188份(9.87%)、300份(15.76%)和68份(3.57%)，其中15歲以下低年齡組檢出率最高(占70.80%)，25～歲年齡組次之，60～歲年齡組最低。Bv系流感病毒5個(gè)年齡組檢出數(shù)分別為272份(42.37%)、215份(33.49%)、64份(9.97%)、83份(12.93%)和8份(1.25%)，其中0～歲年齡組最高；By系流感病毒5個(gè)年齡組檢出數(shù)分別為399份(32.84%)、432份(35.56%)、120份(9.88%)、205份(16.87%)和59份(4.86%)，其中5～歲年齡組最高，見表2。

表2 貴州省2013—2016年B型流感病毒檢出人群特征分布(份)

2.3 混合感染病毒組合分布 2013—2016年貴州省共檢出68例混合感染病例，其中第一時(shí)間段13例，第二時(shí)間段37例，第三時(shí)間段18例。病原組合構(gòu)成類型有5種，分別是季H3+By、季H3+新甲H1、新甲H1+By、By+Bv和新甲H1+Bv。5種組合類型感染例數(shù)分別3、3、9、46和7，By+Bv混合感染例數(shù)最多，占總混合感染數(shù)的67.65%。其中第一時(shí)間段混合感染以新甲H1+By為主，第二時(shí)間段以By+Bv為主，第三時(shí)間段以By+Bv和新甲H1+Bv為主。與B型有關(guān)的混合感染例數(shù)是65例，占95.59%，其中與By有關(guān)的有58例，占89.23%，與Bv有關(guān)的有53例，占81.54%。男女性別混合感染病例數(shù)中，女性(38例)稍多于男性(30例)。在68例混合感染病例中，5個(gè)年齡組感染病例數(shù)不同，也呈低年齡組高發(fā)的形勢，15歲以下低年齡組檢出率最高(63.24%)，見表3。

表3 貴州省2013—2016年流感混合型感染病毒構(gòu)成及分布情況(例)

Table 3 Constituent and distribution of pathogens causing mixed influenza infection in Guizhou Province, 2013-2016(No. of cases)

監(jiān)測時(shí)間段病毒型別感染例數(shù)性別男女年齡組0～歲5～歲15～歲25～歲60～歲2013年4月—2014年3月季H3+By21100110季H3+新甲H121110100新甲H1+By83552010By+Bv101010002014年4月—2015年3月By+Bv37162111162802015年4月—2016年3月季H3+By11000100季H3+新甲H111000100新甲H1+By10110000By+Bv84442110新甲H1+Bv73400511合計(jì)683038222112121

3 討論

自1977年以后，流感病毒H3亞型、H1亞型和B型同時(shí)在全球循環(huán)出現(xiàn)并廣泛流行，流行地區(qū)與間隔時(shí)間也頻繁變化[9]。流感病毒因其抗原易變異、人群易感染、傳播迅速的特點(diǎn)，受到世界各國的重視。對流感進(jìn)行各亞型核酸的檢測分析能更加準(zhǔn)確地反映流感病毒的流行狀況[10]，因此，加強(qiáng)B型流感病毒的監(jiān)測工作，及時(shí)發(fā)現(xiàn)B型流感病毒的流行規(guī)律，對流感的預(yù)防控制具有重要意義。2013—2016年貴州省B型流感病毒檢出顯示，B型流感病毒每年都有流行，且存在著By和Bv系兩種系別的流行，流行季節(jié)主要在冬春季，但在其他季節(jié)也有較低強(qiáng)度流行，尤其在2015年4月—2016年3月全年均有流行。2013年4月—2015年3月主要流行系別是By系，但2014年4月—2015年3月流行強(qiáng)度減弱，可能原因是：(1)此年度流感疫苗含By系成份，By系疫苗的使用具有一定的預(yù)防保護(hù)作用；(2)2013年4月—2014年3月By 系的流行可使人群對By系病毒短期內(nèi)具有一定的免疫力。2015年4月—2016年3月B型流感病毒存在By和Bv兩種系別的流行，但By系主要在冬春季前半段流行，而Bv系主要在冬春季的后半段流行，兩者呈此消彼長、交替出現(xiàn)的特點(diǎn)。

