基于2-(4-二羥基硼烷)苯基喹啉-4-羧酸的二硼酸化合物的合成

王 凱,張浩超,孫敬勇,姚慶強(qiáng),吳忠玉

(1.濟(jì)南大學(xué) 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250200; 2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所，山東 濟(jì)南 250062; 3.國(guó)家衛(wèi)生部生物技術(shù)藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東 濟(jì)南 250062; 4.山東省罕少見(jiàn)病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東 濟(jì)南 250062)

基于2-(4-二羥基硼烷)苯基喹啉-4-羧酸的二硼酸化合物的合成

王 凱,張浩超,孫敬勇,姚慶強(qiáng)*,吳忠玉*

(1.濟(jì)南大學(xué) 山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)學(xué)院，山東 濟(jì)南 250200; 2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所，山東 濟(jì)南 250062; 3.國(guó)家衛(wèi)生部生物技術(shù)藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東 濟(jì)南 250062; 4.山東省罕少見(jiàn)病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東 濟(jì)南 250062)

以4-溴苯乙酮、靛紅及常見(jiàn)試劑為起始原料，通過(guò)Pfitzinger reaction、羧基酯化、鈀催化、水解等反應(yīng)合成2-(4-二羥基硼烷)苯基喹啉-4-羧酸(PBAQA). 二胺化合物經(jīng)二碳酸二叔丁酯單保護(hù)、酰胺縮合、鹽酸脫保護(hù)基，再與另一端苯基硼酸化合物酰胺縮合，合成了3個(gè)含有PBAQA結(jié)構(gòu)的二硼酸新化合物，考察了溶劑選擇、反應(yīng)溫度、活化反應(yīng)時(shí)間以及反應(yīng)中羧基化合物與1,3-二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)和1-羥基苯并三唑(HOBT)物質(zhì)的量之比對(duì)二硼酸類化合物收率的影響. 通過(guò)IR、1H NMR、13C NMR、HRMS對(duì)新化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征. 結(jié)果表明最佳反應(yīng)條件為以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作溶劑，反應(yīng)溫度20 ℃，活化反應(yīng)60 min，反應(yīng)中羧基化合物與DCC和HOBT的物質(zhì)的量之比在1∶20∶20的條件下，收率可達(dá)82%，純度90%. 該合成路線具有操作步驟簡(jiǎn)便，經(jīng)濟(jì)適用，副產(chǎn)物少易于純化等特點(diǎn)，對(duì)二硼酸化合物衍生化研究具有重要實(shí)用和經(jīng)濟(jì)價(jià)值.

硼酸類化合物……