托吡酯對部分性發作癲癇低齡患兒的臨床療效

楊義玲　郭渠蓮　陳桃

摘要：目的 探討托吡酯對部分性發作癲癇低齡患兒的臨床效果與安全性。方法 選擇2歲以下部分性發作癲癇患兒48例作為研究對象，給予托吡酯單藥治療，初始劑量為1 mg/kg·d，后每周酌量增加0.5～1 mg/kg·d，直至目標劑量或最佳劑量；采用自身對照研究，隨訪時間為6～18個月，分析比較其臨床療效與安全性。結果 本次研究中，完全控制30例，基本控制10例，有效5例，無效3例，未出現癥狀加重病例，控制率為83.33%，有效率為93.75%；不良反應發生率為14.58%，主要表現為皮疹和胃腸道反應。結論 托吡酯對部分性發作癲癇低齡患兒具有良好的臨床效果，安全性良好，可作為臨床治療低齡患兒部分性發作癲癇的優選藥物。

關鍵詞：托吡酯；部分性發作癲癇；低齡患兒

Clinical Efficacy of Topiramate in Children with Partial Seizures

YANG Yi-ling，GUO Qu-lian，CHEN Tao

（Department of Pediatrics，Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou 646000，Sichuan，China）

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy and safety of topiramate on partial epilepsy in young children.Methods Under the age of 2 partial seizures in 48 cases as the research object，given topiramate monotherapy，the initial dose was 1 mg/kg·d，after a week to increase 0.5～1mg/kg· d，until the target dose or its best dosage；a case-control study，follow-up time was 6～18 months，compared the clinical efficacy and safety.Results In this study，30 cases of complete control，basic control in 10 cases，effective 5 cases，invalid 3 cases，no symptoms of aggravated cases，control rate was 83.33%，effective rate was 93.75%；adverse reaction the rate was 14.58%，including rash and gastrointestinal reactions.Conclusion Topiramate has good clinical efficacy and safety in the treatment of children with partial seizures.It can be used as the best choice for clinical treatment of children with partial seizures.

Key words：Topiramate；Partial seizures；Young children

癲癇是神經系統疾病僅次于頭痛的臨床常見病癥，在兒童群體中的發病率為0.5%～1.0%，幼兒時期發病率更高[1]。托吡酯是一種新型的廣譜抗癲癇藥，可通過誘導鈉離子內流，阻斷動作電位，阻止病灶部位生物電的散布，從而發揮抗癲癇作用[2]。文獻指出[3]，托吡酯單藥使用及聯合其他藥物使用都具有良好的療效，是被公認為較理想的抗癲癇藥物之一。低齡患兒各器官系統生長發育不成熟，對藥物耐受性較差，而目前國內外關于托吡酯對部分性發作癲癇低齡患兒的相關用藥報道較少。我科應用托吡酯治療低齡患兒部分性發作癲癇取得較好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月～2015年5月我院兒科診斷為部分性發作癲癇的患兒48例，入選標準：①患兒年齡為2歲以下；②患兒均符合國際抗癲癇聯盟（International League Against Epilepsy，ILAE）2014年提出的診斷標準；③患兒家屬知情并同意患兒納入本次研究。排除標準：①患兒使用過其他抗癲癇藥物；②合并其他影響藥物療效或評估標準的疾病者；③患兒或其父母為高過敏體質。

1.2治療方法 采用托吡酯片（西安楊森制藥，國藥準字：20020555，25 mg/粒）治療，起始劑量為1 mg/kg·d，分2次口服，若患兒未出現明顯不適則根據個體化情況每周酌量增加0.5～1 mg/kg·d，直至目標劑量或最佳劑量，目標劑量為4～8 mg/kg·d。隨后進行每個月1次的隨訪，隨訪時間為6～18個月，記錄其療效與不良反應。

1.3療效評定 參考中華醫學會第一屆全國癲癇病學術會議制定的四級療效判斷標準進行臨床效果的評估，判斷標準為：①完全控制：患兒未出現任何形式的發作；②基本控制：發作次數較基礎減少≥75%，癥狀減輕；③有效：發作次數較基礎減少50%～75%，癥狀減輕；④無效：發作次數較基礎減少≤49%，癥狀與治療前無明顯差別；⑤加重：發作次數較基礎增加。控制率=（完全控制+基本控制）/總例數×100%；有效率=（完全控制+基本控制+有效）/總例數×100%。