從貴州省B型流感病毒檢出人群的性別分布來看，男女性別存在一定的差異，整體上男性檢出所占比率略高，By系比例高14.56%，Bv系高11.52%，明顯高于貴州省人口基數(shù)中男女性別比率。另外，朱永生等[11]對甲型H1N1流感病毒感染與性別關(guān)系的研究也表明了男性比女性更易感染甲型H1N1流感病毒；鄰近的云南省流感檢出男女性別比為1.2∶1[12]；而重慶地區(qū)季H3檢出男性明顯高于女性[13]，但甲型H1N1和B型檢出男女性別無明顯差異。因此是否男性比女性更易感染B型流感病毒及其原因，尚需更進(jìn)一步的研究確認(rèn)。

從年齡分布來看，15歲以下低年齡組B型流感病毒檢出數(shù)最高(70.80%)，25～歲年齡組次之(15.76%)，60～歲年齡組最低(3.57%)，這一結(jié)果與2009—2014年上海市金山區(qū)和2010—2014年遼寧省的研究結(jié)果一致[14-15]。可能是因?yàn)榈湍挲g群體免疫系統(tǒng)發(fā)育不全，免疫力較低，易受到感染，且其常出入在幼托機(jī)構(gòu)或?qū)W校等密集活動(dòng)場所，易發(fā)生流感暴發(fā)和流行。然而，略有區(qū)別的是在低年齡組中，Bv系病毒更傾向于在0～歲年齡組中流行，而By系病毒則更傾向于在5～歲年齡組中流行。可能與低齡不同年齡階段兒童呼吸道上皮細(xì)胞中與B型流感病毒結(jié)合的受體不同有關(guān)，有研究[16]表明，人體呼吸道上皮細(xì)胞主要分布著α-2, 6型有關(guān)的聚糖受體，但7歲以下兒童還主要分布著α-2, 3型有關(guān)的聚糖受體，而Bv系病毒能結(jié)合α-2, 3型和α-2, 6型有關(guān)的受體，By系病毒主要是結(jié)合α-2, 6型有關(guān)的受體。

在混合感染病原組合分布中，病原組合構(gòu)成類型多種多樣，主要以By+Bv混合感染為主，且混合感染整體上都與B型流感有關(guān)；男女性別差異不大，因數(shù)據(jù)量較小，有待進(jìn)一步研究；混合感染病例主要也分布在低年齡組。

美國疾病控制與預(yù)防中心、歐洲國家醫(yī)學(xué)研究所和日本國家傳染病研究所聯(lián)合報(bào)道，B型流感病毒占全球流感流行比率平均為21.4%，且在不同流感流行季節(jié)能發(fā)生顯著的變化[17]。國家流感中心監(jiān)測研究顯示，近年來我國一直存在著B型流感病毒By、Bv的共同流行模式，此與北半球整體流行不一致，常導(dǎo)致世界衛(wèi)生組織推薦的B型流感疫苗組分與我國B型流感優(yōu)勢流行株匹配性不佳，從而引起流行。本省B型流感病毒流行趨勢整體上與我國及其他省份一致，但也具有一些不同之處：(1)本省每年都有B型流感的流行，冬春季為流行高峰，但2015—2016年度全年均有流行；(2)男性B型流感病毒檢出例數(shù)多于女性；(3)15歲以下低年齡組人群是B型流感感染的高危人群，且Bv系病毒更傾向于在0～歲年齡組中流行，而By系病毒則更傾向于在5～歲年齡組中流行；(4)B型相關(guān)的混合感染人數(shù)在不斷增多，而混合感染將更有利于流感病毒重配變異株的出現(xiàn)。這些都表明貴州省低年齡組人群是B型流感的主要感染對象，是預(yù)防與控制的重點(diǎn)人群，應(yīng)加強(qiáng)此年齡群體流感疫苗的接種力度和監(jiān)測力度，以減少流感發(fā)病所帶來的疾病負(fù)擔(dān)。

[1] 李偉, 羅鵬飛, 鄧斐, 等.南京市2011年乙型流感血凝素基因分子特征分析[J].微生物學(xué)通報(bào), 2013, 40(6):1080-1086.

[2] Tong SX, Zhu XY, Li Y, et al. New world bats harbor diverse influenza A viruses[J]. PLoS Pathog, 2013, 9(10): e1003657.

[3] Rota PA, Wallis TR, Harmon MW, et al. Cocirculation of two distinct evolutionary lineages of influenza B virus since 1983[J]. Virology, 1990, 175(1): 59-68.

[4] 黃維娟,譚敏菊, 藍(lán)雨, 等. 2011—2012年度中國B流感病毒病原學(xué)特征分析[J].病毒學(xué)報(bào), 2013, 29(1):32-38.

[5] Feng L, Shay DK, Jiang Y, et al. Influenza-associated mortality in temperate and subtropical Chinese cities, 2003-2008[J]. Bull World Health Organ, 2012, 90(4): 279-288.

