甘草酸二銨腸溶膠囊治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察

魯 蕾，李春濤

（北京市順義區(qū)醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 101300）

甘草酸二銨腸溶膠囊治療非酒精性脂肪肝的臨床觀察

魯 蕾，李春濤

（北京市順義區(qū)醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 101300）

目的 研究甘草酸二銨腸溶膠囊對(duì)非酒精性脂肪肝患者的治療作用。方法 方法對(duì)82例非酒精性脂肪性肝病患者于2011一月在順義區(qū)醫(yī)院消化科一月2015進(jìn)行治療，隨機(jī)分為研究組（41例）和對(duì)照組（41例），研究組給予甘草酸二銨腸溶膠囊，每次150 mg，每日3次，同時(shí)應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺片，每次150 mg，每日3次，對(duì)照組應(yīng)用水飛薊賓葡甲胺片，每次150 mg，每日3次，治療時(shí)間24周，觀察兩組患者癥狀及ALT、AST、GGT、TG、TC等指標(biāo)治療前后的變化。結(jié)果 治療后研究組患者的癥狀改善程度較對(duì)照組更為明顯，ALT、AST、GGT、TG、TC較對(duì)照組比較，明顯下降，統(tǒng)計(jì)結(jié)果P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 甘草酸二胺腸溶膠囊對(duì)非酒精性肝病患者有顯著的治療作用。

非酒精性脂肪肝；甘草酸二胺；治療

非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外乙醇（不飲酒或飲酒折合乙醇量＜140g/周，女性＜70g/周）和其他明確肝損傷因素所致的肝病，NAFLD是發(fā)達(dá)國(guó)家如歐洲和美國(guó)肝功能異常的最常見(jiàn)的原因，慢性肝病，近年來(lái)亞洲國(guó)家NAFLD的增長(zhǎng)迅速且呈低齡化發(fā)病趨勢(shì)，已成為慢性肝病的重要原因之一。本研究我們應(yīng)用甘草酸二銨腸溶膠囊治療NAFLD，評(píng)價(jià)其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年1月～2015年1月在北京順義區(qū)醫(yī)院消化內(nèi)科門診就診的患者82例，2010脂肪肝、中華肝病學(xué)會(huì)酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議組[1]，其中男50例，女32例。隨機(jī)分成兩組研究組41例，男性26例，女性15例，平均年齡（40.7±7.8）歲，對(duì)照組41例，男性24例，女性17例，平均年齡（42.7±9.1），兩組性別，年齡，肝功異常等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療方法

全部病例均采用飲食及運(yùn)動(dòng)治療，均服藥24周。研究組采用甘草酸二銨腸溶膠囊（商品名天晴甘平，江蘇天晴正大藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）150 mg，3次/天，同時(shí)服用水飛薊賓葡甲胺片150 mg，3次/天；對(duì)照組采用水飛薊賓葡甲胺片150 mg，3次/天。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后第4周、第12周、第24周患者的臨床癥狀體征（惡心、乏力、納差、腹脹等）的變化，記錄患者肝功能ALT、AST、GGT及血脂TC、TG的數(shù)值變化，檢查治療前后血常規(guī)，腎功能及電解質(zhì)并觀察藥物的副作用。

1.4 療效評(píng)價(jià)

有效：癥狀體征消失，肝功能、血脂指數(shù)恢復(fù)正常，B超顯示肝臟大面積回縮或脂肪肝表現(xiàn)消失或由輕度變?yōu)檩p度。有效性：癥狀體征改善肝功能，血脂指數(shù)較前下降50%以上，B超顯示肝臟或脂肪肝大幅度降低表現(xiàn)為肝功能下降。無(wú)效：癥狀體征無(wú)改善，肝功能、血脂指數(shù)無(wú)明顯恢復(fù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

進(jìn)行數(shù)據(jù)測(cè)量數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析（標(biāo)準(zhǔn)偏差），組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的個(gè)案數(shù)目或百分比，組間比較用x2檢驗(yàn)比。P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后癥狀體征比較

治療24周后，兩組患者癥狀體征均有改善，研究組與對(duì)照組相比總有效率P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后癥狀改善情況 [n（%）]

2.2 兩組治療前后肝功能比較

治療后研究組患者ALT，AST及TBIL較對(duì)照組比較，明顯下降統(tǒng)計(jì)結(jié)果P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)改善情況（±s）

