抑郁癥分子機制中5—HT2AR、5—HT2CR、5—HT3R受體的作用研究

摘要：近年來抑郁癥關于5-HT的作用機制的研究取得了很大進步，本文主要對抑郁癥分子機制中5-HT2AR、5-HT2CR、5-HT3R受體的作用進行綜述，為后續研究提供文獻依據。

關鍵詞：抑郁癥；5-HT2AR；3. 5-HT2CR；5-HT3R

抑郁癥是以行為上出現異常表現，心境低落為主要癥狀的一種心身疾病。抑郁癥會對人的消化、免疫及神經系統等機能產生影響甚至造成損傷，而且該疾病具有高發病率、難治愈和高復發率等特點。世界衛生組織預測，到2020年抑郁癥將會成為人類僅次于心臟病的第二大危害性疾病，雖然國內外對抑郁癥的研究并未間斷，但是其發病機理仍在探索。本文主要綜述中5-HT2AR、5-HT2CR、5-HT3R受體的作用。

1 5-HT2AR與抑郁癥關系

5-HT2AR屬于G蛋白偶聯受體，主要分布于中樞的高密度區包括帶狀核、嗅結節、新皮質、梨狀皮質以及嗅前核，5-HT2AR在抑郁癥的病因及抗抑郁藥的研究中也較為受到關注，研究表明抑郁癥患者腦內5-HT2AR密度顯著增加[1]，Shelton等人發現抑郁癥患者腦組織內的5-HT2AR的水平比正常人有顯著的提高，而5-HT1AR和5-HT2CR的水平在抑郁癥患者腦組織中并無異常變化[2]。過去，多數學者認為5-HT2AR結合增高以及5-HT神經遞質減少，突觸后膜5-HT2AR的代償性反應與抑郁癥發病相關。在抑郁癥動物模型中，5-HT2AR 可能參與調節藥物反應[3]，抗抑郁藥物的治療會減少動物腦5-HT2AR的密度[4]。

2 5-HT2CR與抑郁癥關系

5-HT2CR與G蛋白偶聯，廣泛的分布于腦室脈絡叢、下丘腦、紋狀體、黑質、中縫核和藍斑等處。5-HT2CR作用于磷脂酶C，通過磷脂酰肌醇信號通路中的第二信使二酰基甘油和肌醇三磷酸激活后續細胞內的級聯反應，形成一系列生理生化過程[5]。大量研究發現，5-HT2CR是通過抑制多巴胺、去甲腎上腺素的釋放來調節情緒[6]。有學者在研究杏仁核中5-HT1AR和5-HT2CR調控焦慮行為是否發揮作用時發現，杏仁核中5-HT1AR產生抗焦慮作用，而5-HT2CR則會產生焦慮作用，同時也證實杏仁核中5-HT1AR和5-HT2CR在焦慮發病機制中發揮了重要作用[7]。王杰瓊等[8]從基因芯片方面研究發現，5-HT2CR是憤怒、郁怒情緒反應大鼠模型的相關基因中有5-HT2CR，使用中藥可以通過5-HT2CR這個靶點發揮作用。

參考文獻：

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[2]Shelton R C，Sanders-Bush E，Manier D H，et al. Elevated5-HT2A receptors in postmortem prefrontal cortex in major depression is associated with reduced activity of protein kinase A[J]. Neuroscience，2009，158（4）：1406-1415

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[8]王杰瓊，張惠云.憤怒、郁怒反應模型大鼠海馬5-HT2CR的基因表達[J].中國藥理學通報，2011.27 （3） ：325- 328.