鹽酸法舒地爾對急性腦梗塞患者血清炎癥因子的影響

摘要：目的：探討鹽酸法舒地爾對急性腦梗塞患者血清炎癥因子的影響。方法：收集我院急性腦梗塞患者，定義為研究組，對照組為同期我院非急性腦梗塞患者。比較兩組入院時、出院時血清炎癥因子。結果：兩組入院時血清炎癥因子TNF-α、IL-6比較有差異（P<0.05），兩組出院時血清炎癥因子TNF-α、IL-6比較無差異（P>0.05）。結論：鹽酸法舒地爾能夠改善急性腦梗塞患者血清炎癥因子水平，對改善患者預后有積極作用。

關鍵詞：鹽酸法舒地爾；急性腦梗塞；炎癥因子

急性腦梗塞是神經科的常見病，腦。有研究顯示中性粒細胞在腦梗塞4-6小時候即可在缺血區出現，24～48 h 達高峰。還有學者[1]指出炎癥介質釋放后可導致微血管閉塞、氧自由基釋放和蛋白酶的釋放，加重缺血性腦損傷。鹽酸法舒地爾為RHO激酶抑制物，可擴張血管，降低內皮細胞的張力，同時可拮抗炎性因子，促進神經再生。因此本文擬收集2014年2月-2016年4月我院急性腦梗塞患者，探討鹽酸法舒地爾對急性腦梗塞患者TNF-α及IL-6的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 收集2014年2月-2016年4月我院急性腦梗塞患者，定義為研究組，對照組為同期我院非急性腦梗塞患者。研究組平均年齡（57.8±12.3）歲，男性39人，女性31人；對照組平均年齡（56.3±13.1）歲，男性38人，女性32人。2組人員性別，年齡無差異。

1.2 入選標準 （1）首次發病，既往無腦血管病病史。（2）發病24小時內入院。

1.3 排除指標 （1）非動脈粥樣硬化性腦梗死者。（2）排除合并顱內出血。（3）凝血障礙者。

1.4 研究方法 入院6小時內，抽取患者肘部5mL靜脈血，血樣抗凝，放入離心機內，2000轉/分鐘，離心10分鐘，去除下層血漿，取上清液，置-15℃冷凍冰箱保存。TNF-α采用德國拜耳公司提供的全自動放免計數儀（上海躍進醫療器械公司提供）及配套免疫試劑盒進行測定，試劑盒購自美國 BPB公司。IL-6使用電化學發光免疫分析儀（天津艾康生物有限公司提供）和配套試劑，試劑盒購自美國 BPB公司。

1.5 評價標準 比較兩組入院時、出院時血清炎癥因子。

1.6 統計學 計量資料t 檢驗，計數資料χ2，采取SPSS18.0 軟件分析。

2 結果

2.1 兩組入院時、出院時血清炎癥因子 兩組入院時血清炎癥因子TNF-α、IL-6比較有差異（P<0.05），兩組出院時血清炎癥因子TNF-α、IL-6比較無差異（P>0.05），見表1。

3 討論

我們本次研究發現對照組和研究組腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平差異有統計學意義（P<0.05）。目前眾多研究表明，腦梗死后腫瘤壞死因子α有可能通過破損的血腦屏障進入血液。此外腦梗死時有學者發現腫瘤壞死因子α可以在血管內皮細胞及腦實質中表達。眾所周知炎癥反應離不開炎癥因子與抗炎因子的傳遞。TNF-α由活化的巨噬細胞，NK細胞及T淋巴細胞產生，參與廣泛的免疫應答、調節炎癥反應[2]。TNF-α釋放量超過一定程度后，會加劇缺血和再灌注損傷，產生神經毒作用。

IL-6可作用于多種靶細胞，產生多種生物學活性：（1）釋放趨化因子和粘附分子，促進炎癥細胞的聚集[3]。（2）調整血管內皮功能和促進血凝，增加心腦血管疾病的發病風險，有學者對動脈粥樣硬化斑塊進行病理分析，結果發現斑塊內IL-6水平為正常血管內皮的35倍[4]。國外學者建立動物實驗模型，將IL-1β轉換酶加入動物的腦脊液后，使IL-1β含量下降，受損的動物模型中腦組織損傷明顯減輕，也很好的提示了中樞神經細胞是產生的IL-1β的主要器官，而降低血清中的IL-1β后，動物模型中腦組織損傷為提示有明顯減輕。

法舒地爾是Rho激酶特異性抑制劑，舒地爾給藥后血液中立即代謝產生羥基法舒地爾，半衰期為0.25 -0.78 h。能顯著保護缺血引起的神經元脫失。有學者對腦梗死患者進行法舒地爾治療，結果顯示研究組服用法舒地爾后，出院時梗死面積明顯縮小，神經功能缺損程度優于對照組[5]。其在急性腦梗塞中的治療作用有以下幾點：（1）增加eNOS的表達，抑制鈣敏化效應，介導血管平滑肌舒張；（2）對缺血區神經元有保護作用；（3）改善缺血區的微循環功能；（4）法舒地爾通過拮抗Rho激酶，抑制腦缺血區白細胞的滲出。（5）對黏附分子及趨化因子表達的抑制作用，其可能途徑為通過IKB激酶途徑。（6）抑制腦缺血再灌注損傷中NF-JB的活化[6]。（7）降低急性腦梗塞患者高切變和低切變全血黏度、血漿黏度。

因此本文認為，鹽酸法舒地爾能夠改善急性腦梗塞患者血清炎癥因子水平，對改善患者預后有積極作用。

參考文獻：

[1]中華神經科學會中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，2013，29（6）：379-380.

[2]中華醫學會神經科分會.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經科雜志，2014，29（6）：381.

[3]李華，李鐵民，方亞娟.急性腦梗塞患者的血液流變學[J].中國微循環雜志，2013，6（5）：23-24.

[4]陳明生，朱瑞芬，詹慶盈. 腦梗塞患者血清TNF、IL含量的變化及其臨床意義的研究[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2011，1（8）：32-34.

[5]李 琴，黃 琳，劉 東，等.甲磺酸法舒地爾對犬腦血管痙攣的擴張作用[J].中國醫院藥學雜志，2014，27（7）：746 -749.