葉酸及維生素B6對急性心肌梗死患者同型半胱氨酸的影響

顧迎春+嚴士榮

摘 要：目的 研究急性心肌梗死患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平及葉酸、維生素B6、甲鈷胺干預的影響作用。方法 收集82例急性心肌梗死患者，測定Hcy、超敏C反應蛋白（Hs- CRP）、肌鈣蛋白（cTnI）等。兩組均進行常規治療，觀察組在常規治療的基礎上，加用葉酸5mg、維生素B6口服，結果 兩組治療前血清Hcy水平均明顯高于參考值，治療后觀察組患者血清Hcy水平低于對照組（P <0.05）。結論 高Hcy血癥是急性心肌梗死的獨立危險因素，補充葉酸、維生素B6干預可有效降低血清Hcy水平，可能有助于減輕Hcy對心血管的毒性作用。

關鍵詞：心肌梗死；半胱氨酸；葉酸；維生素B6

隨著生活水平的不斷提高，冠心病的發病率及死亡率逐年提升，嚴重影響人類的生存及生活質量，近年來多項研究表明，高同型半胱氨酸血癥（Hcy）可以誘發動脈粥樣硬化形成，是冠心病的獨立危險因素[1-3]，即血漿Hcy越高，患動脈粥樣硬化的危險也越大。而人體內Hcy的代謝過程需要葉酸、維生素B6的參與，本研究旨在觀察葉酸、維生素B6對急性心肌梗死患者血清cTnI，Hs- CRP及Hcy水平的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇淮陰醫院2010年10月～2013年10月在心血管內科住院的急性心肌梗死（AMI）患者82例，其中男性46例，女性36例，年齡54～75歲，平均年齡69.2歲。上述患者均符合1979年WTO關于急性心肌梗死（AMI）的標準。其中廣泛前壁心梗26例，前壁心梗24例，前間壁心梗16例，下壁心梗16例。隨機分成兩組，其中治療組41例（男24例，女17例，年齡55～75歲，平均年齡69.5歲，），對照組41例（男22例，女19例，年齡54～72歲，平均年齡68.6歲），兩組對象年齡、性別及體重構成等差異均無統計學意義，具有可比性。所有患者均排除以下疾病：自身免疫性疾病，惡性腫瘤，感染，嚴重肝、腎疾病史，既往卒中史。所以研究對象均無影響Hcy水平藥物服藥史。

1.2 檢測方法

兩組均于入院后次日清晨空腹抽取靜脈血。Hs- CRP用貝克曼庫爾特AU2700全自動生化分析儀及北京九強寧波美康生物科技有限公司超敏C-反應蛋白試劑盒，采用乳膠增強免疫比濁測定； Hcy的檢測以肝素抗凝分離血漿，采用寧波瑞源生物科技有限公司同型半胱氨酸試劑盒，以循環酶法測定同型半胱氨酸（Hcy），肌鈣蛋白試劑盒由貝克曼庫爾特有限公司生產，采用化學發光法測定，兩組均予阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類藥物、他汀類、B-受體阻滯劑及低分子肝素鈣等進行常規治療，觀察組在常規治療的基礎上，加用葉酸5mg，每日3次口服，維生素B6 10mg，每日1次口服，2周后復查Hcy、Hs-CRP、cTnI濃度。

1.3 統計學處理

計量資料結果以均數±標準差（x（—）±S）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，所有數據均采用SPASS16.0進行統計學處理，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組cTnI、Hcy及Hs-CRP檢測結果比較：見表1

由上表可見，兩組心肌梗死患者cTnI 、Hcy及Hs-CRP明顯高于正常參考值，治療前差異均無明顯統計學意義 ，兩組治療后cTnI及Hs-CRP差異無明顯統計學意義，但Hcy經治療后觀察組降至8.12±2.24，對照組為10.16±2.51，P<0.05，差異有統計學意義。

