CTEPH患者血漿NT-proBNP與右心漂浮導管測定血流動力學的關系

馬宣 丁學梅 納建榮 楊小萍 周瑋

CTEPH患者血漿NT-proBNP與右心漂浮導管測定血流動力學的關系

馬宣 丁學梅 納建榮 楊小萍 周瑋

目的 探討慢性血栓栓塞性肺動脈高壓(CTEPH)患者血漿N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平變化與肺血管阻力、右心功能的關系。方法 選取2013年1月-2015年12月在本院診治的72例CTEPH患者進行研究，其中輕度肺動脈高壓9例、中度28例、重度35例，所有患者均進行右心漂浮導管及血漿NT-proBNP檢測，比較不同肺動脈高壓患者的各項指標并進行多元回歸分析。結果 不同肺動脈壓分級CTEPH患者的肺動脈收縮壓、肺動脈舒張壓、肺動脈壓、肺血管阻力、肺毛細血管楔壓，組間比較的關系呈輕度患者<中度患者<重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；不同肺動脈壓分級患者的右心輸出量、右心做功量組間比較的關系呈輕度患者>中度患者>重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；不同肺動脈壓CTEPH分級患者的血漿NT-proBNP組間比較的關系呈輕度患者<中度患者<重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；CTEPH患者的肺血管阻力與血漿NT-proBNP水平呈顯著的正相關關系(P<0.05)；CTEPH患者的右心輸出量、右心做功量與血漿NT-proBNP水平呈顯著的負相關關系(P<0.05)。 結論 可以通過檢測CTEPH患者NT-proBNP水平對患者的肺動脈阻力及右心功能 進行評估。

慢性血栓栓塞性肺動脈高壓；N-端腦鈉肽前體；肺血管阻力；右心功能

慢性血栓栓塞性肺動脈高壓(chronic thromboembolic pulmonary hypertension，CTEPH)是臨床常見阻塞性肺疾病，目前右心漂浮導管測定是臨床CTEPH的主要評價標準，但右心漂浮導管測定屬于有創(chuàng)檢查，對患者機體造成損傷，并發(fā)癥多[1-2]。N端腦鈉肽前體(N-terminalpro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)是由心室的心肌細胞合成分泌的一種多肽類激素，其變化靈敏，與心室的容量和壓力負荷密切相關，是目前多種心臟疾病和CTEPH評估標準的研究熱點[3-4]。為探討慢性血栓栓塞性肺動脈高壓(CTEPH)患者血漿N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平變化與肺血管阻力、右心功能的關系，本研究對輕、中、重度CTEPH患者進行血漿NT-proBNP水平和右心漂浮導管檢測，并對不同肺動脈高壓患者各項指標進行統(tǒng)計學分析，為尋找肺動脈阻力及右心功能的評估標準提供依據(jù)，現(xiàn)將本研究內(nèi)容報告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2013年1月-2015年12月在本院診治的72例CTEPH患者進行研究。男42例、女30例，年齡23-65歲，平均44.9±14.1歲，平均體表面積1.82±0.24 m2，患者平均體質量指數(shù)(BMI)22.9±1.7kg/m2，依據(jù)美國國立衛(wèi)生院分級標準：其中輕度肺動脈高壓9例、中度28例、重度35例；紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級：Ⅱ級19例、Ⅲ級39例、Ⅳ級14例。

二、納入排除標準

1 納入標準：① CTEPH患者的診斷主要依據(jù)肺動脈造影、右心導管檢查；② 患者的年齡范圍18-65歲；③ 在本院接受診治及相關檢查的患者；④ 本研究取得患者家屬或其家屬的知情同意。

