瑞舒伐他汀聯合氯吡格雷對腦梗死急性期患者血小板活化及聚集狀態的影響

趙曉玲

河南南陽市第二人民醫院神經內科 南陽 473000

瑞舒伐他汀聯合氯吡格雷對腦梗死急性期患者血小板活化及聚集狀態的影響

趙曉玲

河南南陽市第二人民醫院神經內科 南陽 473000

目的 探討瑞舒伐他汀聯合氯吡格雷對腦梗死急性期患者血小板活化及聚集狀態的影響。方法 腦梗死急性期患者76例，隨機分為2組。對照組給予氯吡格雷治療，觀察組給予瑞舒伐他汀聯合氯吡格雷治療。結果 治療后，觀察組神經功能缺損評分及療效優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組CD63表達水平(0.2±0.1)%，CD62P表達水平(1.4±0.8)%均優于對照組(0.4±0.2)%、(2.6±1.0)%，差異有統計學意義(P<0.05)%。治療后，觀察組AA水平(83.8±21.2)%及ADP途徑誘導的血小板抑制率(50.0±18.1)%高于對照組的(65.5±21.9)%、(37.2±10.4)%，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 瑞舒伐他汀聯合氯吡格雷可有效抑制腦梗死急性期患者血小板活化及聚集，促進神經功能損傷恢復。

瑞舒伐他汀；氯吡格雷；腦梗死急性期；血小板活化；血小板聚集

腦梗死是一種常見的臨床疾病，致殘率及致死率高[1]。研究表明[2-3]，血小板活化及血小板聚集率高是腦梗死患者形成動脈粥樣硬化的主要原因。氯吡格雷和他汀類是腦梗死二級預防中常見藥物[4]。本研究對我院38例腦梗死急性期患者實施瑞舒伐他汀聯合氯吡格雷治療，旨在探討瑞舒伐他汀聯合氯吡格雷對腦梗死急性期患者血小板活化及聚集狀態的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2015-06—2016-06在我院就診的急性腦梗死患者76例。按就診時間隨機分為2組。對照組男20例，女18例；年齡(60.90±6.61)歲；病程(23.15±3.96)h。觀察組男21例，女17例；年齡(60.36±7.50)歲；病程(22.79±3.67)h。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 入選及排除標準

1．2．1 納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》診斷標準[5]，且滿足以下標準：①發病時間<72 h；②均首次發病，且以左側半球受累為主要表現；③停用或未服用他汀類藥物≥2周；④年齡45～85歲；⑤本研究已通過我院倫理委員會審核。

1．2．2 排除標準：①不耐受本試驗藥物患者；②心、肝、腎功能損害較為嚴重或伴腫瘤、出血、呼吸系統疾病或免疫系統疾病患者；③腦栓塞、肝腎功能不全、心房顫動、并發出血性疾病或器官功能衰竭嚴重患者；④近期進行質子泵抑制劑治療的患者；⑤近期內實施較大手術或外傷較為嚴重患者；⑥依從性較差或不能定期門診隨診患者。

1．3 方法 入院后患者均進行常規心內科治療，同時實施神經保護劑治療，給予顱內壓較高的患者20%甘露醇治療。對照組口服氯吡格雷(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20123385)，75 mg/次，1次/d。觀察組在此基礎上聯合使用瑞舒伐他汀(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20143339)，瑞舒伐他汀，20 mg/次口服，1次/d。采用門診復查的方式進行3個月隨訪。

1．4 評價指標 采用神經功能缺損評分量表[6]評估神經功能缺損情況。治療效果評估分為優、良、可及差。采用流式細胞儀(FACSCALIBUR，美國BD公司)對CD63、CD62P表達水平進行測定。使用血栓彈力圖儀(GE5000，美國 Haemoscope公司)對AA途徑誘導的血小板抑制率及ADP途徑誘導的血小板抑制率進行測定，所有操作步驟嚴格按照說明書進行。

2 結果

2．1 2組神經功能缺損評分比較 觀察組神經功能缺損評分優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組神經功能缺損評分比較 (±s，分)

2．2 2組療效比較 觀察組優良率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，χ2=6.333，△P<0.05

2．3 2組CD63、CD62P水平比較 觀察組CD63、CD62P表達水平優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組CD63、CD62P表達水平比較 (±s，%)

2．4 2組血小板抑制率比較 觀察組AA及ADP途徑誘導的血小板抑制率均較對照組明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血小板抑制率比較 (±s，%)

