丙戊酸鈉合并改良電休克與合并舍曲林治療雙相抑郁的對照研究

摘要：目的：比較丙戊酸鈉合并改良電休克與合并舍曲林治療雙相抑郁的療效與安全性。方法：將43例雙相抑郁患者隨機分成兩組，分別接受丙戊酸鈉合并改良電休克治療（Modified electric convulsive treatment，MECT）、丙戊酸鈉合并舍曲林治療，用17項漢密爾頓抑郁量表（17 items of Hamilton rating scale for depression，HAMD-17）、韋氏成人記憶量表（Wechsler memory scale，WMS）、治療中需處理的不良反應癥狀量表（Treatment emergent symptoms scale，TESS）評估療效及副反應情況。結果：①MECT組與舍曲林組HAMD評分較治療前均明顯減低，MECT組有效率為86.4%，舍曲林組有效率為76.2%，二組間有效率有統計學差異。②MECT組前四周WMS評分減低，與治療前及舍曲林組間均有統計學差異，第8周末時研究MECT組WMS評分與治療前及舍曲林組間無明顯差異，兩組間副反應出現率無明顯差異。結論：改良電休克合并丙戊酸鈉治療雙相抑郁安全、有效。

關鍵詞：改良電休克；丙戊酸鈉；雙向抑郁

A random controlled study of combination of sodium Valproate and modified electric convulsive treatment for bipolar depression

【Abstract】 Objective：To compare the effect and adverse events of sodium valproate with modified electric convulsive treatment（MECT）and sodium valproate with sertraline in the treatment of bipolar depression. Methods：Forty three inpatients with bipolar depression were entered into the study by a random，controlled way for 8 weeks. The effects and safety were evaluated by the 17 items of Hamilton Rating Scale for Depression（HAMD-17），Wechsler Memory Scale（WMS）and Treatment Emergent Symptoms Scale（TESS）. Results：The response rates were 86.4% and 76.2% respectively in MECT and sertraline group. Significant difference in the efficacy was found between MECT and sertraline.

關鍵詞：Modified electric convulsive treatment；Valproate；Bipolar depression disorder

心境穩定劑是目前治療雙相抑郁障礙的一線用藥，但對于嚴重的抑郁發作，臨床上常合并抗抑郁劑，以更快、更好的緩解癥狀，本研究為MECT或抗抑郁劑在合并丙戊酸鈉治療雙向抑郁障礙時的對照研究，評價MECT合并丙戊酸納治療的效果與安全性。

1對象與方法

1.1 對象 2016年1月1日 至2016年6月30日期間在靜安區精神衛生中心住院治療的患者。入組標準 ①均符合國際疾病與相關健康問題統計分類第十版（ICD-10）雙相障礙抑郁發作的的診斷標準；②17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分≥24分；③排除其它精神障礙、嚴重軀體疾病、酒或藥物依賴、哺乳或妊娠期婦女；④入院前2周內未接受過系統的精神科藥物治療。共入組43例，男性25例，女性18例；年齡22-63歲，平均32.5±10.7歲；病程1-12年，平均4.3±2.9年。

1.2 方法

1.2.1 分組 將入組患者隨機分為研究組22例，接受MECT及丙戊酸鈉治療；對照組21例，接受舍曲林合并丙戊酸鈉治療，兩組在入口學資料、病程等指標的差異均無統計學意義。

1.2.2 治療方法 研究組接受MECT3次/周，共6-9次，平均7.3±1.5次，合并丙戊酸鈉片0.6/日，MECT結束后，丙戊酸鈉適當加量，平均0.99±0.31/日；對照組接受丙戊酸鈉片治療，兩周內逐漸加至治療量，平均1.05±0.33/日，同時合并舍曲林片治療，平均72.5±15.8mg/日。

1.2.3 療效及副反應評估 采用HAMD-17、TESS、WMS在治療前、第1、2、4、8周末分別評估療效、副反應及記憶情況，HAMD-17≤7分為痊愈，減分率≥50%為進步，減分率<50%為無效。

1.2.4統計方法 采用SPSS 17.0統計學軟件包，對數據進行整理、分析和統計處理。用t檢驗、χ2 檢驗。

2結果

2.1 臨床療效分析 43例患者均完成了8周研究，兩組間治療前HAMD-17評分無統計學差異，兩組治療后HAMD-17評分較治療前均有明顯下降。自第1周末開始，研究組HAMD-17評分均低于對照組，差異具有顯著性。見表1。

