宜昌市2006-2015年急性腦炎及腦膜炎癥候群病原譜分析

鄒文菁，占建波，王蕾，呂靜，楊紅梅，馬靜，彭延

（1.湖北省疾病預防控制中心，湖北 武漢 430079；2.宜昌市疾病預防控制中心，湖北 宜昌 443005）

宜昌市2006-2015年急性腦炎及腦膜炎癥候群病原譜分析

鄒文菁1，占建波1，王蕾2，呂靜1，楊紅梅1，馬靜2，彭延1

（1.湖北省疾病預防控制中心，湖北 武漢 430079；2.宜昌市疾病預防控制中心，湖北 宜昌 443005）

目的分析宜昌市2006-2015年近10年急性腦炎/腦膜炎病例病原譜構成，為疾病防控提供依據。方法對湖北省宜昌市6所監測醫院符合監測病例定義的患者采集血液和(或)腦脊液標本，使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)和熒光定量PCR反應進行病原體檢測，得出急性腦炎/腦膜炎病例病原譜構成，并進行統計學分析。結果共采集血清標本1 958份，腦脊液標本1 867份。2 504例病例開展乙腦病毒學檢測，1 545例病例開展其他四種病毒學檢測，1 867例病例開展細菌學檢測。實驗室確診病毒性感染955例，腸道病毒、單純皰疹病毒、腮腺炎病毒和乙腦病毒感染陽性率分別為20.84%、20.00%、17.02%和2.44%,；確診細菌性感染52例，檢測出的腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌和b型流感嗜血桿菌陽性率分別為42.31%、42.31%和15.38%。時間分布上病毒性感染病例主要集中在5～8月份，占總數的55.92%；細菌性感染病例呈全年散發。人群分布上病毒性感染病例以＜15歲青少年為主，細菌性感染病例以＞15歲較大年齡組為主，分別占總數的51.83%和67.31%。性別分布上病毒性感染病例男女比為1.09:1；細菌性感染病例男女比為2.06:1。結論腸道病毒和單純皰疹病毒是引起宜昌市病毒性腦炎/腦膜炎的主要病原體；腦膜炎球菌和肺炎鏈球菌是引起宜昌市細菌性腦炎/腦膜炎的主要病原體，應該重點進行防控。

宜昌；腦炎；腦膜炎；病原

急性腦炎/腦膜炎癥候群(acute meningitis/encephalitis syndrome,AMES)是一組急性起病，具有發熱、頭痛、嘔吐等癥狀，伴有不同程度的意識障礙或腦膜刺激征等臨床癥狀的疾病。好發于15歲以下兒童，造成較高的疾病負擔[1]。病毒、細菌、寄生蟲、原蟲等多種病原體均可以引起，其中病毒最常見，其次為細菌。且病原體不同，病情的嚴重程度及預后也不同[2-3]。自2006年9月起，國家衛生和計劃生育委員會和世界衛生組織合作開展的流行性腦脊髓膜炎和流行性乙型腦炎等疾病監測合作項目(AMES)在湖北開展。本文旨在了解湖北省地區急性腦炎、腦膜炎的主要病毒和細菌病原譜情況及其分布特征，為疾病防控提供依據。

1 資料與方法

1.1 監測病例的選擇 2006-2015年選取宜昌市6所醫院作為監測醫院，包括3所市級綜合性醫院(宜昌市中心醫院、宜昌市第一醫院和宜昌市仁和醫院)、2所縣級的綜合性醫院(當陽市人民醫院和宜昌市夷陵區人民醫院)和1所傳染病醫院(宜昌市三醫院)。監測醫院中以門診、兒科、神經內科3個科室為重點監測科室。監測病例同時具備以下癥狀：(1)急性起病；(2)發熱、頭痛等；(3)不同程度的意識障礙(精神萎靡、嗜睡等)或腦膜刺激征(嘔吐、頸項強直、角弓反張、前囟膨隆等)。

1.2 標本的采集 所有監測病例均進行流行病學調查，并盡可能在抗生素使用前采集血清和(或)腦脊液標本。所有采集標本均在冷藏條件下轉運至實驗室，并至少放于-20℃度條件下保存。

1.3 實驗室檢測

1.3.1 檢測項目及方法 采用酶聯免疫吸附試驗(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)進行病毒學檢測，檢測項目為：乙型腦炎病毒、腸道病毒(柯薩奇病毒和埃可病毒)、單純皰疹病毒和腮腺炎病毒；采用熒光定量PCR反應進行細菌學檢測,檢測項目為：腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌和b型流感嗜血桿菌。根據WHO推薦的診斷標準和乙腦等相關診斷標準,對監測病例中血液或腦脊液酶聯免疫吸附試驗中特異性IgM抗體陽性病例定義為病毒性感染確診病例；對監測病例中腦脊液熒光定量PCR反應陽性病例定義為細菌性感染確診病例。

