小兒特發性血小板減少性紫癜急性轉慢性危險因素分析

鄒春山+李育銳+林鐵華

摘 要 目的：探討急性特發性血小板減少性紫癜發展為慢性的相關危險因素。方法：選取急性特發性血小板減少性紫癜患兒107例，根據預后情況分為治愈組58例和慢性組49例。對兩組患兒的臨床資料行單因素分析和多因素Logistic 回歸分析。結果：治愈組和慢性組在發病年齡、病程、血型、家族過敏史、血清IgE水平升高、病毒抗體是否陽性、病初白細胞計數、抗血小板抗體PAIgG、PAIgA、PAIgM水平、治療時是否輸注血小板、血小板上升時間及恢復至正常時間等方面差異均有統計學意義；多因素 logistic 回歸模型結果顯示，病程長、發病年齡大、PAIgG、PAIgM同時升高、血小板恢復至正常時間長、O Rh（D）+血型[相對于A Rh（D）+和B Rh（D）+血型]是急性特發性血小板減少性紫癜發展為慢性的危險因素。結論：對這些危險因素早發現、早診斷乃至早治療十分重要。應重視PAIg檢測。治療后應密切監測血小板計數的變化，及時給予適當處理，以改善疾病的預后。

關鍵詞 特發性血小板減少性紫癜 危險因素 小兒

中圖分類號：R725.5 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2017）05-0034-03

Risk factors of acute idiopathic thrombocytopenic purpura developing into chronic idiopathic

ZOU Chunshan， LI Yurui， LIN Tiehua

（Department of Pediatrics， Jieyang Peoples Hospital， Guangdong 515500， China）

ABSTRACT Objective： To explore the risk factors of acute idiopathic thrombocytopenic purpura developing into chronic idiopathic. Methods： One hundred and seven infants with acute idiopathic thrombocytopenic purpura were selected and divided into a cured group （58 cases）and a chronic group （49 cases） and their clinical data were analyzed by multi-factor non-conditional and logistic regression. Results： There were significant differences between the two groups in various aspects including onset age， course， blood type， family history of allergy， serum IgE level， virus antibody， white blood cell count， antiplatelet antibody PAIgG， PAIgA， PAIgM levels and the time for platelet increasing and so on （P<0.05）. Multivariate logistic regression showed that the risk factors were contributed to longer course， elder， PAIgM and PAIgG increased at the same time， platelets increasing to normal time and O Rh（ D）+ type blood. Conclusion： Early finding， early diagnosis and even early treatment to those risk factors are very important. Great attention should be paid to the detection of PAIg. The changes of blood platelet count should be closely monitored after treatment and appropriate treatment should be timely performed if necessary so as to improve the prognosis.

KEY WORDS idiopathic thrombocytopenic purpura； risk-factors； pediatric

特發性血小板減少性紫癜又稱自身免疫性血小板減少性紫癜，是常見和多發的兒科血液疾病，多發生于學齡前期的兒童，以自發性出血及血小板數量減少為主要特征[1-2]。本病可分為急性型和慢性型，兒童時期以急性型、病程≤6個月為主，大都預后良好，70%～90%可治愈。大約10%～30%可反復發作，轉為慢性，病程長，超過 6個月，甚至可遷延難愈達10余年，嚴重影響兒童生活質量并加重患兒家庭負擔[3-4]，約0.5%患兒因并發顱內出血而致死。目前，對于該病的病因及發病機制尚未完全闡明，可能與病毒感染、幽門螺旋菌感染、遺傳等多種因素誘發的機體體液免疫和細胞免疫功能失衡有關[5]。本文通過回顧性分析我院107例特發性血小板減少性紫癜患兒的臨床資料，對影響患兒預后的可疑因素進行篩選，探討急性特發性血小板減少性紫癜發展為慢性的相關危險因素，以期為有效預防慢性特發性血小板減少性紫癜的發生提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年1月—2015年12月收治的急性特發性血小板減少性紫癜患兒107例，患兒均表現為不同程度的皮膚黏膜出血和血小板減少。診斷標準參照1998年全國小兒血液病學術會議制定的特發性血小板減少性紫癜診療建議修訂草案[6]。其中男67例，女40例，年齡2個月～13歲，病程（發病至治療的時間）1～90 d。

1.2 方法

收集患兒的臨床資料，包括①一般資料：性別、發病年齡、病程、有無家族過敏史；②實驗室檢查：血型、治療前血常規（白細胞計數、血小板計數、血小板平均體積及平均分布系數）、血清IgE水平、病毒抗體、抗血小板抗體PAIgG、PAIgA、PAIgM等；③治療情況及療效：治療時有無輸注血小板、治療后血小板計數、開始上升時間及恢復至正常時間等。④預后：對所有患兒出院后進行門診或電話隨訪。所有患兒隨訪11個月～5年，根據預后情況分為治愈組58例和慢性組49例。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 影響急性特發性血小板減少性紫癜發展為慢性的單因素分析

治愈組和慢性組在發病年齡、病程、血型、家族過敏史、血清IgE水平升高、病毒抗體是否陽性、病初白細胞計數、抗血小板抗體PAIgG、PAIgA、PAIgM水平、治療時是否輸注血小板、血小板上升時間及恢復至正常時間等方面差異均有統計學意義（P<0.05），兩組在性別、血小板計數、平均體積及平均分布系數等方面差異均無統計學意義（P>0.05，表1）。