1.4實驗室監測指標 監測患兒服藥前及服藥 1、3、6、12、18 個月后各項生理指標的變化，包括肝腎功能、血尿常規等。

2 結果

2.1臨床療效 本次研究中，完全控制30例，基本控制10例，有效5例，無效3例，未出現癥狀加重病例；控制率為83.33%，有效率為93.75%。

2.2不良反應情況 48例患兒中，未出現肝腎功能、電解質水平等生理指標異常；研究中共出現不良反應7例，發生率為14.58%，其中出現皮疹2例，胃腸道反應（惡心、嘔吐、腹瀉）3例，嗜睡1例，納差1例。2例出現皮疹的患兒在減少給藥劑量后，皮疹癥狀逐漸消退，且癲癇控制滿意，故未作停藥處理，以此劑量繼續治療，隨訪期間皮疹未復發。因入組患兒年齡較小，無法對乏力、頭暈等主觀癥狀做出表述，故未能統計上述不良反應發生情況。

3 討論

癲癇是一種慢性疾病，往往需要長期堅持治療。研究表明，通過應用一種或兩種抗癲癇藥能夠控制癲癇發作的患兒約占60%～70%，另30%左右的患兒仍然存在癲癇發作難以得到控制和緩解，而采用新型藥物治療能幫助約17%的患兒控制癲癇發作[4]，托吡酯的面世給患兒癲癇發作的控制和緩解帶來了希望。癲癇在兒童群體中發病率較高，是成年人的10～15倍，但是關于托吡酯對部分性發作癲癇低齡患兒的相關用藥報道及文獻資料較少，其說明書也僅僅提到2歲以上兒童。

托吡酯為新型廣譜抗癲癇藥，具有多重抗癲癇的作用機制：①阻斷神經元動作電位，減少癲癇樣放電的持續時間與動作電位數量；②加強γ-氨基丁酸（GABA）誘導氯離子內流，增強GABA介導的神經抑制作用；③阻斷谷氨酸受體亞型。另外，還有輕度抑制鈣離子內流與抑制碳酸酐酶的作用[5-7]。本次研究結果顯示，入組病例中，患兒發作完全控制30例，基本控制10例，有效5例，無效3例，且未出現癥狀加重病例，病情控制率為83.33%，有效率為93.75%。效果較理想，可能是因為托吡酯是新型抗癲癇藥物，且入組病例為新診斷的部分性發作癲癇患兒，類型單一。

國內研究顯示，托吡酯治療部分性發作癲癇的不良反應的發生率為26.7%～64.5%[8]，在本次研究中，不良反應發生率為14.58%，主要表現為皮疹與胃腸道反應，未出現因不良反應嚴重退出研究者，這可能與本次研究給藥劑量相對較低有關，也體現了托吡酯對低齡患兒具有良好的安全性。

綜上所述，托吡酯片對部分性發作癲癇低齡患兒具有良好的臨床效果，安全性良好，可作為臨床治療低齡患兒部分性發作癲癇的優選藥物。但是本次研究存在樣本量小，研究時間較短的局限性，該藥物對于患兒的長期療效與安全性還需今后進一步深入探討。

參考文獻：

[1]應義，崔虓，張慧，等.抗癲癇藥物研究現狀與新進展[J].中國藥業，2012，21（20）：110-112.

[2]Yun SH，Lavin P J，Schatz MP，et al.Topiramate-induced palinopsia：a case series and review of the literature[J].Journal of neuro-ophthalmology：the official journal of the North American Neuro-Ophthalmology Society，2015，35（2）：148-151.

[3]TG Burns，NN Ludwig，TN Tajiri，et al.Efficacy for Psychopathology and Body Weight and Safety of Topiramate-Antipsychotic Cotreatment in Patients With Schizophrenia Spectrum Disorders：Results From a Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J].Physicians Postgraduate Press，2016，77（6）：746-756.

[4]王學峰，王琳媛，彭希，等.癲癇藥物治療及發病機制研究：十年進展及展望[J].中國現代神經疾病雜志，2010，10（1）：64-70.

[5]李娟，李祥麗，黃美穎，等.托吡酯片單藥對小兒癲癇的療效以及預后分析[J].重慶醫學，2011，40（36）：3720-3721.

[6]王波.小兒癲癇應用托吡酯治療的臨床療效分析[J].中國現代藥物應用，2015，9（17）：15-16.

[7]冶建軍.托毗酯治療小兒癲癇療效觀察[J].藥物與治療，2013，12（6）：289.

[8]彭建霞，張雙，龐保東，等.托吡酯治療兒童癲癇療效及不良反應的臨床研究[J].現代預防醫學，2012，39（8）：1917-1918.編輯/楊倩