1.3.2 檢測試劑 乙型腦炎病毒IgM抗體測定試劑盒采用上海貝西公司，腸道病毒(柯薩奇病毒和埃可病毒)、單純皰疹病毒和腮腺炎病毒IgM抗體測定試劑盒均采用美國Virion/Serion公司。熒光定量PCR引物探針均由國家提供。

1.4 實驗室質量控制 所有流行病學人員、實驗室技術人員和數據整理分析人員都經過專門培訓；所有實驗室試劑和耗材統一采購分發；省級和國家級實驗室對檢測結果進行盲樣考核和抽樣復核。

1.5 數據錄入及分析 將所有流行病學資料與實驗室檢測結果等資料錄入項目數據庫(EPI Date)數據庫，應用EPI Info 2003軟件對數據進行分析。

2 結果

2.1 監測一般情況 2006-2015年，湖北省宜昌市共監測到急性腦炎/腦膜炎病例3 066例，共采集血清標本1 958份，腦脊液標本1 867份。對3 066例監測病例中的2 504例開展了乙型腦炎的病毒學檢測，在排除乙型腦炎和細菌性感染陽性確診病例以及其他確診病例后，對1 545病例開展了其他四種病毒檢測，對1 867例監測病例開展了三種細菌病原體的檢測。

2.2 實驗室檢測結果

2.2.1 病毒學檢測結果 在所有開展病毒學檢測病例中，確診病毒性腦炎/腦膜炎病例955例。其中確診乙腦病毒感染61例、流行性腮腺炎病毒感染263例、單純皰疹病毒感染309例、腸道病毒感染322例(柯薩奇193例，埃可129例)，陽性率分別為2.44%、17.02%、20.0%和20.84%；構成比分別為6.38%、27.54%、32.36%和33.72%。腸道病毒為病毒性腦炎/腦膜炎病例最主要病原體。

2.2.2 細菌學檢測結果 在1 867例開展細菌學檢測的病例中，確診細菌性腦炎/腦膜炎病例52例，其中腦膜炎奈瑟菌感染病例22例、肺炎鏈球菌感染病例22例、流感嗜血桿菌B群感染病例8例。陽性率分別為1.18%、1.18%和0.43%；構成比分別為42.31%、42.31%和15.38%。腦膜炎奈瑟菌和肺炎鏈球菌為細菌性腦炎/腦膜炎病例最主要病原體。

2.3 陽性病例流行病學概況

2.3.1 時間分布 病毒性感染確診病例主要集中在5～8月，占病例總數的55.92%(534/955)，其中乙腦病毒感染病例季節性最明顯，幾乎所有病例均發生于7～8月，占總數的85.25%(52/61)；腸道病毒感染病例5～8月多發，占總數的59.94%(193/322)；腮腺炎病毒感染病例4～8月略高，占總數的63.88%(168/263)；單純皰疹病毒感染病例發病全年較平穩，5～8月份略多，占總數的46.3%(143/309)，見圖1。在細菌性感染確診病例中，病例分布呈離散趨勢，全年散發，見圖2。

圖1 2006-2015年病毒性感染陽性病例時間分布

圖2 2006-2015年細菌性感染陽性病例時間分布

2.3.2 人群分布

2.3.2.1 性別 病毒性感染陽性病例中男性病例略多，男女比為1.09:1(499/456)，其中腸道病毒、腮腺炎病毒和乙腦病毒男性病例略多，男女比分別為: 1.25:1(179/143)、1.12:1(139/124)和1.26:1(34/27)；單純皰疹病毒則女性病例略多，男女比為：0.91:1(147/ 126)。細菌性感染陽性病例中男性病例明顯多于女性，男女比為2.06:1(35/17)。腦膜炎球菌、肺炎鏈球菌和B型流感嗜血桿菌男女比分別為1.75:1(14/8)、2.67: 1(16/6)和1.67:1(5/3)。

2.3.2.2 年齡 在所有病毒性感染病例中＜15歲的青少年兒童患者略多，占所有陽性病例的51.83% (495/955)；在細菌性感染病例中則以＞15歲較大年齡組占多數，占所有陽性病例的67.31%(35/52)。年齡分布見表1。

