原發性膽汁性膽管炎患者紅細胞體積分布寬度與肝功能指標的關系

譚代林

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原發性膽汁性膽管炎患者紅細胞體積分布寬度與肝功能指標的關系

譚代林

目的：回顧性分析原發性膽汁性膽管炎(PBC)患者紅細胞體積分布寬度(RDW)與肝功能指標的關系。方法：72例PBC患者按其病理分期分為PBC早期組(n=32)和PBC晚期組(n=40)，另選體檢健康者作為正常對照組(n=50)。檢測比較各組血常規項目中RDW指標和肝功能指標丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉移酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)及白蛋白(ALB)水平差異，并分析PBC患者RDW與部分肝功能指標的相關性。結果：PBC早期組和PBC晚期組RDW、ALT、AST、ALP、GGT、TBIL水平分別顯著高于正常對照組(P<0.05或P<0.01)，ALB水平均顯著低于正常對照組(P<0.05或P<0.01)；并且PBC晚期組RDW、AST、GGT、TBIL較PBC早期組更高，ALB水平較PBC早期組更低，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。相關性分析顯示，PBC患者的RDW與TBIL水平呈顯著正相關(r=0.484，P<0.01)，與ALB水平呈顯著負相關(r=-0.154，P<0.01)，與AST水平變化無顯著相關性。結論：RDW檢測可輔助分析PBC患者肝功能變化。

原發性膽汁性膽管炎；紅細胞體積分布寬度；肝功能；相關性

原發性膽汁性膽管炎(Primary Biliary Cholangitis，PBC)是一種慢性肝內膽汁瘀積性疾病，多見于中老年女性，其發病機制尚未完全闡明[1]。目前認為，免疫耐受缺陷、遺傳易感性、環境因素等與PBC發病有關，其病理特征為肝內外膽管進行性炎癥和纖維化，進而導致多灶性膽管狹窄，大多數患者最終發展為肝硬化、門靜脈高壓和肝功能失代償[1,2]。紅細胞體積分布寬度(RDW)是反映紅細胞體積大小變異的參數，常用于貧血性疾病的輔助診斷，而近年研究表明RDW與系統性紅斑狼瘡、克羅恩病和干燥綜合征等免疫性疾病的進展有關[3-5]，作為免疫耐受缺陷性疾病的PBC，RDW變化的報道較少。本文初步報道36例PBC患者RDW變化及與肝功能指標的關系。

1 資料與方法

1.1 對象和分組

收集2010-01—2015-12在本院住院的72例PBC病例資料，患者B超引導下均行肝臟穿刺和組織病理檢查，符合2015年版《原發性膽汁性膽管炎診斷和治療共識》的診斷和分期標準[6]，并排除血液系統疾病、乙型肝炎、丙型肝炎、肝癌等消化系統疾病。依據病理分期將72例患者分為PBC早期組(Ⅰ-Ⅱ期，n=32)和PBC晚期組(Ⅲ-Ⅳ期，n=40)；另選同期在本院體檢中心體檢的健康人群作為正常對照組(n=50)。三組年齡、性別、體質量指數(BMI)差異均無統計學意義(P>0.05，表1)。

1.2 檢測指標和方法

兩病例組均于藥物治療前空腹采集肘靜脈血4ml；正常對照組亦在體檢中心采集空腹肘靜脈血4ml，其中2ml于EDTA-K2抗凝試管中顛倒混勻待測血常規；另2ml于無抗凝劑試管中，室溫靜置30min后，以3 500r/min離心5min，分離血清待測肝功能指標。

1.2.1 RDW檢測：采用日本Sysmex 公司XE-2100型血細胞分析儀及原裝配套試劑，激光電阻抗法完成血液常規項目的檢測，從中選擇RDW指標進行有關分析，RDW用紅細胞體積大小的變異百分數(%)表示。

1.2.2 肝功能指標檢測：采用德國SIEMENS公司ADVIA 2400型生化分析儀及原裝配套試劑，酶法檢測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉移酶(GGT)、總膽紅素(TBIL)和白蛋白(ALB)水平，操作嚴格按照說明書，4h內完成。

表1 三組基線資料比較

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 各組RDW和肝功能水平

三組間各指標水平差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。 PBC早期組RDW、ALT、AST、ALP、GGT、TBIL水平均顯著高于正常對照組(U值分別為83.0、90.0、93.5、50.5、65.0、87.0，P<0.05或P<0.01)，ALB水平顯著低于正常對照組(U=88.0，P<0.05)；PBC晚期組RDW、AST、GGT 、TBIL較PBC早期組更高、ALB水平較PBC早期組更低，差異均有統計學意義(U值分別為81.0、52.5、74.0、68.0、59.0，P<0.05或P<0.01)，ALT、ALP水平在PBC早期組和晚期組之間無統計學意義(U值分別為125.0、148.0，P>0.05)。見表1。