3 討論

國內外大量研究顯示高Hcy血癥和高膽固醇血癥對加速動脈斑塊進展、內皮功能紊亂和血栓形成有協同作用[ 4 ] 。1967年就有人提出血中Hcy水平與動脈粥樣硬化有關，在這以后又有一系列的實驗研究，流行病學研究以及營養素的補充干預研究顯示，除高膽固醇血癥、高血壓、吸煙等危險因素以外，高Hcy血癥是冠心病的另一項重要危險因素。高Hcy血癥引起心血管損傷的機制是多方面的，Hcy 可直接抑制血管內皮細胞增生，促進平滑肌細胞增殖，誘導單核細胞轉變成泡沫細胞，并促使氧化修飾的低密度脂蛋白在泡沫細胞中堆積；此外，Hcy 還干擾內皮蛋白C 的調節，降低抗血栓形成因子Ⅲ和因子Ⅶ的活性，增加因子Ⅴ的活性等[ 5 ]。上述多種機制最終導致血管內皮細胞受損，血栓形成，LDL增多致動脈硬化等。本研究結果顯示心肌梗死患者發病時血Hcy明顯升高，提示高Hcy可能為心血管疾病發生的重要危險因素。

Hcy是一種含硫基氨基酸，為蛋氨酸代謝的一種中間產物，Hcy在體內有二條代謝途徑，其一是在蛋氨酸合成酶的作用下，在葉酸的參與下，經過一個代謝過程，合成蛋氨酸參與體內蛋白質代謝。另一條代謝途徑需要維生素B6作為輔酶參加，從Hcy代謝為半胱氨酸。故當體內葉酸、維生素B6缺乏時，Hcy代謝受到影響，Hcy就會在體內堆積，表現為血漿Hcy濃度升高，上述實驗研究結果表明心肌梗死患者在補充葉酸、維生素B6治療后，血漿Hcy含量可有效降低，由此推斷補充葉酸及B族維生素有可能有助于提升心血管疾病的治療效果。

國外一系列研究顯示，自從1998 年北美面粉葉酸強化計劃（每100g面粉加150μg 葉酸） 實行以來，美國和加拿大普通人群血液葉酸濃度升高， Hcy 水平下降，中風死亡率漸趨減少。而沒有實行其此計劃的威爾士和英格蘭沒有類似變化[6 ] ，提示葉酸強化飲食作為中風的一級預防的有效性。在國內有學者研究發現，無論是否患有血栓性疾病，對于老年人補充葉酸、維生素B6均有助于降低血Hcy，進而可以減少心腦血管疾病的發生。由此推斷補充葉酸、維生素B6對于心腦血管疾病的預防及治療均有一定作用，且上述治療簡單經濟、方便易行、副作用少，更適合我國國情，具有臨床推廣價值，但通過補充葉酸及維生素B6降低心血管疾病做為一級和二級預防的有效性尚需大規模臨床試驗進一步研究證實。

參考文獻

[1] A rnesen E， Refsum H， Bonaa KH， et al. Serum to tal homocysteine and co ronary heart disease[J] . Int J Epidimiol， 1995， 24： 704-705.

[2] 張琛濤，冠心病、高血壓與血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白的相關性[J].中國老年學雜志，2013，33（3）1035-1037.

[3] 陸洋，急性心肌梗死患者血清Hcy Cys C和hs—CRP檢測的臨床價值[J].重慶醫學，2013，34：4204-4205

[4] Wil son KM ， McCaw RB ， Leo L ， et al . Prot hrombotic effect s of hyperhomocysteinemia and hypercholesterolemia in ApoE2deficient mice [J] . Arterioscler Thromb Vasc Biol ， 2007 ， 27 （1） ：233-240.

[5] 楊文娟，同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白與冠心病的相關性分析[J].菏澤醫學專科學校學報，2010， 22（ 2） ： 18- 20.

[6] Yang Q ， Botto LD ， Erickson JD ， et al . Improvement in stroke mortality in Canada and t he United States ， 1990 to 2002[J] . Circulation ， 2006 ， 113 （10） ：1335-1343.