肝硬化患者血小板、凝血功能的檢測與肝硬化Child—Pugh分級的關系

王婷

【摘要】 目的 探討乙型病毒性肝炎（乙肝）后肝硬化患者血小板、凝血功能的變化及其與Child-Pugh肝功能分級的關系。方法 乙肝后肝硬化患者（肝硬化組）和健康體檢者（對照組）各100例， 對兩組研究者使用法國STAGO全自動凝血功能分析儀采血后4 h內檢測凝血功能， 包括活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）和纖維蛋白原（FIB）、血漿D-二聚體（DD）；日本KX-21型全自動血細胞計數儀檢測血小板計數（PLT）、血小板平均體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、大型血小板比率（P-LCR）。比較不同Child-Pugh分級肝硬化患者TT、APTT、PT、DD、FIB的變化情況。結果 肝硬化組PLT為（82.5±35.5）×109/L， 低于對照組的（170.6±38.4）×109/L；肝硬化組APTT、TT、FIB、MPV、PDW、P-LCR分別為（48.4±3.5）s、（22.1±3.4）s、（2.5±0.9）g/L、（14.4±0.8）fl、（20.7±1.3）fl、（43.2±5.3）%， 高于對照組的（32.6±1.8）s、（15.8±1.3）s、（2.3±0.2）g/L、（10.4±0.6）fl、（12.3±1.2）fl、（35.5±4.5）%；差異均有統計學意義（P<0.05）。Child A級APTT、TT、PT、DD指標均低于Child B級和C級， FIB指標高于Child B級和C級， 差異有統計學意義（P<0.05）；Child B級APTT、TT、PT、DD指標均低于Child C級， FIB指標高于Child C級， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 乙肝后肝硬化患者存在凝血功能障礙， 嚴重程度與肝功能損害程度呈正相關， 肝功能損害程度越重， 凝血功能障礙越明顯。血小板的量質關系與Child-Pugh肝功能分級密切相關。動態監測肝硬化患者凝血功能和血小板參數， 可作為預測肝硬化患者出血的一項高危因素， 對于臨床評估患者肝臟的儲備功能、凝血功能紊亂程度及肝功能損害程度有重要參考意義。

【關鍵詞】 肝硬化；血小板；凝血功能；肝功能分級

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.07.014

Correlation between platelets， coagulation function detection and liver cirrhosis Child-Pugh classification in liver cirrhosis patients WANG Ting. Nanyang Medical College， Nanyang 473000， China

【Abstract】 Objective To explore the platelets and coagulation function changes in viral hepatitis B induced liver cirrhosis patients and its correlation to Child-Pugh liver function classification. Methods There were 100 hepatitis B induced liver cirrhosis patients as liver cirrhosis group， and concurrent 100 physical examination people as control group. Blood coagulation function was detected by French STAGO automatic blood coagulation analyzer within 4 h after blood sampling， including activated partial thromboplastin time （APTT）， prothrombin time （PT）， thrombin time （TT） and fibrinogen （FIB）， and plasma D-dimer （DD）. Detection were made on blood platelet count （PLT）， mean platelet volume （MPV）， platelet distribution width （PDW）， platelet larger cell ratio （P-LCR） by Japan KX-21 full-automatic blood calculating instrument. Comparison were made on TT， APTT， PT， plasma DD and FIB changes in liver cirrhosis patients with different Child-Pugh classification. Results The liver cirrhosis group had lower PLT as （82.5±35.5）×109/L than （170.6±38.4）×109/L in the control group. The liver cirrhosis group had APTT， TT， FIB， MPV， PDW and P-LCR respectively as （48.4±3.5） s，

（22.1±3.4） s， （2.5±0.9） g/L， （14.4±0.8） fl， （20.7±1.3） fl and （43.2±5.3）%， which were all higher than （32.6±1.8） s， （15.8±1.3） s， （2.3±0.2） g/L， （10.4±0.6） fl， （12.3±1.2） fl and （35.5±4.5）% in the control group. Their difference had statistical significance （P<0.05）. Child class A had lower APTT， TT， PT and DD indexes than Child class B and C， and higher FIB than Child class B and C， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Child class B had lower APTT， TT， PT and D-dimer than Child class C， and higher FIB than Child class C， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Patients with hepatitis B induced liver cirrhosis exist blood coagulation dysfunction， and its severity is positively correlated with impairing degree of hepatic function， the severer the liver function damage degree is， the more obvious the blood coagulation dysfunction become. The quantity of platelet qualitative relations is closely related to the Child-Pugh liver function classification. Dynamic monitoring of blood coagulation function and platelet parameters in patients with liver cirrhosis， can be used as a risk factor for predicting bleeding in liver cirrhosis patients， which shows important reference meaning in evaluating their liver reserve function， blood coagulation disorders and liver function damage degree.