2 排除標準為：① 急性肺栓塞患者。② 其他疾病引起的肺動脈高壓的患者。③ 對造影劑過敏的患者。④ 合并凝血功能障礙、嚴重的肝腎功能不全的患者。

三、血漿NT-proBNP檢測方法

在肺動脈造影前，抽取所有患者上腔靜脈血5 mL，采用EDTA抗凝并靜置30 min后，3 000 r/min離心15 min(離心半徑3 cm)，取血清，采用雙抗體夾心法測定血漿NT-proBNP水平，人N端前腦鈉肽(NT-proBNP)試劑盒由上海滬峰生物科技有限公司提供；Thermo全波長酶標儀(北京博邁科技有限公司)，嚴格按照試劑盒操作說明進行實驗。

四、右心漂浮導管檢測方法

經(jīng)右頸內(nèi)靜脈途徑采用Seldinger技術將Edward 7 F四腔Swan.Ganz導管插入右肺動脈依次測定肺動脈收縮壓、肺動脈舒張壓和肺毛細血管楔壓，采用熱稀釋法測定心輸出量，并對肺動脈壓、肺血管阻力以及右心做功量進行計算。

五、統(tǒng)計學方法

結 果

一、不同分級的CTEPH患者的肺動脈血流參數(shù)及右心功能指標比較

不同肺動脈壓分級CTEPH患者的肺動脈收縮壓、肺動脈舒張壓、肺動脈壓、肺血管阻力、肺毛細血管楔壓組間比較的關系呈輕度患者<中度患者<重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；不同肺動脈壓分級患者的右心輸出量、右心做功量組間比較的關系呈輕度患者>中度患者>重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計學意義，P<0.05。(見表1)。

二、不同分級的CTEPH患者的血漿NT-proBNP比較

不同肺動脈壓CTEPH分級患者的血漿NT-proBNP組間比較的關系呈輕度患者<中度患者<重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計學意義，P<0.05；(見表2)。

三、CTEPH患者右心漂浮導管測定血流動力學指標與血漿NT-proBNP的相關性

CTEPH患者的肺血管阻力與血漿NT-proBNP水平呈顯著的正相關關系(P<0.05)；CTEPH患者的右心輸出量、右心做功量與血漿NT-proBNP水平

表1 不同分級的CTEPH患者的肺動脈血流參數(shù)及右心功能指標比較±s)

呈顯著的負相關關系，P<0.05；(見表3)。

表2 不同分級的CTEPH患者的血漿NT-proBNP比較

肺動脈分級nNT-proBNPF值P值輕度91041.7±346.237.816<0.05中度282087.6±657.5重度354391.8±946.1

表3 相關性分析

討 論

慢性血栓栓塞性肺動脈高壓(CTEPH)以管腔內(nèi)血栓機化或者肺動脈分支閉塞為特征，主要表現(xiàn)為進行性勞力性呼吸困難，伴有咳血、心悸、疲勞等癥。隨著病情發(fā)展，臨床將其分為輕、中、重度3級，若不及時治療，可導致肺源性心臟病或者出現(xiàn)心力衰竭，危及生命[5]。CTEPH自然預后較差，其臨床治療方法較多，包括內(nèi)科藥物治療、介入治療、外科手術以及新型靶向藥物治療[6-7]，經(jīng)過及時規(guī)范治療可明顯改善患者預后水平；且其發(fā)展過程中一旦肺血管構型發(fā)生不可逆轉改變，即使降低肺動脈壓力治療，也不能阻止其進展，因此對患者進行早期診斷、病情評估具有重要意義[8]。血流動力學指標改變是評估CTEPH發(fā)展程度、確定具體治療方案以及評價患者治療效果和預后的關鍵。