[6] 李健雄, 周珺, 施勇, 等.2008—2012年江西省乙型流感病毒HA1基因特性分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2015, 42(5):912-914.

[7] Paul Glezen W, Schmier JK, Kuehn CM, et al. The burden of influenza B: a structured literature review[J]. Am J Public Health, 2013, 103(3): e43-e51.

[8] Cardoso Y, Oliveira E, Vasconcelos J, et al. Characteristics of patients with influenza-like illness, severe acute respiratory illness, and laboratory-confirmed influenza at a major children’s hospital in Angola, 2009-2011[J]. J Infect Dis, 2012, 206(Suppl 1): 136-139.

[9] Cox NJ, Subbarao K. Influenza [J]. Lancet, 1999, 354(9186): 1277-1282.

[10] 譚珍連, 林宇, 梁炳健, 等.2010—2013年梧州市流感流行特征分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2015, 42(16):2898-2900.

[11] 朱永生, 梁學(xué)友, 鐘山, 等.甲型H1N1流感病毒感染與性別關(guān)系的統(tǒng)計(jì)分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué), 2015, 5(5):185-187.

[12] 羅春蕊, 李娟, 寧德明, 等.云南省2009—2013年流感哨點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測結(jié)果分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué), 2016, 23(3):358-360.

[13] 郎中凱, 王恒芹, 丁建武, 等.2010年—2015年重慶市萬州區(qū)流感病原學(xué)監(jiān)測結(jié)果分析[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志, 2015, 25(20):3553-3555.

[14] 莫平華, 劉天, 金玉其.2009—2014年金山區(qū)流感樣病例哨點(diǎn)監(jiān)測結(jié)果分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2016, 43(7):1303-1306.

[15] 孫佰紅, 王璐璐, 于偉, 等.遼寧省2010—2014年流感流行特征及變化趨勢[J].中國公共衛(wèi)生, 2016, 32(1):45-47.

[16] Vijaykrishna D, Holmes EC, Joseph U, et al. The contrasting phylodynamics of human influenza B viruses[J]. Elife, 2015, 4: 05055.

[17] Burnham AJ, Baranovich T, Govorkova EA. Neuraminidase inhibitors for influenza B virus infection: efficacy and resistance [J]. Antiviral Res, 2013, 100(2): 520-534.

(本文編輯：張瑩)

Epidemiological characteristics of influenza B virus in Guizhou Province in 2013-2016

WANYong-hu,ZHUANGLi,ZHENGQin-ni,RENLi-juan,FULin,JIANGWei-jia,ZHANGDe-zhu,TANGGuang-peng,LIShi-jun

(GuizhouCenterforDiseaseControlandPrevention,Guiyang550004,China)

Objective To understand the epidemic characteristics and regularity of influenza B virus in Guizhou Province, and provide scientific evidence for the control and prevention of influenza. Methods Results of reverse transcription polymerase chain reaction(PT-PCR) of influenza B virus in Guizhou Province from April 1, 2013 to March 31, 2016 were statistically analyzed. Results A total of 1 904 samples were detected influenza B virus by RT-PCR, B/Yamagata (By) lineage and B/Victoria (Bv) lineage were 1 215 and 642 respectively. In April 2013-March 2014 and April 2014-March 2015, the predominant strains of influenza B were both By lineage, in April 2015-March 2016, the predominant strains of influenza B were Bv and By lineages, the epidemic peaks were in winter and spring; there’s a higher positive percentage of influenza B in male, accounting for 56.83%；the highest detection rate of influenza B virus was found in population aged <15 years(70.80%)，Bv and By lineages were the highest in the 0～ (42.37%) and 5～ age groups (35.56%) respectively; the main pathogen causing mixed infection was By+Bv (67.65%)，mixed infection with influenza B virus accounted for 95.59%. Conclusion There are two lineages By and Bv epidemic in Guizhou Province, the epidemic peaks of influenza B are in winter and spring, male cases are higher than female, people under 15 years old are the high-risk group for influenza B, it is of great significance to strengthen the vaccination and surveillance of influenza in low age population.

influenza B virus; pathogen; virus isolation; epidemiological characteristic; monitoring

2016-07-05

貴州省高層次創(chuàng)新型人才培養(yǎng)項(xiàng)目(黔科合人才(2016)4021號)

萬永虎(1986-)，男(漢族)，貴州省六盤水市人，主管技師，主要從事呼吸道疾病研究。

李世軍 E-mail:zjumedjun@163.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2017.04.012

R511.7

A

1671-9638(2017)04-0338-05