【Key words】 Liver cirrhosis； Platelets； Coagulation function； Liver function classification

肝臟是機體新陳代謝及合成各種凝血因子、滅活纖維蛋白溶解物的重要臟器。肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病， 由一種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害[1]。在我國大多數為乙型肝炎后肝硬化， 肝硬化后由于大量肝細胞受損， 脾功能亢進， 蛋白質、凝血因子合成降低， 導致凝血因子合成障礙產生出血及血小板參數異常等。為探討乙肝后肝硬化患者的凝血功能改變的意義及與Child-Pugh肝功能分級的關系， 本研究對100例患者的凝血指標和血小板參數進行檢測分析， 旨在為乙肝后肝硬化患者肝功能的檢測及預后提供客觀依據， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取南陽醫專第一附屬醫院消化內科2014年6月～2015年2月收治住院的100例乙型肝炎后肝硬化患者（肝硬化組）， 其中男55例， 女45例， 年齡25～72歲， 平均年齡（54.6±9.2）歲；所有患者乙型肝炎病毒（HBV）標志物均為陽性， 且經實驗室、B超、CT檢查確診為肝硬化；排除肝、膽、腎臟惡性并發癥；按Child-Pugh分級， A級45例， B級30例， C級25例。選取同期100例健康體檢者為對照組， 其中男60例， 女40例， 均HBV標志陰性， 肝功能正常， 年齡24～70歲， 平均年齡（53.9±10.3）歲。兩組近4周內均無使用激素等影響血凝功能的藥物。兩組性別、年齡比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 檢測方法 患者入院后清晨空腹抽靜脈血5 ml， 與0.2 ml枸櫞酸鈉混勻抗凝， 采用法國STAGO全自動凝血功能分析儀于4 h內完成測定PT、APTT、TT、FIB、DD水平。試劑均為STAGO公司配套原裝試劑， 試劑盒設有參比血漿及質控物， 嚴格按其規程進行操作。日本KX-21型全自動血細胞計數儀檢測PLT、MPV、PDW、P-LCR。

1. 3 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組血小板參數及凝血功能水平比較 肝硬化組PLT為（82.5±35.5）×109/L， 低于對照組的（170.6±38.4）×109/L；肝硬化組APTT、TT、FIB、MPV、PDW、P-LCR分別為（48.4±3.5）s、

（22.1±3.4）s、（2.5±0.9）g/L、（14.4±0.8）fl、（20.7±1.3）fl、（43.2±

5.3）%， 高于對照組的（32.6±1.8）s、（15.8±1.3）s、（2.3±0.2）g/L、

（10.4±0.6）fl、（12.3±1.2）fl、（35.5±4.5）%；差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 肝硬化患者肝功能分級與凝血功能測定結果的關系

Child A級APTT、TT、PT、DD指標均低于Child B級和C級， FIB指標高于Child B級和C級， 差異有統計學意義（t=9.16、5.14、13.18、4.56、8.80， P=0.00、0.00、0.00、0.00、0.00和t=17.45、9.72、18.46、11.05、15.58， P=0.00、0.00、0.00、0.00、0.00， 均P<0.05）；Child B級APTT、TT、PT、DD指標均低于Child C級， FIB指標高于Child C級， 差異有統計學意義（t=8.77、3.92、8.00、4.98、9.72， P=0.00、0.00、0.00、0.00、0.00， 均P<0.05）。見表2。

3 討論

肝臟疾病與機體凝血機制異常有密切關系。肝臟可動態保持凝血與抗凝系統的平衡， 可合成多數凝血因子、生理性抗凝血因子、纖維蛋白溶解因子及清除滅活纖維蛋白溶解物、抗纖溶物質等。肝硬化后肝細胞壞死損傷嚴重， 清除活化凝血因子功能降低， 纖溶酶原、活化凝血酶原無法有效消除， 血小板質、量明顯下降， 維生素K吸收障礙， 血漿中抗肝素、類肝素濃度異常增高， 肝素滅活能力下降， 導致血液長期處于低凝狀態， 發生輕重不等的凝血功能紊亂， 因此血漿凝血因子減少程度與肝臟損傷程度呈正比例[2]。門脈高壓引起胃底靜脈破裂出血時， 凝血功能障礙也易加重患者的原發病， 凝血四項指標檢測的結果對肝硬化患者的診斷及預后意義重大。APTT主要反映內源性凝血系統狀況，增高見于血漿因子Ⅷ、因子Ⅸ和因子Ⅺ水平減低，常受Ⅰ、Ⅱ、V、X因子水平的影響。PT反映外源性凝血系統狀況， 延長見于先天性凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏及纖維蛋白原缺乏。FIB主要反映纖維蛋白原的含量， 減低見于彌散性血管內凝血（DIC）消耗性低凝溶解期、原發性纖溶癥、重癥肝炎、肝硬化；TT主要反映纖維蛋白原轉為纖維蛋白的時間， 增高見于DIC纖溶亢進期、低（無）纖維蛋白原血癥、異常血紅蛋白血癥[3]。因此PT、APTT、TT延長， FIB降低均能誘發肝素酶合成減少， 使維生素K依賴凝血因子的前體無法轉化為活性的凝血因子， 降低凝血功能， 阻滯血小板對凝血酶和二磷酸腺苷（ADP）誘導的聚集反應。肝細胞損傷越嚴重， 凝血因子合成量就越低， 血漿纖溶酶活性增加， 纖溶加速， 凝血功能嚴重障礙而誘發出血傾向。本研究中， 肝硬化組PLT為（82.5±35.5）×109/L，

