阿托伐他汀鈣聯合普羅布考對腦梗死患者血清hs-CRP水平及頸動脈斑塊的影響

張 凱

河南濮陽市人民醫院神經內科 濮陽 457000

阿托伐他汀鈣聯合普羅布考對腦梗死患者血清hs-CRP水平及頸動脈斑塊的影響

張 凱

河南濮陽市人民醫院神經內科 濮陽 457000

目的 探討阿托伐他汀鈣聯合普羅布考對腦梗死(CI)患者血清hs-CRP水平及頸動脈斑塊的影響。方法 選取2014-06—2015-08我院收治的64例CI患者，隨機數字表法分為2組各32例。對照組采用阿托伐他汀鈣治療，觀察組采用阿托伐他汀鈣+普羅布考治療。統計對比2組治療前后血脂各項指標[總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)]水平、hs-CRP水平、頸動脈IMT值、斑塊數量、斑塊面積；治療前后于不同時間段隨訪，采用美國國立衛生院神經功能缺損評分量表(NIHSS)評估2組神經功能恢復情況，采用改良Rankin評分量表(mRS)評估患者臨床預后情況。結果 治療前2組血脂各項指標水平、血清hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組血脂各項指標水平優于對照組，hs-CRP水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療前2組IMT值、斑塊數量、斑塊面積比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組IMT值低于對照組，斑塊面積小于對照組，斑塊數量少于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療前、治療3個月時2組NIHSS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療6個月、12個月NIHSS評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；2組治療3個月、治療6個月mRS預后情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療12個月mRS預后情況明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 阿托伐他汀鈣聯合普羅布考治療腦梗死患者，能明顯降低患者血脂水平及血清hs-CRP水平，并抑制頸動脈斑塊進展，改善患者神經功能，并促使預后轉歸。

腦梗死；普羅布考；阿托伐他汀鈣；hs-CRP；頸動脈斑塊

腦梗死(cerebral infarction，CI)又稱卒中、缺血性卒中，是指腦部血供障礙引發腦部病變，包括腔隙性梗死、腦血栓形成、腦栓塞等，發病率約占全部腦卒中的70%[1]。通常伴失語、偏癱等神經功能缺損癥狀，具有高病死率、高致殘率等特點，嚴重威脅患者生命健康。頸動脈內斑塊形成、突然破裂，血小板活化、血栓形成等均是CI主要病理機制，且機體炎癥因子釋放進一步促進疾病進展[2]。因此防治頸動脈斑塊形成，并抑制炎癥因子釋放是治療CI關鍵。阿托伐他汀鈣具有良好調節血脂功效，除此之外還有抗炎、清除自由基等功效。普羅布考能從多個環節調節血脂，起到防治頸動脈內粥樣斑塊硬化形成。本研究選取64例CI患者，旨在探討阿托伐他汀鈣聯合普羅布考對CI患者血清hs-CRP水平及頸動脈斑塊的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2014-06—2015-08我院收治的64例CI患者，隨機數字表法分為2組各32例。對照組女12例，男20例；年齡36～71(55.28±10.43)歲。觀察組女13例，男19例；年齡37～72(55.47±10.78)歲。2組性別、年齡等基線資料無明顯差異(P>0.05)，可進行對比研究。

1．2 納入標準 (1)符合人民衛生出版社出版的《內科學》中CI臨床診斷標準[3]；(2)經頭部影像學確診為CI；(3)發病至入院時間均在1周內；(4)伴有高脂血癥；(5)知曉本研究，并自愿簽署知情同意書；(6)首次發病。

1．3 排除標準 (1)腦出血、蛛網膜下腔出血者；(2)以往有腦卒中病史者；(3)對本研究藥物過敏史者。(4)有急性炎癥、惡性腫瘤、免疫系統疾病者；(5)哺乳期、妊娠期者。