漂浮導管是臨床常用危重病人心血管功能狀況評價方法，右心漂浮導管能夠對患者肺血管阻力、右心狀況進行準確測定，是目前CTEPH患者心肺功能的評估金標準[9-10]。本研究對肺動脈造影能夠診斷的CTEPH患者分為3級，并進行右心漂浮導管檢測，通過對不同分級的CTEPH患者的肺動脈血流參數(shù)及右心功能指標比較，本研究結果顯示：不同肺動脈壓分級CTEPH患者的肺動脈收縮壓、肺動脈舒張壓、肺動脈壓、肺血管阻力、肺毛細血管楔壓組間比較的關系呈輕度患者<中度患者<重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計學意義；不同肺動脈壓分級患者的右心輸出量、右心做功量組間比較的關系呈輕度患者>中度患者>重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計學意義。提示隨著病情發(fā)展患者右心負荷呈明顯增大趨勢，右心功能亦隨之下降，肺阻力明顯上升。

右心漂浮導管需要將導管插入患者血管，加重患者機體損傷，導致患者易出現(xiàn)心律失常、感染、導管阻塞等并發(fā)癥，影響其治療效果和預后。而且右心漂浮導管手術復雜，所需時間長，容易造成病情延誤，不利于患者后期治療[11]，因此安全有效、快速簡便的評價指標，一直是臨床CTEPH治療研究的重點。血漿BNP在心室內(nèi)產(chǎn)生，當壓力負荷和(或) 心室容量負荷增加時，血漿BNP前提合成釋放入血，并分割為C末端片段和N末端片段即N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)[12-13]。NT-proBNP半衰期長于BNP在血液中較為穩(wěn)定，且靈敏度高，能夠較好反映患者心功能狀態(tài)，以往常用于左心室疾病評價研究。有研究報道[14]，其在肺動脈高壓患者中具有較高的特異性和靈敏度，與右心衰竭具有一定相關性。本研究將不同分級的CTEPH患者的血漿NT-proBNP進行比較，結果顯示：不同肺動脈壓CTEPH分級患者的血漿NT-proBNP組間比較的關系呈輕度患者<中度患者<重度患者，組間差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示NT-proBNP與CTEPH患者病情發(fā)展密切相關，具有一定臨床預測評估價值，而且血漿NT-proBNP檢測時間短、標本采取方便，幾乎無機體損傷。

本研究繼續(xù)對NT-proBNP的利用價值進行探究，對CTEPH患者右心漂浮導管測定血流動力學指標與血漿NT-proBNP進行多元相關性分析，結果顯示：CTEPH患者的肺血管阻力與血漿NT-proBNP水平呈顯著的正相關關系；CTEPH患者的右心輸出量、右心做功量與血漿NT-proBNP水平呈顯著的負相關關系，提示臨床可根據(jù)血漿NT-proBNP水平對CTEPH患者病情發(fā)展、心肺功能進行評估并選擇合適的治療方案。

綜上所述，可以通過檢測CTEPH患者NT-proBNP水平對患者的肺動脈阻力及右心功能 進行評估。

[1] 韓新鵬, 陳佩, 馬文瑞,等. 慢性血栓栓塞性肺動脈高壓的流行病學研究[J]. 中國呼吸與危重監(jiān)護雜志, 2013, 12(4):379-383.

[2] 龍輝, 楊媛華, 劉敏. 慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者血漿N-端腦鈉肽前體與血流動力學的關系研究[J]. 中國醫(yī)師進修雜志, 2015, 38(2):87-89.

[3] 宮姝寧, 樸商, 王玉紅,等. N-端腦鈉肽前體測定對慢性阻塞性肺疾病及肺心病患者右心功能的評估價值[J]. 中華肺部疾病雜志(電子版), 2014, 7(2):66-67.

[4] Held M, Walthelm J, Baron S, et al. Functional impact of pulmonary hypertension due to hypoventilation and changes under noninvasive ventilation.[J]. Eur Respir J, 2014, 43(1):156-165.

[5] 孫春燕, 黎金玲, 顧芬,等. 慢性血栓栓塞性肺動脈高壓伴發(fā)右心衰竭的觀察與護理[J]. 上海護理, 2015,15(2):65-68.

