中藥紅芪黃酮藥理作用研究進(jìn)展

摘要：目的 研究探討紅芪活性成分黃酮類化合物的藥理作用。方法 綜合性分析目前我國(guó)中醫(yī)藥學(xué)對(duì)中藥紅芪黃酮的藥理作用的研究，探討紅芪黃酮藥理作用的研究進(jìn)展。結(jié)果 紅芪黃酮具有抗肺纖維化、保護(hù)臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞、防止高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后氧化應(yīng)激所導(dǎo)致的骨骼肌損傷、誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞分化成熟的作用。結(jié)論 全面綜述了紅芪黃酮的藥理作用機(jī)制的研究進(jìn)展，為紅芪的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：紅芪；黃酮；藥理作用；研究進(jìn)展

中藥紅芪（Hedysari Radix），最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為豆科植物多序巖黃芪（Hedysarumpolybotrys Hand.-Mazz.）的干燥根，味甘，性微溫，歸肺、脾經(jīng)，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡生肌的功效，主治氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，半身不遂，痹痛麻木，癰疽難潰，久潰不斂[1]。現(xiàn)代研究表明，紅芪主要含有多糖、黃酮及苯丙素類成分，具有強(qiáng)心、降壓、護(hù)肝、利尿、抗腎炎、提高免疫等作用，在抗腫瘤方面有著廣闊的應(yīng)用前景[2][3]。因此，紅芪已廣泛應(yīng)用于臨床中，對(duì)紅芪藥理作用的也研究成為目前研究的熱點(diǎn)。

而黃酮類（flavonoids）是一類低分子天然植物成分，包括黃酮、異黃酮、黃酮醇等，廣泛存在于蔬菜、水果和藥用植物中，毒副作用小，有多種生物學(xué)活性，包括抗氧化、防止血管增生、抗炎、抗病毒、降血糖、抑郁、抗骨質(zhì)疏松[4][5]，對(duì)多種常見(jiàn)癌癥如肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、肝癌、白血病、卵巢癌、胃癌等皆有顯著的防治效果[6][7][8]。其中，研究發(fā)現(xiàn)，紅芪黃酮是紅芪藥材的主要有效成分，主要有異黃酮類、黃酮類、二氫黃酮類，此外還有黃酮醇、查爾酮等[9]。本文結(jié)合近年來(lái)國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)于紅芪黃酮的研究資料，對(duì)其最新的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行總結(jié)概述。

1抗肺纖維化

肺纖維化是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病，主要病理改變是肺間質(zhì)成纖維細(xì)胞增生，晚期可形成蜂窩肺。研究表明，黃芪黃酮與紅芪黃酮均具有抗肺纖維化的作用，在黃芪黃酮與紅芪黃酮對(duì)肺間質(zhì)纖維化模型大鼠肺功能影響的對(duì)比研究中發(fā)現(xiàn)黃芪黃酮和紅芪黃酮均具有抑制大鼠肺間質(zhì)纖維化的作用，且紅芪黃酮優(yōu)于黃芪黃酮[10]。

1.1改善肺功能

肺纖維化是由于肺間質(zhì)存在大量成纖維細(xì)胞，出現(xiàn)限制性通氣功能障礙，肺容量和肺的順應(yīng)性會(huì)顯著降低。而紅芪黃酮對(duì)肺的動(dòng)態(tài)順應(yīng)性指標(biāo)、容量指標(biāo)以及流速指標(biāo)等均有不同程度的改善作用，提示紅芪黃酮能改善肺纖維化核型大鼠肺功能，可能具有一定的抗肺纖維化的作用[11]。

1.2抑制微血管新生

觀察紅芪黃酮對(duì)肺間質(zhì)纖維化模型大鼠微血管密度（MVD）的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)紅芪黃酮具有抑制肺纖維化大鼠微血管新生的作用，其作用與劑量相關(guān)[12]。在進(jìn)一步研究紅芪黃酮在不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)肺間質(zhì)纖維化模型大鼠微血管新生指標(biāo)的影響

時(shí)發(fā)現(xiàn)紅芪黃酮抗纖維化的作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制微血管新生相關(guān)促進(jìn)因子（VEGF及 VEGFR2），進(jìn)而抑制了病理性微血管的生成，而達(dá)到了延緩肺纖維化的作用[13]。

