脂肪因子與肥胖引起的白色脂肪功能紊亂的研究綜述

摘要：脂肪組織作為內(nèi)分泌器官，可以分泌多種脂肪因子，這些脂肪因子與脂質(zhì)代謝密切相關(guān)。在肥胖人群中，白色脂肪在炎癥環(huán)境下，促炎因子分泌增加，抗炎因子分泌減少，從而影響脂肪組織的正常代謝及整個(gè)機(jī)體的胰島素通路。

關(guān)鍵詞：脂肪因子、白色脂肪組織、瘦素、脂聯(lián)素

脂肪組織以前被認(rèn)為是剩余能量?jī)?chǔ)存或者是饑餓狀態(tài)下提供能量的器官，因此大家對(duì)于脂肪組織的關(guān)注點(diǎn)在脂質(zhì)的合成和分解。然而在過(guò)去的20年，人們對(duì)于脂肪細(xì)胞的認(rèn)識(shí)不再僅限于它作為一個(gè)簡(jiǎn)單的能量?jī)?chǔ)存器官，它同樣也是一個(gè)內(nèi)分泌器官，可以分泌激素、細(xì)胞因子等多種物質(zhì)。脂肪組織可分為白色脂肪組織（WAT）和棕色脂肪組織，由于肥胖人群的增加，越來(lái)越多的人關(guān)注白色脂肪組織代謝。

我們一般將BMI≥30的人群定義為肥胖，肥胖又可分為原發(fā)性肥胖、繼發(fā)性肥胖和藥物性肥胖。而其中繼發(fā)性肥胖與代謝性疾病有關(guān)，比如：2型糖尿病、胰島素抵抗、心血管疾病、癌癥等[1]。肥胖患者大都伴隨著高血壓、高血脂、脂肪肝等代謝相關(guān)疾病。在肥胖患者體內(nèi)常常伴隨著脂質(zhì)代謝異常從而引起游離脂肪酸增多，進(jìn)而導(dǎo)致肥胖相關(guān)的代謝性疾病。

WAT作為一個(gè)多功能器官，在生理狀態(tài)下進(jìn)行負(fù)責(zé)多個(gè)機(jī)體代謝過(guò)程而在病理狀態(tài)下這些代謝過(guò)程出現(xiàn)紊亂使脂肪組織不能正常的儲(chǔ)存剩余能量，從而引起異位脂肪的堆積因而引起胰島素抵抗以及增加2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

作為機(jī)體的內(nèi)分泌器官，脂肪組織可以分泌多種脂肪因子，比如TNF-α、瘦素、脂聯(lián)素等。其中瘦素、脂聯(lián)素的發(fā)現(xiàn)確定了脂肪細(xì)胞為內(nèi)分泌細(xì)胞的特點(diǎn)。瘦素（Leptin）是ob基因的產(chǎn)物。主要由白色脂肪細(xì)胞分泌，血漿中瘦素水平與體重指數(shù)或脂肪量正相關(guān)，因此脂肪細(xì)胞的分化程度越高，瘦素的分泌量越大[2]。而另一種脂肪因子脂聯(lián)素具有胰島素敏感性、抗凋亡、抗炎的特性，參與許多生理過(guò)程及疾病過(guò)程[3]。脂聯(lián)素對(duì)于機(jī)體具有許多有利作用，有研究表明，脂聯(lián)素水平較高的小鼠可以對(duì)抗高脂喂養(yǎng)引起的葡萄糖耐受和脂質(zhì)代謝紊亂，提高胰島素敏感性和糖代謝能[4，5]。脂聯(lián)素可通過(guò)它的受體脂聯(lián)素受體1（AsipoR1）和脂聯(lián)素受體2（AdipoR2）激活脂肪組織、內(nèi)皮組織、肝臟和肌肉中的AMPK通路從而對(duì)抗2型糖尿病[6]。然而，對(duì)于長(zhǎng)期接受胰島素樣生長(zhǎng)受體蛋白治療的肌肉組織給予脂聯(lián)素治療并不能提高其胰島素敏感性[7]，這說(shuō)明機(jī)體可能也會(huì)產(chǎn)生脂聯(lián)素抵抗效應(yīng)，這種現(xiàn)象同樣在心臟或者脈管系統(tǒng)中[2]。

肥胖可通過(guò)擴(kuò)張脂肪細(xì)胞來(lái)擴(kuò)增WAT，伴隨著WAT的擴(kuò)增，脂肪因子的分泌也會(huì)有所影響，比如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、瘦素、抵抗素、單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP1）等促炎因子的分泌增加，而IL-10、脂聯(lián)素等抗炎因子的分泌減少[8]。在肥胖發(fā)展過(guò)程中，促炎因子中MCP1可以招募單核細(xì)胞，單核細(xì)胞浸潤(rùn)WAT，使WAT處于炎癥環(huán)境下[9]，使WAT中的免疫細(xì)胞以及招募的單核細(xì)胞發(fā)生偏極化，為促炎的M1樣巨噬細(xì)胞，而不是抗炎的M2樣巨噬細(xì)胞[10]。M1樣巨噬細(xì)胞使脂肪組織發(fā)生炎癥反應(yīng)并且影響整個(gè)機(jī)體的胰島素通路[8]。

總而言之，在肥胖的發(fā)展進(jìn)程中，白色脂肪組織中脂肪因子的分泌水平影響著整個(gè)機(jī)體的生理過(guò)程。對(duì)于這些脂肪因子的調(diào)節(jié)可以作為對(duì)抗肥胖相關(guān)疾病的靶點(diǎn)進(jìn)行相關(guān)研究。

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