高分辨率磁共振評價阿托伐他汀鈣對頸動脈硬化不穩定斑塊的影響

王龍安 韓 涵 崔 維(通訊作者)

1)河南省人民醫院急診ICU 鄭州 450003 2)河南中醫藥大學第三附屬醫院內科 鄭州 450008

高分辨率磁共振評價阿托伐他汀鈣對頸動脈硬化不穩定斑塊的影響

王龍安1)韓 涵1)崔 維2)(通訊作者)

1)河南省人民醫院急診ICU 鄭州 450003 2)河南中醫藥大學第三附屬醫院內科 鄭州 450008

目的 利用高分辨率磁共振評估不同劑量阿托伐他汀鈣對人頸動脈硬化不穩定斑塊的影響。方法 選擇有頸動脈不穩定斑塊患者100例，隨機分成高劑量組和低劑量組，分別給予20 mg和10 mg阿托伐他汀鈣，于治療前和治療1 a后行高分辨率磁共振檢查，結合患者的血脂和超敏C反應蛋白水平，對不穩定斑塊的數量和平均厚度進行分析。結果 治療1 a后，患者血脂中的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇水平均有所降低，高密度脂蛋白膽固醇水平升高；經高分辨磁共振檢查，動脈硬化不穩定斑塊的數量及平均厚度與治療前相比明顯降低(P<0.05)。結論 阿托伐他汀鈣能夠使患者的血脂、超敏C反應蛋白降低，具有抗動脈粥樣硬化的作用。

高分辨磁共振；阿托伐他汀鈣；頸動脈粥樣硬化；不穩定斑塊

動脈硬化性腦梗死是腦梗死中最常見的類型，約占60%。頸部和顱內動脈狹窄是缺血性腦血管病的重要危險因素，動脈硬化形成的不穩定斑塊是導致腦梗死的主要原因[1]。因此，評價動脈硬化斑塊是防治缺血性腦血管病的重要環節，定期隨訪觀察動脈狹窄和斑塊穩定性是預防腦梗死的關鍵。大量研究表明，高分辨磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)能夠準確分析斑塊的大小、形態和組成成分，有效分辨易損斑塊[2]。他汀類藥物除降脂作用外，還具有抗動脈粥樣硬化、逆轉斑塊、抗炎、抗氧化等多種生物學功能。本研究利用高分辨率磁共振，結合患者血脂、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、動脈粥樣硬化等指標，評估了不同劑量阿托伐他汀鈣對腦梗死患者頸動脈硬化不穩定斑塊的影響，為今后腦血管病的治療和預防提供依據。

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取2013-03—2016-05于我院住院、經影像學檢查(CT、MRI)檢查證實有頸動脈不穩定斑塊患者100例，男57例，女43例，年齡42～75(67±8.5)歲。隨機分為2組，高劑量組50例，男28例，女22例；年齡43～75(67±7.9)歲。低劑量組50例，男29例，女21例；年齡42～73(66±8.6)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 2組均給予常規藥物治療，高劑量組給予阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20070061)20 mg，低劑量組10 mg，每晚頓服，并交待患者堅持服藥，配合保持良好飲食行為和習慣。

1．3 觀察指標 治療前和治療后1 a，采用高分辨率MRI(3.0T，德國西門子公司生產)對患者頸動脈硬化斑塊進行掃描，取得T1WI、T2WI、PDWI和3D-TOF 4種不同序列的加權相圖像，由同一神經影像專業組人員對不穩定頸動脈斑塊的類型、數量、平均厚度進行計算、統計。頸動脈斑塊MRI分型參考CAI等[3]分型標準；檢測血脂指標：總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及hs-CRP水平；檢測血常規、肝功能、腎功能等。

2 結果

2．1 2組治療前后頸動脈不穩定斑塊比較 MRI檢查顯示，頸總動脈分叉處斑塊較多見。2組斑塊的數量均減少(P<0.05)，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。2組不穩定斑塊的平均厚度比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組血脂水平比較 2組治療后血脂中TC、TG、LDL-C、hs-CRP均下降，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。低劑量組LDL-C水平下降了33%，高劑量組LDL-C下降了38.6%。2組HDL-C均有升高趨勢，高劑量組與治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后頸動脈不穩定斑塊變化比較 (±s)

注：與治療前比較，*P<0.05；與低劑量組比較，△P<0.05

表2 2組血脂水平情況比較 (±s，mmol/L)