1．4 方法 所有患者依照病情予以抗血小板聚集、控制血壓等藥物。對照組予以阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司，國藥準字號H20051408)治療，20 mg/d，溫水口服。觀察組在對照組基礎上聯用普羅布考(頸復康藥業集團有限公司，國藥準字H10960161)250 mg/次，2次/d，溫水口服。2組均持續用藥1 a。

1．5 觀察指標 (1)檢測比較2組治療前后血脂、hs-CRP水平：治療前后抽取患者靜脈血，離心留取血清，采用酶聯免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)測定血清hs-CRP水平；使用全自動生化分析儀檢測(TC、LDL-C、TG、HDL-C)水平。(2)統計比較2組治療前后頸動脈IMT值、斑塊數量、斑塊面積：治療前后采用彩色多普勒超聲儀檢測頸總動脈分叉處內膜及頸內動脈開始端約1 cm后壁內膜中膜厚度(Intima-media thickness，IMT)，各處均檢測≥3次，取平均值；并測量斑塊長、寬計算斑塊面積。(3)治療前后于不同時間段隨訪：采用NIHSS量表[4]評估2組患者神經功能恢復情況，評分越低說明患者神經功能恢復越好。(4)治療后于不同時間段隨訪，采用mRS量表[5]評估患者臨床預后情況，預后較好0～2分，預后較差3～6分。

2 結果

2．1 2組血脂及血清hs-CRP水平比較 治療前2組血脂各項指標水平、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組血脂各項指標水平優于對照組，hs-CRP水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組血脂及血清hs-CRP水平比較 (±s)

2．2 2組頸動脈IMT值、斑塊數量、斑塊面積比較 治療前2組IMT值、斑塊數量、斑塊面積比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組IMT值低于對照組，斑塊面積小于對照組，斑塊數量少于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組NIHSS評分比較 治療前、治療3個月時2組NIHSS評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療6個月、12個月NIHSS評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。2．4 2組mRS預后情況比較 治療3個月、治療6個月2組mRS預后情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療12個月mRS預后情況明顯好于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表2 2組頸動脈IMT值、斑塊數量、斑塊面積比較 (±s)

表3 2組NIHSS評分比較 (±s，分)

表4 2組mRS預后情況比較勤 [n(%)]

3 討論

CI發生主要是由機體代謝脂類物質不能及時有效排出體外，于動脈血管壁沉積而形成局部粥樣硬化斑塊引起。隨著斑塊的堆積、增厚，血管內徑變細，使斑塊極易破碎、脫離而形成血栓，致使局部腦組織因缺血、缺氧而軟化、壞死。此外有研究指出，腦梗死發生時，血清hs-CRP水平明顯升高，且對頸動脈斑塊形成、破碎起推動作用。因此選取合理藥物干預頸動脈脂質沉淀至關重要。