低于對照組的（170.6±38.4）×109/L；肝硬化組APTT、TT、FIB、MPV、PDW、P-LCR分別為（48.4±3.5）s、（22.1±3.4）s、

（2.5±0.9）g/L、（14.4±0.8）fl、（20.7±1.3）fl、（43.2±5.3）%， 高于對照組的（32.6±1.8）s、（15.8±1.3）s、（2.3±0.2）g/L、（10.4±0.6）fl、

（12.3±1.2）fl、（35.5±4.5）%；差異均有統計學意義（P<0.05）。說明肝硬化患者都有輕重不等的凝血功能障礙。Child A級APTT、TT、PT、DD指標均低于Child B級和C級， FIB指標高于Child B級和C級， 差異有統計學意義（P<0.05）；Child B級APTT、TT、PT、DD指標均低于Child C級， FIB指標高于Child C級， 差異有統計學意義（P<0.05）。提示血小板功能和凝血功能異常與肝硬化患者的出血傾向及Child-Pugh分級密切相關。

血小板是從骨髓成熟的巨核細胞胞質裂解脫落下來的具有生物活性的小塊胞質。血小板的表面糖衣能吸附血漿蛋白和凝血因子Ⅲ， 血小板顆粒內含有與凝血有關的物質。當血管受損害或破裂時， 血小板受刺激， 由靜止相變為機能相， 迅即發生變形， 表面粘度增大， 凝聚成團；同時在表面第Ⅲ因子的作用下， 使血漿內的凝血酶原變為凝血酶， 后者又催化纖維蛋白原變成絲狀的纖維蛋白， 與血細胞共同形成凝血塊止血。血小板顆粒物質的釋放[4]， 則進一步促進止血和凝血。肝硬化后， 血小板結構、形態、功能等產生異常改變， 肝細胞受損嚴重時， 對血液內毒素清除能力隨之減弱， 從而導致血小板凝集并損傷， 數量急劇降低。脾功能亢進也是肝硬化的主要表現之一， 脾臟濾過、儲存功能病理性亢進， 血小板無法較久停留于脾臟， 成熟受抑制， 存活周期縮短， 血小板損傷破壞增多， 因此肝硬化后， 血小板PLT、MPV、PDW、P-LCR 等參數均發生異常改變[5]， 這也與本研究結果保持一致。肝硬化時循環免疫復合物沉積于血小板及造血干細胞表面， 使血小板生成減少及發生自身性溶解， 導致骨髓巨核細胞代償性增生， 大血小板應激反應性產生。研究中也指出肝硬化血小板的量質關系與Child-Pugh肝功分級密切相關[6]。

綜上所述， 動態監測肝硬化患者凝血功能和血小板參數， 可考慮作為預測肝硬化患者出血的一項高危因素， 對于臨床評估患者肝臟的儲備功能、凝血功能紊亂程度及肝功能損害程度有重要參考意義， 有效指導臨床診療， 及時糾正凝血功能障礙， 預防或減少肝硬化出血傾向， 改善患者的預后。

參考文獻

[1] 陳永琴， 成宇， 徐文麗. 肝硬化患者血小板和單核細胞參數的變化及意義. 檢驗醫學， 2012， 5（5）：9.

[2] 徐保成. 186例肝硬化患者血小板參數分析. 醫學臨床研究， 2012， 29（7）：1369-1370.

[3] 宋娟芳. 肝病患者血小板參數及凝血功能試驗檢測的臨床研究. 中國衛生檢驗雜志， 2012， 22（4）：811-812.

[4] 葉躍紅， 張莉萍， 李興祿， 等. 肝炎后肝硬化患者凝血、抗凝、纖溶指標檢測的臨床意義. 重慶醫學， 2003， 32（3）：344-345.

[5] 吳紅麗， 孫岳楓. 肝硬化患者凝血功能、血小板參數、網織紅細胞參數的變化與Child-Pugh分級的關系. 國際檢驗醫學雜志， 2016， 37（7）：907-909.

[6] 王崇久， 王石平. 老年肝硬化患者血小板參數、凝血功能與Child-Pugh分級的相關性研究. 臨床醫學， 2014（12）：60-62.

[收稿日期：2017-01-17]