幾丁寡糖對脂肪酸代謝紊亂的抑制作用及分子機制

易凡琪，鄭軍平，李瓊瑜，焦思明，杜昱光，葉云，劉洪濤

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幾丁寡糖對脂肪酸代謝紊亂的抑制作用及分子機制

易凡琪1,2，鄭軍平2，李瓊瑜2，焦思明2，杜昱光2，葉云1，劉洪濤2

1 西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院藥劑科，四川瀘州 646000 2 中國科學院過程工程研究所生化工程國家重點實驗室，北京 100190

旨在從細胞學實驗及整體動物水平探討幾丁寡糖 (NACOS) 對機體脂代謝紊亂的抑制作用及其潛在的分子機制。在細胞學實驗中，HepG2細胞被分為4組，即對照組、棕櫚酸 (Palmitic acid，PA) 組、幾丁寡糖(NACOS) 組、NACOS+PA組。在體內(nèi)實驗中，將雄性C57BL/6小鼠隨機分為4組 (=5)，即正常對照(NCD)組、高脂飲食 (HFD) 組、NACOS組、NACOS+HFD組，實驗共20周。主要檢測方法如下：采用油紅O染色檢測細胞脂質(zhì)沉積，RT-PCR方法檢測脂代謝調(diào)控分子及炎癥因子的轉錄表達水平，Western blotting 方法檢測MAPKs及PI3K/Akt通路中相關蛋白激酶的蛋白磷酸化水平。細胞學實驗表明，NACOS對HepG2沒有明顯的細胞毒性作用，并能顯著降低細胞內(nèi)脂滴顆粒的沉積，下調(diào)肝細胞及小鼠肝臟組織中脂代謝相關調(diào)控因子 (PGC1α、Cox5b及Mcad) 及炎癥因子IL-1β的轉錄表達水平 (<0.05或0.01)，抑制肝細胞及肝臟組織中p38、ERK1/2及Akt蛋白激酶的激活(<0.05或0.01)。基于上述研究，NACOS可抑制肝臟線粒體脂肪酸氧化和脂質(zhì)從頭合成途徑，阻斷炎癥反應的發(fā)生，從而預防脂代謝紊亂的發(fā)生。

幾丁寡糖，高脂飲食，脂肪酸，脂代謝紊亂，炎癥

幾丁質(zhì) (Chitin) 又名殼多糖、甲殼質(zhì)，廣泛存在于昆蟲和甲殼類動物 (蝦、蟹等) 的外骨骼、多種植物和真菌的細胞壁及一些綠藻中，是海洋環(huán)境中碳、氮及能量存在的主要形式之一，其在自然界中的含量僅次于纖維素[1]。幾丁質(zhì)是由N-乙酰氨基葡萄糖 (GlcNAc) 通過β-1，4-糖苷鍵連接而成的多糖，分子式為(C8H13NO5)。幾丁質(zhì)具有良好的組織相容性和生物降解性，安全無毒，無刺激性，無抗原性[2]。……