[6] Gong J N, Zhai Z G, Yang Y H, et al. Serum Bilirubin and 6-min Walk Distance as Prognostic Predictors for Inoperable Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: A Prospective Cohort Study[J]. Chin Med J (Engl), 2015, 128(23):3125-3131.

[7] 郭曉曦, 張慧敏. 慢性血栓栓塞性肺動脈高壓[J]. 心血管病學進展, 2016, 37(3):323-328.

[8] Kate C A T, Tibboel D, Kraemer U S. B-type natriuretic peptide as a parameter for pulmonary hypertension in children. A systematic review[J]. Eur J Pediatr， 2015, 174(10):1267-1275.

[9] 朱晨曦, 劉雙, 楊京華,等. 肺動脈高壓血漿腦鈉肽及血尿酸水平與血流動力學變化的相關性研究[J]. 心肺血管病雜志, 2015, 34(5):376-379.

[10] Thenappan T, Prins K W, Cogswell R, et al. Pulmonary Hypertension Secondary to Heart Failure With Preserved Ejection Fraction[J]. Can J Cardiol， 2015, 31(4):430-439.

[11] Giannetta E, Feola T, Gianfrilli D, et al. Is chronic inhibition of phosphodiesterase type 5 cardioprotective and safe A meta-analysis of randomized controlled trials[J]. BMC Med,2014, 12(1):185-185.

[12] Roldán-Alzate A, Frydrychowicz A, Johnson K M, et al. Non-invasive assessment of cardiac function and pulmonary vascular resistance in an canine model of acute thromboembolic pulmonary hypertension using 4D flow cardiovascular magnetic resonance[J]. JJ Cardiovasc Magn Reson, 2014, 16(1):1-9.

[13] 奚群英, 柳志紅, 趙智慧,等. 心肺運動試驗在評估慢性血栓栓塞性肺動脈高壓患者靶向藥物治療效果中的作用[J]. 中華老年多器官疾病雜志, 2015,14(3):165-168.

[14] 董麗, 姚福軍, 陳賀,等. 慢性阻塞性肺疾病緩解期患者血漿N-端腦鈉肽前體和超敏C反應蛋白與肺動脈高壓相關性研究[J]. 中國醫(yī)刊, 2014, 49(2):49-50.

Relationship between plasma NT-proBNP and right cardiac catheterization in patients with CTEPH

MAXuan,DINGXue-mei,NAJian-rong,YANGXiao-ping,ZHOUWei.

DepartmentofCardiovascularandCerebrovascularDisease,theGeneralHospitalAffiliatedtoNingxiaMedicalUniversity,Yinchuan,Ningxia750002,China

Objective To investigate the relationship of plasma N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT proBNP) with pulmonary vascular resistance and right heart function in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH). Methods 72 cases of CTEPH patients treated in our hospital were selected from January 2013 to December 2015, including 9 cases of mild pulmonary hypertension, 28 cases of moderate and 35 severe cases. All patients underwent right heart catheterization and floating plasma NT -proBNP test, and the indicators were compared by multiple regression analysis. Results The value of pulmonary artery systolic pressure, diastolic pulmonary artery pressure, pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance, and pulmonary capillary wedge pressure was the lowest in the mild group, followed by the moderate group and the severe group (P<0.05). The value of right cardiac output and right ventricular work load were the highest in the mild group, followed by the moderate group and the severe group (P<0.05). The level of plasma NT-proBNP was the lowest in the mild group, followed by the moderate group and the severe group (P<0.05). Plasma NT-proBNP level was positively correlated with lung vascular resistance (P<0.05), and negatively correlated with right cardiac output and right heart work load (P<0.05). Conclusion The detection of NT-proBNP level in patients with CTEPH can evaluate their pulmonary arterial resistance and right ventricular function.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide; chronic thromboembolic pulmonary hypertension; pulmonary vascular resistance; right heart function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.05.034

750002 寧夏 銀川，寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院心腦血管病醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科

周瑋，Email：pony_doc@126.com

2016-09-02]