宮頸癌子宮切除術對患者機體免疫功能的影響

歐武英，陳芳，王永卿，蔡麗云

(海口市人民醫院檢驗科1、婦產科2，海南 海口 570208)

宮頸癌子宮切除術對患者機體免疫功能的影響

歐武英1，陳芳2，王永卿1，蔡麗云1

(海口市人民醫院檢驗科1、婦產科2，海南 海口 570208)

目的探討宮頸癌子宮切除術對患者免疫球蛋白G(IgG)與C反應蛋白(CRP)的影響。方法選擇海口市人民醫院婦產科2012年5月至2015年11月收治的80例宮頸癌患者，參照抽簽法分為對照組和觀察組，每組40例，對照組患者行開腹子宮切除術，觀察組患者行腹腔鏡子宮切除術，比較兩組患者的手術情況、術后IgG、CRP、補體C3及C4水平變化，以及并發癥情況。結果觀察組患者的手術出血量、手術時間、排氣時間均優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；術后，觀察組患者的IgG為(8.34±1.12)ng/L，高于對照組的(6.30±0.83)ng/L，CRP (22.15±4.21)mg/L，低于對照組的(35.28±5.37)mg/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患者補體C3和C4水平分別為(0.87±0.04)g/L、(0.21±0.01)g/L，明顯高于對照組的(0.75±0.02)g/L和(0.17±0.02)g/L，差異均有統計學意義(P＜0.05)；術后觀察組總并發癥為10.0%，明顯低于對照組的30.0%，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論宮頸癌子宮切除術能夠產生應激反應，使血清IgG水平降低、CRP水平上升，但腹腔鏡下手術的應激反應相對較輕，值得推廣。

宮頸癌；子宮切除術；免疫球蛋白IgG；C反應蛋白；腹腔鏡；應激反應

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤，早期癥狀為陰道分泌物增多、不規則流血、接觸性出血，高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)感染、性行為、分娩次數、吸煙等是其主要誘因，如今，隨著宮頸細胞學篩查的廣泛開展，明顯提高宮頸癌與癌前病變的早期診治率，進而降低宮頸癌的發病率及病死率[1-2]。手術是治療早期宮頸癌的首選方式，子宮切除術是其常用術式，由于腹腔鏡技術的日益成熟，現已廣泛開展于婦科手術中，但手術發揮治療作用的同時可對機體造成一定創傷，進而導致機體出現免疫功能及細胞因子的系列改變[3]。免疫球IgG是機體血清免疫球蛋白的主要成分，約為總免疫球蛋白的75%，主要發揮抗感染作用；C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)作為機體的急性時相蛋白，可于機體出現創傷、炎癥、感染時急劇上升[4]。本研究主要探討免疫球蛋白IgG與CRP在宮頸癌子宮切除術患者機體中的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇海口市人民醫院2012年5月至2015年11月收治的80例宮頸癌患者，參照抽簽法分為對照組和觀察組，每組40例。其中觀察組患者年齡27～67歲，平均(47.53±3.68)歲；Ⅰ期2例，ⅠA期3例，ⅠA1期4例，ⅠA2期3例，Ⅱ期7例，ⅡA期8例，ⅡA1期4例，ⅡA2期7例，ⅡB期2例；鱗癌33例，腺癌7例；分娩次數1次12例；2次19例，3次及以上9例。對照組患者年齡26～69歲，平均(46.91±4.05)歲；Ⅰ期2例，ⅠA期3例，ⅠA1期4例，ⅠA2期5例，Ⅱ期5例，ⅡA期8例，ⅡA1期6例，ⅡA2期5例，ⅡB期2例；鱗癌35例，腺癌5例；分娩次數1次11例；2次21例，3次及以上8例。兩組患者的年齡、FIGO分期、組織類型、分娩次數等比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經我院醫院倫理委員會批準，患者家屬和患者簽署知情同意書。