2.2 影響急性特發性血小板減少性紫癜發展為慢性的多因素logistic回歸分析

將單因素分析中P<0.05的8個變量納入多因素 logistic 回歸模型，結果顯示，病程長、發病年齡大、PAIgG、PAIgM同時升高、血小板恢復至正常時間長、O Rh（D）+血型[相對于其他A Rh（D）+和B Rh（D）+血型]是急性特發性血小板減少性紫癜發展為慢性的危險因素（表2）。

3 討論

國內外諸多學者對急性特發性血小板減少性紫癜發展為慢性的危險因素進行了探討，結果存在差異。Kubota[7]和武國霞等[8]認為，發病年齡大、治療前病程長是急性特發性血小板減少性紫癜轉為慢性的危險因素。本研究結果與此一致，這提示，年齡較大的兒童，早期癥狀易被忽視，需提醒家長對小出血點及少量鼻衄等出血情況等細心觀察，盡早求診，早發現，早治療，可能有利于提高疾病的預后。但王緝干[9]研究結果顯示，年齡大并不是轉慢性的高危因素。對于發病年齡是否會影響急性特發性血小板減少性紫癜患兒的預后尚需納入更多病例進一步研究。

特發性血小板減少性紫癜患兒體內產生的抗血小板抗體PAIg可與血小板膜上的抗原結合，抑制血小板功能，同時PAIg可活化血小板，加劇血小板的減少。本研究結果顯示，PAIgG、PAIgM同時升高是急性特發性血小板減少性紫癜發展為慢性的危險因素，提示特發性血小板減少性紫癜患兒初診時，應重視PAIg檢測，對PAIgG、PAIgM同時升高的患兒應盡早采取大劑量激素或聯合免疫治療，以改善預后。

本研究結果顯示，治療后血小板恢復正常的時間可影響急性特發性血小板減少性紫癜轉為慢性，恢復至正常時間越長，轉為慢性的幾率越大，與王緝干等研究結果一致。這提示，在治療過程中，應密切監測血小板計數恢復情況，及時調整治方案。

本研究單因素結果還顯示，不同血型急性特發性血小板減少性紫癜患兒轉慢性率差異有統計學意義（P<0.05）。行多因素logistic回歸分析時，O Rh（D）+血型相對于A Rh（D）+和B Rh（D）+血型是急性轉慢性的危險因素，而相對AB Rh（D）+血型無統計學意義，分析可能與本文中AB血型患兒例數較少有關。O型血人群血液中血管性血友病因子（vWF）較其他血型低下[10]，而該因子在凝血過程中發揮著十分重要的作用，這可能與O型血急性特發性血小板減少性紫癜患兒更易轉為慢性有關。目前有關患兒血型與疾病預后關系的研究報道較少，由于本文例數有限，還待進一步深入研究。

綜上所述，兒童急性特發性血小板減少性紫癜轉為為慢性危險因素涉及年齡、病程、治療方案等多方面。早發現、早診斷、早治療十分重要，早期應用大劑量丙種球蛋白治療是改善預后的關鍵。應重視PAIg檢測。治療后應密切監測血小板計數的變化，及時給予適當處理，以改善疾病的預后。

參考文獻

[1] 仲玉強， 王清. B淋巴細胞激活因子表達水平在兒童特發性血小板減少性紫癜診斷及預后判斷中的意義[J]. 臨床兒科雜志， 2014， 32（10）： 924-927.

[2] 周靈芝， 高順利， 游誠. 兒童特發性血小板減少性紫癜血清B淋巴細胞激活因子表達分析[J]. 中國皮膚性病學雜志， 2015， 29（6）： 593-594.

[3] 顧小海， 劉宏偉. 糖皮質激素聯合丙球蛋白治療特發性血小板減少性紫癜患兒的臨床研究[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2016， 32（3）： 218-220.

[4] 侯瑋瑋， 朱玲玲. 糖皮質激素聯合丙球蛋白治療小兒特發性血小板減少性紫癜療效分析[J]. 北方藥學， 2016， 13（12）： 71.

[5] 張軍紅， 徐酉華. 特發性血小板減少性紫癜發病機制研究進展[J]. 實用兒科臨床雜志， 2009， 24（9）： 700-702.

[6] 中華醫學會兒科學分會血液學組. 中華兒科雜志編輯委員會.特發性血小板減少性紫癜診療建議修訂草案[J]. 中華兒科雜志， 1999， 37（1）： 50- 51.

[7] Kubota MS， Adachi I， Usami M， et al. Characterization of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura in Japanese children： aretrospective multi-center study[J]. Int J Hematol， 2010， 91（2）： 252-257.

[8] 武國霞， 韓靜， 韓潔， 等. 小兒特發性血小板減少性紫癜急性至慢性的危險因素分析[J]. 臨床兒科雜志， 2008， 26（9）： 792-795.

[9] 王緝干， 羅建明. 兒童特發性血小板減少性紫癜急性轉慢性危險因素分析[J]. 中國實用兒科雜志， 2012， 27 （2）： 124-126.

[10] Gallinaro L， Cattini MG， Sztukowska M， et al. A shorter von Willebrand factor survival in O blood group subjects explainshow ABO determinants influence plasma von Willebrand factor[J]. Blood， 2008， 111（7）： 3540-3545.