2015年貴州省肺結核患者耐藥監測情況分析

沈欣 雷世光 宋沈超 陳慧娟 袁薇

2015年貴州省肺結核患者耐藥監測情況分析

沈欣1雷世光2宋沈超1陳慧娟2袁薇2

目的 為了解貴州省結核病耐藥情況，為貴州省結核病防治提供科學依據。方法 在2015年1月至2015年12月期間收集結核分枝桿菌菌株，用比例法進行6種抗結核藥物異煙肼(INH)、利福平(RFP)、鏈霉素(SM)、乙胺丁醇(EMB)、氧氟沙星(Ofx)、卡那霉素(Km)的藥物敏感性測定。 結果 716例結核分枝桿菌中總耐藥率為18.6%，耐多藥率為5.4%，其中初始耐藥率為14.9%，獲得性耐藥率為24.3%，初始耐多藥率為3.0%，獲得性耐多藥率為9.3%。獲得性耐藥率高于初始耐藥率，差異有統計學意義(χ2=9.913，P<0.05)；獲得性耐多藥率高于初始耐多藥率，差異有統計學意義(χ2=13.157，P<0.01)。不同性別肺結核患者耐藥率差異有統計學意義(χ2=7.585，P<0.01)。各年齡段耐藥率差異有統計學意義(χ2=9.761，P<0.05)。 結論 貴州省結核病耐藥水平較低，但耐藥結核問題仍不能忽視，應進一步加強耐藥結核病的監測與防治工作。

結核病；耐藥；監測

我國的結核病疫情情況嚴重，是世界上結核病高負擔國家之一。近年來，耐藥結核病(drug-resistant tuberculosis, DR-TB)的流行成為結核病防控工作中的一個難題。據2016年世界衛生組織報告指出：印度、印度尼西亞、中國、尼日利亞、巴基斯坦和南非這六個國家的結核病新病例占了2015年全球結核病新病例總數的60%。2015年估計有58萬例耐多藥結核病(含利福平耐藥結核病)需治療，其中印度、中國和俄羅斯聯邦占了耐多藥結核病總病例的45%[1]。耐藥結核病已經成為危害人類健康的一個重要的公共衛生問題。因此，為了解耐藥結核病的現狀及流行趨勢，加強結核病的耐藥監測有著重要意義[2]。本文旨在通過對貴州省結核病耐藥監測藥敏結果的情況進行分析，為貴州省的結核病防治提供一些依據。現將情況報告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2015年1月1日至2015年12月31日期間經痰涂片、痰培養、藥敏試驗等檢查確診的肺結核患者1440例，排除各種資料不全等因素，本次耐藥監測共納入有完整的藥敏分析結果的結核分枝桿菌感染有716例。男488例(68.2%)，女228例(31.8%)；年齡9-87歲，平均48.2歲；初治患者436例，占60.9%，復治患者280例，占39.1%。

二、方法

1 痰涂片及培養：痰標本經抗酸染色涂片檢查后再進行結核分枝桿菌分離培養(污染率控制在5%以下)。

2 藥敏試驗及菌種鑒定：對6種抗結核藥物異煙肼(H)、利福平(R)、鏈霉素(S)、乙胺丁醇(E)、氧氟沙星(Ofx)、卡那霉素(Km)采用WHO推薦的比例法進行藥物敏感性檢測。菌型鑒定對培陽菌株進行結核分枝桿菌和非結核分枝桿菌鑒別。

3 質量控制：整個過程中的痰標本涂片、培養、藥敏試驗、菌型鑒定均嚴格按照中國防癆協會編著的《結核病診斷實驗室檢驗規程》進行[3]。縣級將陽性菌株送至市級實驗室進行藥敏試驗和菌種鑒定，省級實驗室進行技術指導及開展監測質量控制。室間質量評估由省市級參比實驗室完成。

三、統計學分析

用Excel 2007進行數據錄入，通過SPSS19.0軟件對數據進行分析。率的比較采用χ2分析。P<0.05為差異有統計學意義。

四、相關定義[4]

單耐藥：對1種抗結核藥物耐藥的結核病；多耐藥：對1種以上抗結核藥物耐藥的結核病(但不包括同時對異煙肼和利福平耐藥)；耐多藥：至少同時對異煙肼和利福平耐藥的結核病；廣泛耐藥：除至少同時對異煙肼和利福平耐藥外，還對任何氟喹諾酮類藥物及3種注射藥(卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星)中的至少1種藥物耐藥。

結 果

一、監測一般情況

在本次監測的716例結核分枝桿菌中，對H、R、E、S、Ofx和Km6種藥物均敏感的菌株為583例，占81.4% ；對任一種或一種以上抗結核藥物耐藥的菌株為133 例，總耐藥率為18.6 %。其中單耐藥82例(11.5%)，多耐藥12例(1.7%)，耐多藥39例(5.4%)。