表1 各組RDW和肝功能指標變化[M(P25,P75)]

注：與正常對照組比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與PBC早期組比較，3)P<0.05，4)P<0.01

2.2 PBC患者RDW與肝功能指標的相關性

相關性分析顯示，PBC患者RDW與TBIL水平呈顯著正相關(r=0.484，P<0.01)，與ALB水平呈顯著負相關(r=-0.154，P<0.01)，但與AST水平變化無顯著相關性(r=0.324，P>0.05)。見圖1。

3 討 論

PBC是一種自身免疫性肝病，不同病理分期的肝功能指標水平不同。本文結果顯示，與正常對照組相比，PBC早期組患者ALT、AST、ALP、GGT、TBIL水平明顯增高，ALB水平明顯降低；PBC晚期組患者ALT、AST、GGT、TBIL和ALB水平較PBC早期組患者變化更顯著，進一步驗證了PBC晚期患者肝功能損害比早期更嚴重的共識[7，8]。同時發現不論早、晚期PBC患者，其RDW水平也明顯大于正常對照組，且晚期組更大于早期組，與大多數肝功能指標的病變趨勢一致，這一現象少有報道。表明PBC對患者紅細胞的生存和代謝有影響。進一步對RDW與肝功能指標的相關性分析顯示，RDW與TBIL水平呈顯著正相關，即PBC病情越嚴重，RDW越大，TBIL水平越高，而PBC患者RDW與ALB水平呈明顯負相關，即患者病情越重，ALB丟失越多，RDW變異性越大。這些病變特征可能由于PBC患者肝內外膽管進行性炎癥和纖維化，導致肝臟功能損害，引起機體營養不良，鐵、葉酸代謝障礙，造血功能紊亂所致[9]。晚期PBC患者肝纖維化程度更高，且脾功能亢進，紅細胞破壞更明顯，RDW的變異更大[10]。

圖1 PBC患者RDW與TBIL、ALB、AST水平的相關分析散點圖

綜上提示，RDW聯合肝功能指標檢測，可以為PBC的臨床分析提供更多參考，尤其是RDW來源于血常規，無需增加額外檢測費用，加之紅細胞平均壽命長，結果變異小，值得臨床應用。

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本文作者簡介：

譚代林(1962-)，男，漢族，副主任技師，主要從事臨床檢驗工作

1 Wang L, Gershwin ME, Wang FS. Primary biliary cholangitis in China[J]. Current Opinion in Gastroenterology, 2016, 32(3): 195-203.

2 Kaplan MM, Gershwin ME. Primary biliary cirrhosis[J]. New England Journal of Medicine, 2005, 353(12): 1 261-1 273.

3 Hu ZD, Chen Y, Zhang L, et al. Red blood cell distribution width is a potential index to assess the disease activity of systemic lupus erythematosus[J]. Clinica Chimica Acta, 2013, 425:202-205.

4 Dong H, Ren J, Wang G, et al. Value of red cell distribution width for assessing disease activity in crohn's disease.[J]. American Journal of the Medical Sciences, 2015, 349(1):42-45.

5 Hu ZD, Sun Y, Guo J, et al. Red blood cell distribution width and neutrophil/lymphocyte ratio are positively correlated with disease activity in primary Sjogren's syndrome.[J]. Clinical Biochemistry, 2014, 47(18):287-290.

6 中華醫學會肝病學分會. 原發性膽汁性肝硬化(又名原發性膽汁性膽管炎)診斷和治療共識(2015)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2015, 31(12):1 980-1 988.

7 毛遠麗. 肝功能實驗室檢查(一)[J]. 中華醫學信息導報, 2006, 21(17):15.

8 毛遠麗. 肝功能實驗室檢查(二)[J]. 中華醫學信息導報, 2006, 21(18):14.

9 Lippi G, Targher G, Montagnana M, et al. Relation between red blood cell distribution width and inflammatory biomarkers in a large cohort of unselected outpatients.[J]. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 2009, 133(4):628-632.

10 Halifeoglu I, Gur B, Aydin S, et al. Plasma trace elements, vitamin B12, folate, and homocysteine levels in cirrhotic patients compared to healthy controls.[J]. Biochemistry, 2004, 69(6):693-696.

湖北省潛江市中心醫院，潛江 433100

本文2016-07-25收到，2016-09-19修回

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1005-1740(2016)04-0050-03