3 討論

局部腦組織血液供應中斷，易造成缺血性壞死，進而引發急性腦梗死，造成不可逆性神經功能損傷，同時，因腦組織細胞水腫、氧自由基含量升高、細胞凋亡、血小板活化、血小板聚集等在疾病發展過程中將二次損傷患者局部腦組織[7]，進而促使病情加重。因此，及時清除體內氧自由基，改善血小板活化及聚集狀態及腦局部血液循環，減輕血黏度及腦細胞水腫等對腦梗死急性期患者至關重要[8]。

氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，能通過選擇性抑制ADP及抑制ADP介導的糖蛋白GPⅡh/Ⅲa復合物的活化，達到抑制機體內血小板聚集的作用[9]。氯吡格雷對其他激動劑引發的血小板聚集進行抑制。研究表明[10]，使用常規劑量氯吡格雷進行抗血小板治療無法達到較好的抗血小板功效，易造成氯吡格雷抵抗，進而引發心腦血管不良事件。目前，氯吡格雷聯合他汀類藥物是治療腦梗死的二級預防常規方案。瑞舒伐他汀具有降脂、改善內皮功能、抗炎癥反應的作用；此外，還可對血管平滑肌增殖、遷移進行抑制，有效延緩動脈粥樣硬化的發展；同時還可穩定動脈斑塊，抑制血栓形成。瑞舒伐他汀可影響凝血系統中的多個環節，對血小板活性進行抑制，促進凝血酶聚集減少；同時可通過對纖溶酶原激活抑制物-1的合成、纖維蛋白原與抗凝蛋白水平進行調節[11]，進而對血小板聚集產生影響，促進血液流變學改善，抑制血栓形成。本研究觀察組治療效果、AA及ADP途徑誘導的血小板抑制率較對照組明顯提高，表明瑞舒伐他汀聯合氯吡格雷可有效抑制血小板聚集，提高治療效果。

研究表明[12]，CD62P是黏附分子選擇素中的一種主要位于血小板、血管內皮細胞膜上的糖蛋白。研究發現[13]，機體內血小板受刺激活化后，α顆粒膜糖蛋白迅速與血小板膜融合并釋放CD62p，使其重新分布于機體血小板表面；且其只在活化血小板表面表達，不被血漿蛋白質所掩蓋。王朝輝等[14]對腦血栓患者治療前后血小板膜糖蛋白CD62p水平變化進行分析，結果發現臨床對腦梗死進行CD62p檢測具有診斷和治療意義。CD63在血小板功能活性功能信號傳遞中有一定的作用，均對血小板黏附的啟動有一定的意義。相關研究表明[15]，腦梗死急性期經對癥治療后，患者體內血清CD63、CD62P表達水平較治療前有所降低，證實血清CD63、CD62P表達水平與腦梗死急性期患者抗血小板療效有較為密切的關系。本研結果顯示，治療后觀察組血清CD63、CD62P表達水平優于對照組，表明瑞舒伐他汀聯合氯吡格雷可有效抑制血小板活化，效果較好。本研究中，觀察組神經功能缺損評分較對照組明顯降低，表明瑞舒伐他汀聯合氯吡格雷可減少神經功能損傷。

綜上所述，給予腦梗死急性期患者瑞舒伐他汀聯合氯吡格雷治療，可對血小板活化及聚集進行抑制，減少神經功能損傷，提高治療效果。

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(收稿2016-10-23)

Effects of Atorvastatin combined with Clopidogrel on platelet activation and aggregation state in patients with acute cerebral infarction

Zhao Xiaoling

Department of Neurology，the Second People’s Hospital of Nanyang，Nanyang 473000，China

Objective To explore the effects of Atorvastatin combined with Clopidogrel on platelet activation and aggregation state in patients with acute cerebral infarction．Methods Totally 76 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups．Patients in the control group were given Clopidogrel and others in the observation group received Atorvastatin combined with Clopidogrel．Results The neurological deficit scores and clinical efficacy in the observation group were shown to be better than those in the control group，where the differences were statistically significant(P<0.05)．After treatment，the expression levels of CD63 and CD62P in the observation group were 0.2±0.1 and 1.4±0.8，respectively，better than 0.4±0.2 and 2.6±1.0 in the control group，and all the differences were statistically significant(P<0.05)．After treatment，the AA level in the observation group was 83.8±21.2 and platelet inhibition rate via ADP transduction pathway was 50.0±18.1，respectively，which were higher than 65.5±21.9 and 37.2±10.4 in the control group with statistically significant differences(P<0.05)．Conclusion Atorvastatin combined with Clopidogrel can effectively inhibit the platelet activation and aggregation state in patients with acute cerebral infarction and boost the recovery of neurological deficits．

Rosuvastatin；Clopidogrel；Acute cerebral infarction；Platelet activation；Platelet aggregation

R743.33

A

1673-5110(2017)08-0028-04