放射治療聯合EGFR靶向抑制劑治療晚期局部非小細胞肺癌的研究進展

摘要：放射治療聯合EGFR靶向抑制劑治療晚期局部非小細胞肺癌已經成為國內外研究的新領域，部分患者無法對其進行手術，放射治療聯合EGFR成了首選治療方法。本文就放射治療聯合EGFR靶向抑制劑治療晚期局部非小細胞肺癌進行研究，主要從1.EGFR的作用機制、2.放射治療聯合EGFR靶向抑制劑治療腫瘤的作用機制、3.EGFR高表達與腫瘤細胞的放射抵抗性以及3.放療與酪氨酸激酶來探討其研究情況。

關鍵詞：放射治療；EGFR靶向抑制劑；非小細胞肺癌

肺癌是我國常見的癌癥其中之一，且在全國研究調查中，肺癌是導致癌癥死亡最主要的原因[1]。非小細胞肺癌是一種惡性腫瘤，它不像小細胞生長分裂那樣快，擴散轉對較早。它是肺癌中最大程度的癌癥，80%均為非小細胞肺癌。但在此些患者中，7成的患者發現時已被確診為晚期或是中晚期，生存率相對較低。對于非小細胞肺癌來說，手術治療是對其相對有效的治療方法[2]。但臨床數據表明，對非小細胞肺癌進行手術切術治療只有近三成的患者能夠進行實施。大量的患者是無法進行手術切術。這種情況促使國內外專家學者去尋求更好的它類治療模式。近年來，有關放射治療聯合EGFR靶向抑制劑被提了出來，國內外專家學者對腫瘤和正常組織放射治療生物學機制的研究，以及靶向抑制劑對腫瘤放射生物學機制影響的進一步認識，放射治療聯合EGFR靶向抑制劑治療晚期局部非小細胞肺癌有了明顯的突破，現筆者就其臨床進展做出綜述。

1.EGFR的作用機制

EGFR即（epidermal growth factor receptor，表皮生長因子受體），是一種跨膜糖蛋白，它擁有一種結構，這種結構既有受體的功能，又能夠把細胞外信號直接轉化為細胞內的能力[3]。由膜外配體結合區和單鏈跨膜區和高度保守的膜內酪氨酸激酶區著三個區組成。EGFR常過度表達在諸多腫瘤中，其胞外功能區用于結合轉化生長因子α等多種配體。一旦配體有機結合在一起，聚合為同、異源二聚體。氨酸激受到影響，產生磷酸情況。

2.放射治療聯合EGFR靶向抑制劑治療腫瘤的作用機制

EGFR抑制劑的信號轉導途徑是人類正常上皮細胞增殖調控機制的重要部分。在大量的上皮源性惡性腫瘤中，EGFR正常通路常常破壞，酪氨基酸活性增加，EGFR突變。這些情況表明EGFR與腫瘤細胞放射敏感度呈負相關。有研究表明，其作用機制與酪氨酸酶活性有著密切的聯系。酪氨酸激酶（EGFR-TK）可以促進腫瘤細胞增殖，抑制其凋亡，活化細胞周期蛋白D1使進入放射敏感G2/M期細胞減少，放射抵抗便表現了出來[4]。EGFR靶向抑制劑能夠增強放射的效果，降低抗放射的S期腫瘤細胞比例，能夠在放射后加快腫瘤細胞死亡率，對DNA修復酶的抑制，能夠減少細胞增殖，提高放射有效情況，新生的血管得到抑制，腫瘤細胞的威脅減弱。放射增敏能夠提高放射治療的控制率，對晚期局部非小細胞肺癌起到一定的治療作用。

3.EGFR高表達與腫瘤細胞的放射抵抗性

預后作為腫瘤放療中至關重要的一部分，其不僅僅反應治療情況，更與EGFR的表達水平有很大關系[5]。在一些前瞻性實驗中，發現EGFR與單次照射劑量有關。單次照射量又與每個腫瘤克隆遠細胞的數目和放射敏感性有關。臨床有對其進行實驗研究表明，大部分患者均有EGFR表達，不同在于，表達情況越是高的患者，其生存率越低。此外EGFR過表達的腫瘤經過較長時間的治療，控制降低。對于低表達患者來說，局控更無較大影響。采用加速超分割能夠得到改善。

4.放療與酪氨酸激酶（EGFR-TKI）

在早期放療與酪氨酸激酶的治療過程中，發現其能夠抑制腫瘤的生長，給患者服用紫杉醇和卡鉑聯合吉非替尼[6]，對患者進行化療，患者毒性反應小，有且只有一人出現。雖然能夠起到一定的療效，但臨床最其可靠性還需進一步研究。

5.小結

晚期局部非小細胞肺癌對其進行放射治療聯合EGFR靶向抑制劑治療是一項較為復雜且高難度的任務，至今我們對其治療效果仍在不斷研究。EGFR靶向抑制劑是一種具有放射增敏的抑制劑，且在調查結果中，EGFR的表達情況與腫瘤放射治療呈負相關等論證，說明兩者結合確實能夠有效的控制晚期局部非小細胞肺癌[7]。雖說在臨床實驗中取得了比較好的效果，但對其很多方面還未進行論證。我們仍需要進一步探究

參考文獻：

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[3]孫立越，周娟.非小細胞肺癌EGFR基因突變與放射敏感性的相關性[J].廣東醫學，2017，38（7）：981-985.

[4]王振，武新虎，李靜.EGFR酪氨酸激酶區域突變對NSCLC放療敏感性影響的初步研究[J].中華腫瘤防治雜志，2013，20（10）：741-743.

[5]鐘幸.EGFR突變與非小細胞肺癌放射治療進展[J].中國肺癌雜志，2013，16（3）：157-161.

[6]劉國慧.調強放射治療非小細胞肺癌的臨床療效[J].哈爾濱醫科大學學報，2015，49（2）：139-142.

[7]產翠翠，田靜，金藝鳳.非小細胞肺癌靶向治療藥物的研究進展[J].中國臨床藥理學與治療學，2016，21（3）：354-360.