匹伐他汀鈣分散片的處方篩選及制備

摘要：目的：篩選匹伐他汀鈣分散片的處方及輔料用量。方法：利用L-HPC作為崩解劑，以分散片的崩解時(shí)間、分散均勻性、混懸穩(wěn)定性及體外溶出度作為指標(biāo)進(jìn)行處方篩選。結(jié)果：優(yōu)選處方壓制片劑外觀光潔，在40s內(nèi)完全崩解，藥物溶出快，符合分散片分散均勻性要求。結(jié)論：分散片質(zhì)量主要與L-HPC的用量有關(guān)。

關(guān)鍵詞：匹伐他汀鈣分散片；分散均勻性；崩解度；溶出度；混懸穩(wěn)定性

匹伐他汀鈣具有較強(qiáng)抑制HMG-CoA還原酶及肝細(xì)胞選擇性[1]，其藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)優(yōu)異，半衰期長(zhǎng)，藥物相互作用少。其較低劑量時(shí)（1mg-2mg），降脂療效與其他他汀類藥物相當(dāng)。但由于該藥物水溶性差，影響藥物溶出。為提高匹伐他汀鈣的生物利用度，本研究利用L-HPC[2]和二氧化硅為崩解劑制備匹伐他汀鈣分散片，并對(duì)其崩解時(shí)間、溶出度及混懸穩(wěn)定性進(jìn)行考察。

圖1匹伐他汀鈣結(jié)構(gòu)

1 儀器與材料

1.1儀器

TDP單沖壓片機(jī)（上海天祥健臺(tái)制藥機(jī)械有限公司）；智能片劑硬度儀（天津大學(xué)無(wú)線電廠）；電子天平（上海舜宇恒平科學(xué)儀器有限公司）；722型紫外可見分光光度計(jì)（上海廣譜儀器有限公司）；RC-3B藥物溶出儀（天津大學(xué)無(wú)線電廠制造）

1.2材料

匹伐他汀鈣對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所）；匹伐他汀鈣原料（湖北藝康源化工有限公司），乳糖（FOLW100），低取代羥丙基纖維素（L-HPC），二氧化硅，硬脂酸鎂，其中輔料為藥用規(guī)格，試劑為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 匹伐他汀鈣分散片的制備方法

按處方量稱取各輔料，混勻，采用等量遞加法與匹伐他汀鈣混勻，選用7mm淺凹沖模，調(diào)節(jié)壓力，壓片。

2.2 崩解時(shí)間測(cè)定方法

取分散片1片于智能崩解儀中，室溫25℃，測(cè)定。

2.3 溶出度測(cè)定方法

避光操作。取本品，以pH6.8的0.05mol/L的磷酸鹽緩沖液900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50轉(zhuǎn)/min，于2、5、15、30、45min取樣，采用紫外-可見分光光度法，在245nm處測(cè)定吸光度，計(jì)算溶出量。

2.4 混懸穩(wěn)定性的測(cè)定方法[3]

取1片于50ml水中充分?jǐn)嚢杈鶆颍⒓丛?00nm處測(cè)T，記錄0、5、10、15、20、30min時(shí)的透光率Tt，共測(cè)6片，以（Tt-T0）/ T0對(duì)時(shí)間t作圖線性回歸得回歸方程。

2.5 分散均勻度測(cè)定方法

取分散片6片于100ml、25℃水中，振搖，應(yīng)全部透過2號(hào)篩。

2.6 處方初步篩選

按2.1項(xiàng)下制備方法做處方初篩選，并測(cè)定其崩解時(shí)間，見表1。

2.7 優(yōu)化處方分散片的性質(zhì)考察

按以上所提到的試驗(yàn)方法中的2.2-2.5進(jìn)行考察。

2.7.1 崩解時(shí)限取優(yōu)選處方6片測(cè)定崩解時(shí)限為（30.6±2.7）s。

2.7.2 分散均勻性取優(yōu)選處方6片于100ml水中，振搖，全部透過2號(hào)篩。

2.7.3 混懸穩(wěn)定性取優(yōu)選處方1片于50ml水中，充分?jǐn)嚢杈鶆颍⒓从?00nm處測(cè)T，記錄0、5、10、15、20、30min時(shí)的透光率Tt，共測(cè)6片，以（Tt-T0）/T0對(duì)時(shí)間t作圖線性回歸得回歸方程（Tt-T0）/T0=0.325+0.023t，r=0.974，K值越小越穩(wěn)定。

2.7.4 溶出度測(cè)定依法測(cè)定匹伐他汀鈣分散片的溶出度（n=6），測(cè)定條件：測(cè)定波長(zhǎng)245nm，溶出介質(zhì)為pH6.8的0.05mol/L的磷酸鹽緩沖液，轉(zhuǎn)速50r/min，溫度（37±1℃），與匹伐他汀鈣普通片作對(duì)照，結(jié)果見圖2。

2.8 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.8.1 分散片處方的初步篩選結(jié)果由表1可知，加大L-HPC的比例至10%和加入3%二氧化硅得到優(yōu)選處方。

2.8.2 優(yōu)選處方的溶出度結(jié)果見圖2。

3 討論

3.1 采用低取代羥丙基纖維素L-HPC作為崩解劑研制的匹伐他汀鈣分散片，具有較強(qiáng)的親水性，遇水可迅速崩解，加入3%的二氧化硅，使分散片崩解后有良好的混懸穩(wěn)定性，體外溶出度試驗(yàn)表明分散片的溶出速度遠(yuǎn)優(yōu)于普通片。

3.2 分散片的崩解受到硬度的影響，硬度加大，崩解變慢，本次研究結(jié)果表明崩解時(shí)間應(yīng)該控制在45-55N之間。

3.3 采用適宜的輔料制備分散片，可以提高水溶解性差的藥物的溶出速度，進(jìn)而提高生物利用度，同時(shí)還可以降低不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 董亞琳，董衛(wèi)華. 他汀類藥物的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)新藥雜志，2003，12（3）：175-178.

[2]陳燕軍，臧琛，趙小妹，等.幾種常用填充劑與崩解劑在中藥分散片應(yīng)用中的性能比較[J].中國(guó)中藥雜志，2002，27（8）：580.

[3]郭棟，李紅云.布洛芬分散片的處方篩選及制備[J].首都醫(yī)藥，2011，04（2）：55.