二、初始及獲得性耐藥情況

436例初治患者的初始耐藥率為14.9% ，280例復治患者的獲得性耐藥率為24.3 %，獲得性耐藥率高于初治耐藥率(χ2=9.913，P<0.05)；初始耐多藥率為3.0%，獲得性耐多藥率為9.3%，獲得性耐多藥率高于初治耐多藥率(χ2=13.157，P<0.01)。(見表1)。

三、耐藥順位情況

對6種抗結核藥物的耐藥率順位由高到低依次為：R(10.2%)、H(9.5%)、S(8.1%)、E(1.7%)、Ofx(0.6%)、Km(0)；初治患者的耐藥順序為S(8.3%)、H(6.4%)、R(6.0%)、E(1.1%)、O(0.9%)、Km(0)，復治患者的耐藥順序為R(16.8%)、H(14.3%)、S(7.9%)、E(2.5%)、Ofx(0)和Km(0)。(見表1)。

表1 結核分枝桿菌耐藥情況

四、不同性別、年齡、職業和民族人群的耐藥情況

對本次監測的716株結核分枝桿菌作進一步分析發現：其中男性耐藥率為21.3 %，女性耐藥率為12.7 %，男性耐藥率高于女性耐藥率，差異有統計學意義(P<0.01)；在不同年齡組中，以20-40歲年齡組耐藥率最高(24.3%)，以≤20歲年齡組耐藥率最低，不同年齡組間耐藥率差異有統計學意義(P<0.05)；在職業分布中，以農民耐藥率位居最高，家政、家務及待業人員次之，但無統計學差異(P>0.05)；在民族中，以漢族與其他少數民族耐藥率相比，少數民族耐藥率高于漢族耐藥率，但無統計學差異，P>0.05。(見表2)。

表2 不同性別、年齡、職業和民族結核病患者耐藥情況

討 論

耐藥結核病具有治愈率低、治療成本高、毒副作用大等特點[5]，成為結核病防控中的一大障礙。此次對761例結核分枝桿菌感染患者監測發現：總耐藥率為18.6 %，其中初始耐藥率為14.9%，獲得性耐藥率為24.3 %；耐多藥率為5.4%。比2010年第5次全國結核病流行病學調查顯示的總耐藥率為36.8%，耐多藥率為6.8%水平低[6]。低于2007-2008年全國結核病耐藥性基線調查總耐藥率為37.79%，耐多藥率為8.32%的水平[7]。也低于相鄰省份的有關報道[8-10]。這可能與貴州省近年來不斷加強結核病防控，對肺結核病人規范管理與治療有關。在本次研究中，發現復治患者耐藥率(24.3 %)和耐多藥率(9.3%)都高于初治患者(14.9%)和(3.0%)，說明復治是耐藥和耐多藥產生的危險因素之一,與相關報道一致[11-12]。可能原因是部分患者對結核病沒有引起足夠的重視，治療不規范、不及時，中途因經濟原因停藥或自行中斷治療，產生了不規則化療史，導致結核病復發。

在本次耐藥監測中發現：男性患者的耐藥率高于女性患者，說明男性患者相對女性更易對抗結核藥產生耐藥，與汪清雅等報道一致[13]。可能是因為男性是家庭的經濟支柱，工作任務重，壓力大，以致男性治療依從性較女性差，應該加強對男性患者的規范治療與全程督導，提高他們的依從性。以20-40歲年齡組耐藥率最高，以40-60歲次之，與其他各年齡段耐藥率差異有統計學意義，與相關報道類似[12,14]，說明青中年是耐藥結核病的高發人群。可能與青中年是社會活動的活躍人群，在外工作或活動時間較長，促使他們有更多的獲得結核病傳播的機會。

我省從2012年開始對肺結核病進行耐藥監測，近年的報道指出貴州省2012年10個縣區的總耐藥率為14.7%[15]，2012-2014年11個縣區的總耐藥率為17.5%[16]。本次監測覆蓋達60個縣區(占68.9%)，在監測過程中，嚴格對監測進行質量控制，初步獲得了全省結核病耐藥的監測數據，為結核病的進一步預防和控制奠定了良好的基礎。綜上所述，我們應繼續進行結核病耐藥的動態監測，加強與推廣新的實驗室技術在診斷與耐藥檢測中的運用[17-18]，掌握耐藥結核病的流行現狀及耐藥趨勢，以達到減少肺結核耐藥的目的。

[1] World Health Organization. Global tuberculosis report 2016[R]. Publication no.WHO /HTM /TB/ 2016.13. Geneva: WHO, 2016