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)改善情況（±s）

組別 n ALT AST GGT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 41 124.88±67.97 36.66±25.08 145.58±78.65 31.6.±25.45 159.52±32.59 48.32±11.56對(duì)照組 41 118.95±65.86 69.72±39.65 122.45±78.56 65.65±38.75 147.87±37.34 78.34±21.68

2.3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)改善情況對(duì)比（見(jiàn)表3）

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)改善情況（±s）

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)改善情況（±s）

組別 n TC TG治療前 治療后 治療前 治療后治療組 41 8.67±1.19 3.95±0.76 3.21±0.93 1.21±0.93對(duì)照組 41 7.98±1.08 6.87±0.96 3.56±0.86 2.87.±0.91

2.4 不良反應(yīng)

治療組與對(duì)照組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，均未出現(xiàn)高鉀高鈉血癥，且肌酐尿素氮水平無(wú)異常。

3 討 論

非酒精性脂肪肝疾病是一種遺傳易感性與胰島素抵抗和代謝應(yīng)激是肝損傷密切相關(guān)，與酒精性肝病患者相似但無(wú)過(guò)量飲酒史的病理變化，包括非酒精性脂肪肝的疾病譜（非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪肝），非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌[1]。隨著生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，近年來(lái)我國(guó)的NAFLD的發(fā)病迅速上升，據(jù)統(tǒng)計(jì)在上海廣州等地NAFLD患病率在15%左右。在《2010中國(guó)城市居民健康狀況大調(diào)查》中，脂肪肝以19%的患病率排在男性健康問(wèn)題的首位。NAFLD是一種多種病因?qū)е碌募膊。壳罢J(rèn)為與營(yíng)養(yǎng)因素、內(nèi)分泌代謝因素、遺傳等因素相關(guān)。對(duì)于NAFLD的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前普遍認(rèn)為以胰島素抵抗為首的一次打擊引起肝細(xì)胞脂肪變性，而后由于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線粒體功能障礙的二次打擊導(dǎo)致NAFLD向NASH進(jìn)展。而NASH已經(jīng)公認(rèn)為肝硬化的前期病變[2]。由于肝細(xì)胞脂肪變性為可逆性，及時(shí)干預(yù)大多可恢復(fù)正常。降脂藥將更多的集中在肝臟脂質(zhì)代謝，增加肝臟脂質(zhì)沉積和肝功能損害。因此，它是非常重要的對(duì)于NAFLD的治療對(duì)降低血脂和不加重肝臟脂質(zhì)沉積[3]。

甘草酸二胺是中醫(yī)中藥甘草有效成分的第三代提取物具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能。早期的甘草酸制劑為甘草酸單胺，在胃腸吸收差，甘草酸二胺提高了生物利用度，但胃腸吸收極差[4]，甘草酸二胺腸溶膠囊是將α-甘草酸二胺和磷脂酰膽堿形成脂質(zhì)復(fù)合物，可使α-甘草酸二胺脂溶性明顯提高，改善其胃腸道吸收，獲得較高的血藥濃度且體內(nèi)清除較慢生物利用度顯著提高。有研究表明[5]甘草酸二胺腸溶膠囊一定程度上降低了NAFLD大鼠血脂水平，改善胰島素抵抗、氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化。

本研究觀察α-甘草酸二胺磷脂酰膽堿脂質(zhì)復(fù)合物（天晴甘平）治療非酒精性脂肪肝的療效觀察，用藥24周后與對(duì)照組相比，患者癥狀顯著好轉(zhuǎn)，血清ALT、AST、GGT、TG、TC水平顯著下降，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，本研究提示甘草酸二胺腸溶膠囊治療非酒精性脂肪肝療效肯定，安全性高。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版).胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2010,26(3):229-232.

[2] Xu P,Xu CF,Wan XY,et al.Association between senum alpha-fetoprotein levels and fatty liver disease:A cross-sectional study World J Gastroenterol,2014,20(33):11865-11870.

[3] 范建高,蔡曉波.脂肪性肝病的藥物治療[J].藥品評(píng)價(jià),2006,3:343-344.

[4] 劉 春,解 煒,于 烽.天然活性成分磷脂復(fù)合物的研究新思路-α-甘草酸二胺脂質(zhì)復(fù)合物[J].抗感染藥學(xué),2004,1(3):97-109.

[5] 程 勇,于 烽.非酒精性脂肪性肝病的治療效果研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2012,17(1):15-19.

本文編輯：吳玲麗

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ISSN.2095-8242.2017.02.1149.02