1.3抑制 TGF-β1 表達(dá)

轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）與組織纖維化具有十分緊密的關(guān)系[14]，如何有效抑制 TGF-β1等因子的表達(dá)，從而改善肺組織代謝狀況來(lái)治療肺纖維化以成為當(dāng)前該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。張毅等[15]研究表明紅芪黃酮可明顯改善肺纖維化大鼠的病理?yè)p傷、減少細(xì)胞外基質(zhì)沉積，可能與抑制 TGF-β1 表達(dá)有關(guān)。

1.4調(diào)整 MMP-2 和 TIMP-1 的蛋白表達(dá)

基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）及其抑制劑（TIMP）與肺纖維化關(guān)系密切，紅芪黃酮在各個(gè)時(shí)點(diǎn)調(diào)整 MMP-2 和 TIMP-1 的蛋白表達(dá)，使 MMPs/TIMPs 趨于平衡，可能是其抑制肺纖維化進(jìn)程的一種有效機(jī)制[16]。

2保護(hù)臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞

黃酮具有抗氧化的作用[17]。陳徹等[18][19][20]研究發(fā)現(xiàn)紅芪總黃酮對(duì)高糖處理、過(guò)氧化氫（H2O2）誘導(dǎo)以及氧化低密度脂蛋白（ox- LDL）致臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷均具有保護(hù)作用。紅芪總黃酮可顯著降低乳酸脫氫酶（LDH）釋放及細(xì)胞內(nèi)丙二醛（MDA）含量，提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，提示其作用機(jī)制可能與提高臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的抗氧化能力有關(guān)。

3防止高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后氧化應(yīng)激所導(dǎo)致的骨骼肌損傷

離心運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的骨骼肌損傷是運(yùn)動(dòng)員訓(xùn)練中比較普遍的現(xiàn)象。段云燕[21]研究紅芪總黃酮對(duì)離心運(yùn)動(dòng)大鼠耐力及骨骼肌中一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)紅芪總黃酮可增強(qiáng)高強(qiáng)度離心運(yùn)動(dòng)大鼠耐力，其機(jī)制可能與其減緩骨骼肌中NO含量的急劇下降有關(guān)。馬玉德[22]研究表明紅芪總黃酮可延緩離心運(yùn)動(dòng)后大鼠骨骼肌活性氧（ROS）、MDA 及 LDH含量的積累并提高 SOD 活性，提示紅芪總黃酮可有效防止高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后氧化應(yīng)激所導(dǎo)致的骨骼肌損傷。

4誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞分化成熟

有關(guān)黃酮類化合物對(duì)白血病細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、凋亡等方面影響及其機(jī)制的研究是目前的熱點(diǎn)之一[23][24]。研究表明紅芪總黃酮作用于人早幼粒白血病HL-60 細(xì)胞后，氯化硝基四唑氮藍(lán)（NBT）還原能力增強(qiáng)；CD11b 表達(dá)升高；細(xì)胞被阻滯于 G0/G1及G2/M 期，S 期細(xì)胞數(shù)相應(yīng)減少；C-fos 基因表達(dá)增強(qiáng)，從而得出紅芪總黃酮可誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞分化成熟，其機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)控增殖、分化相關(guān)基因表達(dá)，抑制 DNA 合成與轉(zhuǎn)錄，減少S期細(xì)胞數(shù)目，延長(zhǎng)細(xì)胞倍增時(shí)間，從而抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞分化[25]。

5討論

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)黃酮類化合物頗為重視，從中藥和多種植物中分離得到了多種黃酮類化合物。目前，黃芪和紅芪通常混用并相互替代[26]，但因紅芪來(lái)源和性狀與黃芪不同，《中國(guó)藥典》已將其單獨(dú)列出，但因紅芪數(shù)量稀少，紅芪商品價(jià)格會(huì)比黃芪貴一些。因此，探究紅芪的藥理學(xué)機(jī)制是十分有必要的。通過(guò)對(duì)中藥紅芪黃酮成分的藥理學(xué)作用相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)紅芪的研究主要在紅芪多糖的抗腫瘤方面，對(duì)紅芪黃酮類的研究有待進(jìn)一步加強(qiáng)。

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