[2] 鄭慧文,趙雁林.中國結核病耐藥監測現狀與監測體系建設[J].中國實用內科雜志,2015,35(8):647-650

[3] 中國防癆協會基礎專業委員會.結核病診斷實驗室檢驗規程[M].北京：中國教育文化出版社,2006:30-92

[4] WHO.耐藥結核病規劃管理指南(2008年緊急修訂版)[M]. Geneva: WHO,2008:20

[5] Daley CL Caminero JA.Management of multidrug resistant tuberculosis[J]. Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine, 2013,34(1):44-59

[6] 全國第五次結核病流行病學抽樣調查技術指導組,全國第五次結核病流行病學抽樣調查辦公室.2010年全國第五次結核病流行病學抽樣調查報告[J].中國防癆雜志,2012, 34(8):485-507

[7] 中華人民共和國衛生部.全國結核病耐藥性基線調查報告(2007-2008年)[M].北京：人民衛生出版社,2010:25-30

[8] 龍波,楊筠,王為娜,等.四川省結核分枝桿菌耐藥性監測[J].預防醫學情報雜志,2014, 30(6):430-433

[9] 李無名,唐柳生,李勇,等.1067例結核病患者耐藥情況分析[J].廣西醫學,2014,36(6):780-782

[10] 許琳.陳連勇,馬利,等.云南省結核病耐藥性調查[J].預防醫學情報雜志,2015,31(12): 933-937

[11] Marta Gomes, Ana Correia, Denisa M, et al. Risk factors for drug-resistant tuberculosis [J]. Scien Res,2014,2(2):111-118

[12] 平國華,于海,車洋,等.寧波市2012年-2014年結核分枝桿菌耐藥情況分析[J].中國衛生檢驗雜志,2015,25(19)：3380-3382

[13] 汪清雅,胡代玉,劉英,等.重慶市主城區肺結核耐藥情況分析[J].重慶醫學, 2014, 43(22):2913-2915

[14] 程曦,李亞斐,饒英,等.2271例結核病患者耐藥情況的流行病學特征分析[J].重慶醫學,2015,44(12):1635-1637

[15] 袁薇,楊敬源,雷世光,等.肺結核患者耐多藥監測結果分析[J].檢驗醫學與臨床,2013,10(13):1635-1637

[16] 周華,陳依江,張銘,等.貴州省部分肺結核耐藥狀況研究[J].中國保健營養,2015,25(8):71-72

[17] 段鴻飛.WHO2014年版《耐藥結核病規劃管理指南伙伴手冊》解讀之六[J].中國防癆雜志，2015,37(6):658-659

[18] 高文鳳,龍波,楊筠,等. Xpert MTB/RIF技術在結核病診斷及耐藥檢測中的應用[J].中國衛生檢驗雜志,2016,26(13):1858-1859.

Analysis of drug resistance surveillance of tuberculosis in Guizhou province in 2015

SHENXin,LEIShi-guang,SONGShen-chao,CHENHui-juan,YUAN

WeiSchoolofPublicHealth,GuizhouMedicalUniversity,Guiyang,Guizhou550004,China

Objective To understand the status of drug resistant in tuberculosis (TB) in Guizhou province, so as to provide scientific evidences for TB prevention and control. Methods Mycobacterium tuberculosis (MTB) were collected from January 2015 to December 2015, and were tested for drug resistance by proportional method with 6 kinds of anti-TB drugs, including isoniazide (INH), streptomycin (SM), rifampicin (RFP), ethambutol (EMB), ofloxacin (Ofx) and kanamycin (Km). Results The total rate of drug resistant and multi-drug resistant (MDR) of 716 MTB were 18.6% and 5.4%, respectively. The rate of initial drug resistant and acquired drug resistant were 14.9% and 24.3%, respectively. The rate of initial MDR and acquired MDR were 3.0% and 9.3%, respectively. The acquired drug resistant rate was higher than the initial drug resistant rate, and the difference was significant (χ2=9.913,P<0.05). The acquired MDR rate was higher than the initial MDR rate, and the difference was significant (χ2=13.157,P<0.01). There was statistical significance on drug resistant rate difference between gender of TB patients (χ2=7.585,P<0.01). There was statistical significance on drug resistant rate difference among each age of TB patients (χ2=9.761,P<0.05). Conclusion The drug-resistant TB level is low in Guizhou province, but the problem of drug-resistant TB can't be ignored. We should enhance surveillance and control the drug-resistant tuberculosis.

tuberculosis; drug-resistant; surveillance

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.002

1. 550004 貴州 貴陽，貴州醫科大學公共衛生學院 2. 550004 貴州 貴陽，貴州省疾病預防控制中心

雷世光，E-mail：lsg@gzscdc.org

2016-12-01]