妊娠早、中期甲狀腺功能異常對妊娠結局和新生兒的影響

劉阿靜，王佩，井新玲

(銅川市婦幼保健醫院檢驗科1、婦保科2，陜西 銅川 727007)

妊娠早、中期甲狀腺功能異常對妊娠結局和新生兒的影響

劉阿靜1，王佩1，井新玲2

(銅川市婦幼保健醫院檢驗科1、婦保科2，陜西 銅川 727007)

目的探討妊娠早、中期甲狀腺功能異常對妊娠結局和新生兒的影響。方法選取銅川市婦幼保健醫院2014年4月至2016年4月住院部收治的180例甲狀腺功能篩查診斷為亞臨床甲減孕婦作為觀察組，60例甲狀腺功能篩查正常孕婦作為對照組。比較兩組孕婦的妊娠結局及新生兒狀況。結果觀察組孕婦的流產率(7.8%)、產后出血(12.2%)、早產(10.6%)、妊娠期高血壓(10.6%)、妊娠期糖尿病發生率(11.7%)均明顯高于對照組(0、1.7%、1.7%、1.7%、0)，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組孕婦的胎兒窘迫和胎兒生長受限發生率分別為12.2%、10.6%，明顯高于對照組的3.3%、1.7%，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論妊娠早、中期合并亞臨床甲減可導致多種不良妊娠結局，對胎兒生長發育也有不良影響。

甲狀腺功能異常；妊娠結局；新生兒

孕期由于“下丘腦—垂體—甲狀腺軸”系統處于應激狀態[1]，甲狀腺激素代謝、分泌發生改變，妊娠致母體免疫功能變化、母體自身抗體、甲狀腺功能均有異常改變[2]。而甲狀腺激素為維持胎兒正常生長發育必須的激素，故妊娠期甲狀腺功能異常在增加產科并發癥的同時，也給胎兒體格、智力發育帶來不利影響[3-5]。孕前對甲狀腺功能進行篩查，可及時發現異常妊娠，顯著降低妊娠不良結局。本研究選擇行產前甲狀腺功能篩查的孕婦為研究對象，觀察甲狀腺功能異常對妊娠及妊娠結局的影響，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇銅川市婦幼保健醫院2014年4月至2016年4月住院部收治的行產前甲狀腺功能篩查2 000例孕婦為研究對象，其中診斷為亞臨床甲減的孕婦180例為觀察組。選擇同期入院行產前甲狀腺功能篩查的正常孕婦60例作為對照組。納入標準[6]：年齡20～35歲，月經周期規律，為初產婦，單胎妊娠。排除標準[7]：排除重體力勞動者，有研究嗜好者；排除甲狀腺腫大，有甲狀腺家族史者；排除既往有其他自身免疫疾病史患者；排除多胎妊娠及妊娠期接受過其他藥物治療者。行甲狀腺功能篩查時孕1～27周；年齡19～36歲，平均(26.5±2.8)歲。對照組行甲狀腺功能篩查時孕1～27周，平均(14.3±2.2)周；年齡20～35歲，平均(25.0±3.0)歲。兩組孕周、年齡等比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標準 檢測血清中促甲狀腺激素(TSH)，游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)，FT4小于12 pmol/L，TSH大于4.2 mIu/L可診斷為甲狀腺功能減退，TSH升高，FT4在正常范圍內科診斷為亞臨床甲狀腺功能減退。

1.3 檢測方法 采用我院自行設計的甲狀腺疾病調查問卷表，了解孕婦年齡、妊娠史、家族史、飲食及碘攝入情況。采用全自動免疫分析儀及配套試劑，檢測FT3、FT4、TSH、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)。

1.4 正常參考范圍 正常參考區間如下：TSH 0.05～4.55 mIU/L(P2.5～P97.5)，FT4 12.05～21.05 pmol/L (P2.5～P97.5)，TPOAb＜60 IU/mL。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，計數資料以百分數表示，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 篩查結果 2 000例孕婦中甲狀腺功能異常186例，異常率為9.3%。亞臨床甲減180例，患病率為96.8%。甲狀腺功能減退6例，患病率為3.3%。

2.2 兩組孕婦不良妊娠結局比較 觀察組流產率、產后出血、早產、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病發生率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組孕婦不良妊娠結局比較[例（%）]

2.3 兩組胎兒結局比較 觀察組胎兒窘迫、胎兒生長受限發生率顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組胎兒結局比較[例（%）]

3 討 論

甲狀腺激素為人體生長發育必須的激素，對各種組織、器官的生長發育、代謝、生殖及組織分化均可產生不同程度的影響[8]。臨床報道顯示，腦組織發育依賴于碘的充足供應及正常FT3濃度，FT3缺乏可導致腦組織出現不可逆性損害[9-11]。妊娠初期由于一系列生理適應性變化，影響了機體甲狀腺激素水平，進而引起妊娠早期血清TSH水平顯著下降，妊娠中期、妊娠晚期又逐漸升高；血清FT4在妊娠早期升高，妊娠中期、妊娠晚期逐漸下降；血清FT3則在妊娠12周升至平臺，妊娠中期、妊娠晚期則保持穩定。

近年來的臨床研究顯示，妊娠早中期的亞臨床甲減與自帶神經發育受損密切相關[12-14]。妊娠12周及17周母親輕度甲減可導致后代智力發育障礙，16～20周亞臨床甲狀腺功能異?？蓪е潞蟠橇?、運動發育滯后。本組研究中，妊娠期亞臨床甲減患病率達9.3%，證實妊娠女性為甲減的高危人群。在妊娠期甲減患者中，部分合并TPOAb陽性。此指標陽性提示甲狀腺功能減退，對胎兒可在精細運動、社交行為、語言能力造成不良影響。本組研究中，妊娠合并亞臨床甲減與流產率、產后出血、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病等不良妊娠結局相關，提示妊娠期甲減可對妊娠結局造成不良影響。本組研究中，筆者觀察了亞臨床甲減組與正常對照組的新生兒結局，結果顯示，觀察組胎兒窘迫、胎兒生長受限發生率顯著高于對照組。分析原因可能為：①妊娠期母體低FT4血癥，使胎兒FT4水平不足，對胎兒腦組織發育造成影響；②母體TPOAb陽性與產后抑郁有關，可對胎兒智力發育產生顯著影響。TPOAb陽性為慢性自身免疫性甲狀腺炎的亞臨床形式，對甲狀腺細胞有破壞作用，妊娠對甲狀腺激素需求增強后，母體無法為胎兒腦發育提供足夠的甲狀腺激素。此外，TPOAb還可穿過胎盤，導致胎兒甲狀腺損傷，使胎兒自身甲狀腺功能減退，從而最終引起妊娠后期胎兒神經發育障礙；③妊娠期母體TSH升高，胚胎、胎兒組織對FT4的利用率降低，使胎兒體內FT4水平不足，腦發育所需FT4不足，對胎兒腦組織發育造成不利影響；④妊娠期加減，母體內血液循環較差，熱量不足，使母體轉運至胎兒的營養物質減少，從而使胎兒生長發育遲緩[15]。

綜上所述，妊娠早、中期合并亞臨床甲減可導致多種不良妊娠結局，對胎兒生長發育也可造成不良影響，臨床需加強對孕婦甲狀腺功能篩查，以早期診斷、早期治療妊娠期甲減，從而改善妊娠結局及新生兒結局。

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R714.2

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1003—6350（2017）05—0813—02

2016-06-07)

劉阿靜。E-mail：ajinliu@126.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.043