柴胡疏肝散對慢性不可預知應激抑郁大鼠抗抑郁作用研究

摘要：目的探討柴胡疏肝散的抗抑郁作用。方法 將雄性大鼠36只，按體重隨機分組為3組，分別為正常組、模型組、柴胡疏肝散組。每組12 只，置于單獨的鼠籠里，建立慢性不可預知應激抑郁大鼠模型后，進行柴胡疏肝散的藥物干預，柴胡疏肝散組每日給藥一次，正常組和模型組均給予等量蒸餾水，各組均按0.2ml /10g的劑量灌胃，連續(xù)給藥28天，末次給藥后進行強迫游泳實驗、糖水偏好實驗和曠場實驗。結(jié)果 與模型組比較，柴胡疏肝散組大鼠糖水偏愛百分比明顯增加，強迫游泳的不動時間顯著縮短，抑郁樣行為得到改善。結(jié)論 柴胡疏肝散可明顯改善抑郁癥大鼠的行為學，具有較好的抗抑郁作用。

關鍵詞：柴胡疏肝散；抗抑郁；慢性不可預知應激

柴胡疏肝散源自《醫(yī)學統(tǒng)旨》，為《傷寒論》中四逆散加陳皮、川穹、香附、枳殼而成，臨床用于治療抑郁癥，療效確切[1-2]。本實驗研究通過大鼠強迫游泳實驗、糖水偏愛實驗和曠場實驗觀察柴胡疏肝散的抗抑郁作用。

1、材料與方法

1.1動物模型

慢性不可預知應激抑郁大鼠模型建立。取雄性大鼠36只，按體重隨機分組為3組，分別為正常組、模型組、柴胡疏肝散組。每組12 只，置于單獨的鼠籠里，除正常組外，其余2組給予慢性不可預知型刺激，強迫游泳、束縛、禁水禁食、熱冷刺激、夾尾、日夜顛倒、濕籠等方法搭配，持續(xù)28 d。

1.2實驗方法

模型建立之后，再進行柴胡疏肝散的藥物干預，柴胡疏肝散組每日給藥一次，正常組和模型組均給予等量蒸餾水，各組均按0.2ml /10g的劑量灌胃，連續(xù)給藥28天，末次給藥后進行強迫游泳實驗、糖水偏好實驗和曠場實驗。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析，采用單因素的方差分析和LSD多重比較法、計量資料以均數(shù)±標準差表示，計數(shù)資料用百分比表示，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2、結(jié)果

2.1 對慢性不可預知應激抑郁大鼠強迫游泳試驗，糖水偏愛實驗的影響

強迫游泳實驗顯示：與正常組比較，模型組大鼠強迫游泳5min內(nèi)的不動時間明顯升高，差異具有顯著性（p<0.01）。模型組比較，柴胡疏肝散組用藥28天后，大鼠強迫游泳5min內(nèi)的不動時間顯著縮短（p<0.05）。

糖水消耗實驗顯示，與正常組比較，模型組大鼠的糖水偏愛百分比明顯降低，差異具有顯著性（p<0.01），與模型組比較，柴胡疏肝散組大鼠糖水偏愛百分比明顯增加，差異具有顯著性（p<0.05）。

2.2 對慢性不可預知應激抑郁大鼠曠場實驗的影響

曠場實驗中與正常組比較，其他各組水平運動得分、垂直運動得分、清潔動作次數(shù)顯著降低，中央格停留時間明顯增加，差異有統(tǒng)計學意義（p<0.05，p<0.01）。各組大鼠經(jīng)過28天的灌胃處理后，柴胡疏肝散組大鼠的抑郁樣行為得到顯著改善，與模型組相比，柴胡疏肝散組水平運動得分、垂直運動得分顯著提高，中央格停留時間明顯縮短，差異有統(tǒng)計學意義

3、討論

近年來，抑郁癥發(fā)病率的不斷上升引起了人們廣泛的研究。在眾多的實驗研究中[3-4]，慢性不可預知應激抑郁大鼠模型的造模方式與臨床上抑郁癥發(fā)病原因接近，能較好地模擬抑郁狀態(tài)。本實驗采用強迫游泳、束縛、禁水禁食、熱冷刺激、日夜顛倒、濕籠等方法搭配，進行慢性不可預知應激抑郁大鼠造模，強迫游泳實驗，糖水消耗實驗，曠場實驗可見模型組大鼠強迫游泳不動時間明顯長于正常對照組，水平運動得分、垂直運動得分、清潔動作次數(shù)顯著降低，中央格停留時間明顯增加，說明模型組大鼠逃避惡劣環(huán)境的欲望明顯減少，活動能力下降，興趣喪失行為學變化顯示動物模型復制成功。

人類抑郁癥的臨床表現(xiàn)中，快感的缺失是其核心癥狀之一[5]。在動物模型上被定義為對獎賞的反應性降低，表現(xiàn)為實驗動物對蔗糖水的偏愛度下降。本次糖水消耗實驗顯示，與模型組比較，柴胡疏肝散組大鼠糖水偏愛百分比明顯增加，差異具有顯著性。曠場實驗行為評定中水平運動的降低被認為模擬了抑郁癥臨床表現(xiàn)中的精神運動遲滯癥狀；垂直運動減少則反映了動物對新鮮環(huán)境的好奇程度降低。在本實驗中，柴胡疏肝散組大鼠的抑郁樣行為得到顯著改善，與模型組相比，柴胡疏肝散組水平運動得分、垂直運動得分顯著提高，中央格停留時間明顯縮短。而強迫游泳實驗結(jié)果顯示，與模型組相比，柴胡疏肝散組用藥28天后，大鼠強迫游泳5min內(nèi)的不動時間顯著縮短。

綜上所述，柴胡疏肝散可明顯改善抑郁癥大鼠的行為學，具有較好的抗抑郁作用。

參考文獻：

[1] 劉一凡，劉偉. 柴胡疏肝散[M]. 中國醫(yī)藥科技出版社，2009.

[2] 于亞青，王林林，王靜靜，等. 柴胡疏肝散醇提物對抑郁模型小鼠的抗抑郁作用[J]. 神經(jīng)藥理學報，2014，4（5）：8-14.

[3] 王海濤，薛黎明，秦雪梅，等. 慢性不可預知和慢性束縛應激抑郁模型大鼠行為學研究[J]. 山西大學學報（自然科學版），2010，33（1）：157-160.

[4] 王永志，韓玉，李寶金，等. 柴胡疏肝散對抑郁大鼠5-HT及其羥化酶的影響[J]. 中華行為醫(yī)學與腦科學雜志，2015，24（5）：407-410.

基金項目：湖南省教育廳自然科學基金項目（12C0525）

作者簡介：歐陽江（1982年-），男，碩士，研究方向：生殖毒理學。