注：與治療前比較，*P<0.05；組間比較，△P<0.05

2．3 2組血常規、肝腎功能等比較 2組治療1 a后，除高劑量組1例75歲男性輕度轉氨酶升高外，其他均未見異常。

3 討論

頸動脈粥樣硬化是急性心腦血管事件發生的重要原因，粥樣硬化斑塊的穩定性與患者的預后直接相關[4]。動脈斑塊的穩定性取決于脂質核心大小、成分、纖維帽的厚度及血管炎性反應等，不穩定斑塊更易發生出血、潰瘍或血栓[5]。理論上，脂質核心在動脈斑塊中所占比例越大，發生破裂的可能性越高。目前用于評估頸動脈斑塊的檢查方法主要包括超聲、CT血管成像、血管造影及MRI等。與其他方法相比[6]，高分辨MRI能夠清晰顯示血管壁微細結構，識別斑塊成分和性質，根據斑塊的形態學特征，對其穩定性進行分析，對腦血管病的治療和預防有重要意義。

近年來，動脈硬化炎癥學說得到認可，動脈硬化斑塊的不穩定性是導致斑塊破裂、脫落、形成血栓的主要因素，而非管腔的狹窄程度[7]。動脈粥樣硬化是系統性、進展性疾病，其形成與血漿LDL-C升高有密切關系，血管炎癥是動脈硬化斑塊形成的高危因素。研究表明[8]，阿托伐他汀能夠延緩、逆轉動脈粥樣硬化斑塊的形成，對已形成的硬化斑塊能夠促進其體積縮小，長期治療也可降低患者的血脂水平，尤其LDL-C水平。本研究結果表明，頸動脈不穩定斑塊患者經不同劑量的阿托伐他汀(20 mg和10 mg)治療1 a后，血脂中TC、TG、LDL-C水平均有下降，HDL-C水平升高，頸動脈不穩定斑塊厚度下降，與10 mg阿托伐他汀治療組相比，20 mg阿托伐他汀對頸動脈不穩定斑塊厚度減少百分比具有明顯差異(P<0.05)，說明20 mg阿托伐他汀治療1 a效果更顯著。本研究中，高劑量組觀察到轉氨酶升高1例，數值未超過正常值3倍，未停藥，因此應警惕大劑量使用他汀類藥物不良反應的發生。

綜上所述，阿托伐他汀鈣能夠逆轉頸動脈不穩定斑塊，促進斑塊穩定，同時降低患者的血脂、hs-CRP水平，療效隨劑量的增加而增強，更高劑量的阿托伐他汀治療對頸動脈不穩定斑塊的作用有待進一步研究。

[1] 李紅玲．腦梗死與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性分析[J]．中國動脈硬化雜志，2009，17(12)：1 030-1 032．

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[7] 王蘭琴，魏秀娥，榮良群，等．腦梗死患者頸動脈斑塊穩定性及其相關因素分析[J]．中國實用神經疾病雜志，2012，15(4)：17-19．

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(收稿2016-12-18)

Effect of atorvastatin calcium therapy for unstable carotid plaque evaluated by high resolution nuclear magnetic resonance imaging

Wang Longan*，Han Han，Cui Wei

*Department of Emergency，the People’s Hospital of Henan Province，Zhengzhou 450003，China

Objective To evaluate the effects of 20 mg or 10 mg atorvastatin on the unstable carotid atherosclerosis plaque by high resolution nuclear magnetic resonance imaging(MRI)．Methods Totally 100 inpatient cases with unstable carotid plaque from March 2013 to May 2016 were randomly divided into high-dose group and low-dose group，which received 20 mg and 10 mg atorvastatin respectively．High resolution nuclear MRI before and one year after treatment was applied and levels of plasma lipids and C-reactive protein were detected to assess the quantity and average thickness of unstable plaque．Results One year after treatment，blood lipid levels such as total cholesterol，triglycerides and low-density lipoprotein cholesterin were decreased and high-density lipoprotein cholesterol level was increased．High resolution nuclear MRI showed that the quantity and average thickness of unstable plaque were dramatically reduced compared with those before treatment(P<0.05)．Conclusion Atorvastatin calcium can decrease the blood lipid and C-reactive protein levels and has an effect on anti-atherosclerosis．

High resolution nuclear magnetic resonance；Atorvastatin calcium；Carotid artery atherosclerosis；Unstable plaque

河南省重點科技攻關項目(編號：112102310234)

R445.2 743

A

1673-5110(2017)08-0012-03