匹伐他汀鈣分散片的處方篩選及制備

摘要：目的：篩選匹伐他汀鈣分散片的處方及輔料用量。方法：利用L-HPC作為崩解劑，以分散片的崩解時間、分散均勻性、混懸穩定性及體外溶出度作為指標進行處方篩選。結果：優選處方壓制片劑外觀光潔，在40s內完全崩解，藥物溶出快，符合分散片分散均勻性要求。結論：分散片質量主要與L-HPC的用量有關。

關鍵詞：匹伐他汀鈣分散片；分散均勻性；崩解度；溶出度；混懸穩定性

匹伐他汀鈣具有較強抑制HMG-CoA還原酶及肝細胞選擇性[1]，其藥動學性質優異，半衰期長，藥物相互作用少。其較低劑量時（1mg-2mg），降脂療效與其他他汀類藥物相當。但由于該藥物水溶性差，影響藥物溶出。為提高匹伐他汀鈣的生物利用度，本研究利用L-HPC[2]和二氧化硅為崩解劑制備匹伐他汀鈣分散片，并對其崩解時間、溶出度及混懸穩定性進行考察。

圖1匹伐他汀鈣結構

1 儀器與材料

1.1儀器

TDP單沖壓片機（上海天祥健臺制藥機械有限公司）；智能片劑硬度儀（天津大學無線電廠）；電子天平（上海舜宇恒平科學儀器有限公司）；722型紫外可見分光光度計（上海廣譜儀器有限公司）；RC-3B藥物溶出儀（天津大學無線電廠制造）

1.2材料

匹伐他汀鈣對照品（中國藥品生物制品檢定所）；匹伐他汀鈣原料（湖北藝康源化工有限公司），乳糖（FOLW100），低取代羥丙基纖維素（L-HPC），二氧化硅，硬脂酸鎂，其中輔料為藥用規格，試劑為分析純。

2 方法與結果

2.1 匹伐他汀鈣分散片的制備方法

按處方量稱取各輔料，混勻，采用等量遞加法與匹伐他汀鈣混勻，選用7mm淺凹沖模，調節壓力，壓片。

2.2 崩解時間測定方法

取分散片1片于智能崩解儀中，室溫25℃，測定。

2.3 溶出度測定方法

避光操作。取本品，以pH6.8的0.05mol/L的磷酸鹽緩沖液900ml為溶出介質，轉速為50轉/min，于2、5、15、30、45min取樣，采用紫外-可見分光光度法，在245nm處測定吸光度，計算溶出量。

2.4 混懸穩定性的測定方法[3]

取1片于50ml水中充分攪拌均勻，立即在700nm處測T，記錄0、5、10、15、20、30min時的透光率Tt，共測6片，以（Tt-T0）/ T0對時間t作圖線性回歸得回歸方程。

2.5 分散均勻度測定方法

取分散片6片于100ml、25℃水中，振搖，應全部透過2號篩。

2.6 處方初步篩選

按2.1項下制備方法做處方初篩選，并測定其崩解時間，見表1。

2.7 優化處方分散片的性質考察

按以上所提到的試驗方法中的2.2-2.5進行考察。

2.7.1 崩解時限取優選處方6片測定崩解時限為（30.6±2.7）s。

2.7.2 分散均勻性取優選處方6片于100ml水中，振搖，全部透過2號篩。

2.7.3 混懸穩定性取優選處方1片于50ml水中，充分攪拌均勻，立即于700nm處測T，記錄0、5、10、15、20、30min時的透光率Tt，共測6片，以（Tt-T0）/T0對時間t作圖線性回歸得回歸方程（Tt-T0）/T0=0.325+0.023t，r=0.974，K值越小越穩定。

2.7.4 溶出度測定依法測定匹伐他汀鈣分散片的溶出度（n=6），測定條件：測定波長245nm，溶出介質為pH6.8的0.05mol/L的磷酸鹽緩沖液，轉速50r/min，溫度（37±1℃），與匹伐他汀鈣普通片作對照，結果見圖2。

2.8 實驗結果

2.8.1 分散片處方的初步篩選結果由表1可知，加大L-HPC的比例至10%和加入3%二氧化硅得到優選處方。

2.8.2 優選處方的溶出度結果見圖2。

3 討論

3.1 采用低取代羥丙基纖維素L-HPC作為崩解劑研制的匹伐他汀鈣分散片，具有較強的親水性，遇水可迅速崩解，加入3%的二氧化硅，使分散片崩解后有良好的混懸穩定性，體外溶出度試驗表明分散片的溶出速度遠優于普通片。

3.2 分散片的崩解受到硬度的影響，硬度加大，崩解變慢，本次研究結果表明崩解時間應該控制在45-55N之間。

3.3 采用適宜的輔料制備分散片，可以提高水溶解性差的藥物的溶出速度，進而提高生物利用度，同時還可以降低不良反應。

參考文獻：

[1] 董亞琳，董衛華. 他汀類藥物的研究進展[J]. 中國新藥雜志，2003，12（3）：175-178.

[2]陳燕軍，臧琛，趙小妹，等.幾種常用填充劑與崩解劑在中藥分散片應用中的性能比較[J].中國中藥雜志，2002，27（8）：580.

[3]郭棟，李紅云.布洛芬分散片的處方篩選及制備[J].首都醫藥，2011，04（2）：55.