阿托伐他汀鈣屬HMG-CoA還原酶抑制劑，其能選擇性、競爭性抑制肝臟內膽固醇與HMG-CoA還原酶結合，從而使血漿中膽固醇及脂蛋白水平降低。此外阿托伐他汀鈣可通過多環節穩定、縮小頸動脈斑塊，從而預防嚴重心腦血管事件發生。斑塊脂質核心主要組成成分是LDL-C，阿托伐他汀鈣通過增加肝臟內LDL-C受體數量而使機體攝取LDL-C能力增強，從而減少斑塊脂質核心部分，使斑塊趨于穩定或縮小。基于阿托伐他汀鈣強大降脂功效，其已被中國腦血管病防治指南推薦為腦卒中二級防治藥物[6]。但隨著阿托伐他汀鈣臨床應用，認為長期大量服用他汀類藥物雖取得一定臨床效果，但依然有約20%患者發生心腦血管不良事件，因此臨床將治療方向轉向聯合用藥[7]。普羅布考初期只是作為降脂藥物被臨床使用，其能有效分解膽固醇并降低LDL-C水平。另外還能改變HDL-C亞型功能及性質，從而影響載脂蛋白E及膽固醇轉移蛋白能力，使脂質化膽固醇與總膽固醇比率恢復到正常水平，從而使高密度脂蛋白膽固醇逆轉運能力增強。且能抑制細胞間P-選擇素及粘附因子表達，從而阻止單核細胞黏附于內皮細胞，減弱頸動脈內脂類物質黏附。此外普羅布考還具有抗脂質過氧化功效，能明顯抑制致動脈粥樣硬化因子、致炎因子表達及氧自由基介導炎癥，使內皮舒張功能得到改善，從而使動脈粥樣硬化斑塊縮小或消退。齊珊珊等[8]研究指出，普羅布考聯合阿托伐他汀能明顯改善患者機體內皮功能及應激反應，減少頸動脈斑塊面積及中膜厚度。本研究結果顯示，治療后觀察組IMT值低于對照組，斑塊面積小于對照組，斑塊數量少于對照組，血脂各項指標水平優于對照組(P<0.05)，提示阿托伐他汀鈣聯合普羅布考應用于腦梗死患者，能明顯降低血脂水平并抑制頸動脈斑塊進展。分析原因在于阿托伐他汀鈣能明顯降低LDL-C水平，其活性代謝產物能使肝臟及血管壁生成的膽固醇受到抑制；普羅布考具有較強的抗氧化功效，能使LDL-C氧化受到阻止，清除機體氧自由基。另外還能增強HDL-C功能，從而抑制患者頸動脈斑塊進展。hs-CRP是在人體組織受到傷害時才會產生的蛋白，其表達水平較高時，可促使CI患者頸動脈斑塊形成或破碎，加速CI疾病進展。本研究結果顯示，治療后觀察組hs-CRP水平低于對照組(P<0.05)，提示阿托伐他汀鈣聯合普羅布考能明顯降低腦梗死患者的血清hs-CRP水平。本研究結果還顯示，觀察組治療6個月、12個月時NIHSS評分明顯低于對照組，治療12個月mRS預后情況明顯好于對照組(P<0.05)，提示阿托伐他汀鈣聯合普羅布考能明顯改善患者神經功能，并促使預后轉歸。

綜上，阿托伐他汀鈣聯合普羅布考應用于腦梗死患者，能明顯降低其血脂水平及血清hs-CRP水平，并抑制頸動脈斑塊進展，改善患者神經功能，并促使預后轉歸，值得推廣。

[1] 王靜．不同劑量阿托伐他汀鈣對老年急性冠脈綜合征患者經皮冠狀動脈介入術療效及炎癥和凝血因子水平的影響[J]．中國老年學雜志，2016，36(19)：4 739-4 741．

[2] 劉勝武，武麗芳．不同劑量阿托伐他汀聯合普羅布考治療頸動脈斑塊的療效[J]．神經損傷與功能重建，2016，11(5)：390-392．

[3] 葛均波，徐永健．內科學[M]．8版．北京：人民衛生出版社，2013：439-440．

[4] 張立，黃旌，李蒙．急性腦梗死患者康復期應用普羅布考聯合阿托伐他汀輔助治療對血清學指標的影響[J]．海南醫學院學報，2016，22(11)：1 160-1 163．

[5] 吳振宏，歐陽強，梁儉孫．PAS三聯療法對老年急性腦梗死患者血清高遷移率族蛋白B1，骨保護素及巨噬細胞移動抑制因子水平的影響[J]．中國老年學雜志，2015，35(3)：608-610．

[6] 藍麗康，呂錦，李潔，等．阿托伐他汀鈣穩定頸動脈粥樣硬化斑塊的遠期效果評價[J]．中西醫結合心腦血管病雜志，2015，13(8)：1 035-1 037．

[7] 董曉柳，徐士軍，張秀清，等．阿托伐他汀聯合普羅布考對高血壓患者血管彈性的影響[J]．中國藥房，2016， 27(23)：3 243-3 245．

[8] 齊珊珊．普羅布考聯合阿托伐他汀治療大動脈粥樣硬化性腦梗死的臨床研究[J]．現代藥物與臨床，2016， 31(11)：1 707-1 711．

(收稿2016-11-03)

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1673-5110(2017)08-0038-03