表1 2006-2015年陽性病例年齡分布[例(%)]

2.3.3 地區分布 在病毒性感染病例中97.62%的病例來自湖北省內，其中宜昌市內病例占總病例的86.39%；在細菌性感染病例中所有病例均來自湖北省內，其中腦膜炎球菌、肺炎鏈球菌和b型流感嗜血桿菌宜昌市內病例分別占總病例的100%、95.45%和75%。

3 討論

研究結果顯示，病毒是引起宜昌市腦炎/腦膜炎的主要致病原體，2006-2015年，共檢測出病毒性腦炎/腦膜炎病例955例，細菌性腦炎/腦膜炎病例僅52例，這和國內貴港和梅州等地的報道基本一致[4-6]。引起病毒性腦炎/腦膜炎的病原體主要為腸道病毒、單純皰疹病毒和流行性腮腺炎病毒，陽性率分別為20.84%、20.0%和17.02%；乙腦陽性率僅為2.44%，這和國內其他監測地區報道略有不同[7-9]。乙腦患者的減少可能和宜昌地區廣泛開展乙腦疫苗接種工作，大力開展滅蚊防蚊工作有關[10]。發病時間上，病毒性感染確診病例主要集中在5～8月。年齡分布上，腸道病毒和流行性腮腺炎病毒以＜15歲的青少年兒童居多，這說明應加強青少年兒童夏季腸道病毒和流行性腮腺炎病毒的監測和防治工作。

引起急性腦炎/腦膜炎癥候群的病原體種類繁多，近年來還不斷出現新的病毒和新的血清型[11]。本研究對監測到的3 066例急性腦炎/腦膜炎病例開展了8種常見病原的檢測，實驗室確診病例1 007例，確診率僅為32.84%，這表明，相當一部分臨床病例是由其他病原體感染所致，開展新的病原體檢測是下一步工作的需要。研究中還發現一部分病例標本經重復檢測仍出現2種或以上病毒IgM抗體陽性，提示這些病例可能同時存在2種或2種以上的病毒混合感染，也可能是不同抗原之間交叉反應造成。同時，由于臨床抗生素的大量使用，導致細菌不易檢出。今后的工作中要積極探索新的分子生物學、免疫學快診技術，提高實驗室確診率。

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Pathogen spectrum analysis of acute meningitis/encephalitis syndrome in Yichang during 2006-2015

ZOU Wen-jing1,ZHAN Jian-bo1,WANG Lei2,LV Jing1,YANG Hong-mei1,MA Jing2,PENG Yan1.1.Center for Diseases Prevention and Control of Hubei Province,Wuhan 430079,Hubei,CHINA;2.Center for Diseases Prevention and Control of Yichang City,Yichang 443005 Hubei,CHINA

ObjectiveTo analyze the pathogen spectrum of acute meningitis/encephalitis syndrome(AMES), and to provide reference for control and prevention of AEMS.MethodsThe samples of blood and cerebrospinal fluid (CSF)were collected from six hospitals in Yichang city,which were detected for pathogens using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)and fluorescence quantitative PCR.The pathogen spectrum of AMES were drawn and analyzed statistically.ResultsA total of 1 958 serum samples and 1 867 CSF samples were collected,of which 2 504 were detected for Japanese encephalitis(JE)virus,1 545 for four kinds of viruses,and 1 867 for bacteriological pathogens.A total of 955 samples were confirmed as viral infection,and the positive rates of enterovirus,herpes simplex virus, mumps virus,JE were 20.84%,20.00%,17.02%,2.44%,respectively.A total of 52 samples were diagnosed as bacterial infection,and the positive rates of Neisseria meningitides,Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae type B were 42.31%,42.31%,15.38%,respectively.Viral infection cases mainly occurred between May and August(accounting for 55.92%),in young people under 15 years old(51.83%),with male to female ratio of 1.09,while bacterial infections occurred sporadically throughout the year,mostly in people＞15 years old(67.31%),with the male to female ratio of 2.06:1.ConclusionEnteric viruses and herpes simplex virus were the main pathogens of viral meningitis/encephalitis in Yichang.Neisseria meningitides and Streptococcus pneumoniae were the main pathogens of bacterial meningitis/encephalitis.We should pay more attention to prevention of these pathogens.

Yichang;Encephalitis;Meningitis;Pathogen

R742

C

1003—6350（2017）05—0833—03

2016-10-12)

衛生部/世界衛生組織流腦與乙腦等疾病監測合作項目（編號：WP/2006/CHN/IVD/1.1/001）

彭延。E-mail：68633845@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.052