治療8周末，研究組痊愈10例，進步9例，總有效率86.4%；對照組痊愈5例，進步9例，總有效率76.2%，差異具有顯著性（P<0.05）。

2.2 安全性比較 兩組WMS評分在治療前無明顯差異，治療第1周末、第2周末、第4周末時，研究組WMS評分減低，與治療前及對照組間差異具有顯著性；第8周末時，研究組WMS評分與治療前及對照組間無明顯差異（P>0.05）。見表2。

研究組TESS中總的副反應出現率為36.4%，主要表現為頭痛4例（18.2%）、肝功能異常2例（9.1%）、便秘1例（4.5%）、心動過速1例（4.5%）；對照組總的副反應出現率為38.1%，

主要表現為便秘3例（14.3%）、心電圖改變2例（9.5%）、肝功能異常2例（9.5%）、惡心1例（4.8%）。兩組間總副反應出現率無明顯差異（P>0.05）。

3討論

雙相障礙是一組常見的精神疾病，具有高復發率、高自殺風險的特點，自殺風險主要出現在抑郁發作期間，因此，雙相抑郁障礙需要密切關注。本研究中入組患者均為HAMD評分大于24分的嚴重抑郁發作，而對于嚴重的抑郁發作，單用心境穩定劑或抗精神病藥物治療雙相抑郁障礙常面臨起效慢、抑郁癥狀緩解不完全等缺點，因此臨床上常合并抗抑郁劑治療[1]，雖促進了抑郁癥狀的緩解，但也增加了轉相、快速循環發作的風險[2]。對于嚴重抑郁發作，MECT是一種安全、有效的治療方法，國內一些研究顯示，MECT雖引起記憶障礙，但大多在治療結束后兩周內恢復，不增加臨床副反應[3、4]，本研究也顯示研究組在接受MECT合并丙戊酸鈉治療的第1周末HAMD評分就顯著低于對照組，提示MECT能更快緩解抑郁癥狀，治療第8周末，研究組有效率為86.4%，對照組為76.2%，顯示MECT合并丙戊酸鈉治療雙相抑郁障礙療效好于舍曲林合并丙戊酸鈉。WMS評分顯示在MECT治療期間，會引起記憶損害，但在本研究第8周末研究組WMS評分與治療前及對照組間已無明顯差異，提示MECT引起的記憶損害是短期、可逆的。本研究中MECT合并丙戊酸鈉所引起的副反應都比較輕，總的副反應出現率與對照組相比無明顯差異。國外已有研究表明MECT治療期間雙相障礙合并抗癲癇藥物，雖然提高了MECT治療時的抽搐閾值，但并未增加治療相關不良反應，而且抗癲癇藥物可能對MECT治療雙相障礙起到了增效作用[5、6]。

本研究提示MECT合并丙戊酸鈉治療雙相抑郁障礙療效較好，副反應少，但由于樣本較小，尚需擴大樣本進一步論證其療效及安全性。

參考文獻：

1.劉亞麗，孟慶豐.奧氮平聯用氟西汀治療雙相抑郁癥的療效分析.中國神經免疫學和神經病學雜志，2008，15（2）：123.

2.宋梓祥，徐樂平，金衛東，等.不同類型抗抑郁劑在雙相抑郁治療中導致轉相的回顧性研究.精神醫學雜志，2008，21（1）：9-11.

3.潘能榮，楊小男，張承安等. 電休克治療對抑郁癥的療效研究. 臨床精神醫學雜志，2005，15（2）：75-77.

4.宋志文，蔡理榮，李耀東，等. 無抽搐電休克治療對抑郁癥的療效及記憶影響的研究. 神經疾病與精神衛生，2005，5（6）：424-426.

5.Penland，Heath.R，Ostroff，et al.Combined Use of Lamotrigine and Electroconvulsive Therapy in Bipolar Depression.Journal of ECT，2006，22（2）：142-147.

6.Sienaert，Pascal，Peuskens，et al. Anticonvulsants During Electroconvulsive Therapy：Review and Recommendations. Journal of ECT，2007，23（2）：120-123.