1.2 入選與排除標準 入選標準[5]：①HR-HPV陽性，且經病理活檢證實為宮頸癌。②腫瘤分期為Ⅰ～Ⅱ期(參照FIGO分期標準[6])，Ⅰ期：腫瘤僅局限在宮頸內；ⅠA期：鏡下提示浸潤癌，間質浸潤深度低于5 mm，且水平浸潤范圍低于7 mm；ⅠA1期：間質浸潤深度低于3 mm、且水平擴散低于7 mm；ⅠA2期：間質浸潤深度在3～5 mm，且水平擴散低于7 mm；ⅠB期：肉眼所見病灶僅局限在宮頸內或者病灶超過ⅠA期；ⅠB1期：肉眼所見病灶的最大徑線低于4cm；ⅠB2期：肉眼所見病灶的最大徑線多于4 cm；Ⅱ期：腫瘤已侵及宮頸外組織，但未累及盆壁組織或者未侵及陰道組織的3/1；ⅡA期：宮旁組織未見浸潤；ⅡA1期：肉眼所見病灶的最大徑線低于4 cm，且侵及陰道組織范圍小于3/2；ⅡA2期：肉眼所見病灶的最大徑線多于4 cm，且侵及陰道組織范圍超過3/2；ⅡB期：可見宮旁組織浸潤明顯。③非妊娠期、哺乳期。④未見心、肝腎等主要器官病變。⑤近期未使用免疫抑制劑。⑥均已婚，且生育。排除標準：①急性炎癥、創傷等影響應激狀態；②盆腔手術史或盆腔粘連嚴重；③子宮內膜嚴重異位；④手術相關禁忌證；⑤自身免疫系統障礙；⑥術前伴放化療史。

1.3 方法 兩組患者術前均予以血及尿常規、心電圖、肝腎功能等常規檢查。患者取仰臥位，予以氣管插管全身麻醉，常規消毒鋪巾，監測血氧飽和度、心率、血壓等生命體征。對照組患者行開腹子宮切除術，于下腹部取正中切口，于臍下至恥骨聯合的上緣逐步切口腹壁組織，探查盆腔及宮頸癌的范圍、形態等。由子宮兩側角部將子宮提起，取中號止血鉗切斷圓韌帶，并予以縫扎，使手術視野充分暴露，逐步處理子宮骶骨韌帶、子宮血管及宮頸主韌帶，切口陰道的前穹窿，使子宮切除，縫合陰道的斷端及盆腔后腹膜，并逐步縫合腹壁。觀察組患者行腹腔鏡子宮切除術，常規建立氣腹，于左右兩側取10 mm的穿刺孔，并置入操作器械與腹腔鏡，全面探查盆腔及腹腔狀況。于子宮角2 cm左右取電極切斷兩側子宮圓韌帶，逐步處理闊韌帶、輸卵管峽部與卵巢固有韌帶。下推膀胱，分離并切斷患者子宮動脈，同時切斷其宮骶韌帶與主韌帶，切口穹窿后使子宮游離。由陰道處取出子宮，盆腔沖洗后、止血，于腹腔鏡下進行陰道殘端的縫合，關閉術口。兩組患者均常規留置引流管，于術后24 h拔除，使用抗生素3 d。記錄兩組手術情況及術后并發癥。

1.4 觀察指標 采集患者術前及術后24 h時外周空腹靜脈血2 mL，肝素抗凝后，采用離心機以3 000 r/min離心5 min，待檢。①IgG檢測：采用化學免疫法檢測IgG水平，試劑盒由湖北多瑞藥業有限公司提供；②CRP檢測：采用酶聯免疫法檢測CRP水平，試劑盒由安徽恒星制藥有限公司提供；③補體C3、C4檢測：采用透射比濁法檢測補體C3、C4水平，試劑盒分別由江蘇遠恒藥業有限公司、湖北御金丹藥業有限公司提供。

1.5 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的手術情況比較 觀察組患者的出血量、手術時間、排氣時間均少于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的手術情況比較(±s)

表1 兩組患者的手術情況比較(±s)

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2.2 兩組患者手術前后的IgG及CRP水平比較 術前，兩組患者IgG及CRP水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后，兩組患者的IgG均降低，觀察組降低幅度更小，兩組CRP均上升，但觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者手術前后補體C3、C4水平比較 術前，兩組患者的補體C3、C4水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；術后，兩組患者補體C3、C4水平均降低，但觀察組補體C3、C4水平高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者手術前后IgG及CRP水平變化比較(±s)

表2 兩組患者手術前后IgG及CRP水平變化比較(±s)

組別 例數t值P值t值P值對照組觀察組t值P值40 40 IgG(g/L)術前12.27±2.81 12.25±2.79 0.032 0.975術后6.30±0.83 8.34±1.12 9.255 0.000 12.887 8.225 0.000 0.000 CRP(mg/L)術前1.48±0.27 1.49±0.25 0.172 0.864術后35.28±5.37 22.15±4.21 12.170 0.000 36.229 30.982 0.000 0.000

表3 兩組患者手術前后補體C3、C4水平比較

2.4 兩組患者術后并發癥比較 對照組患者術后6例淋巴囊腫、4例切口感染、2例尿潴留，總并發癥率為30.0%；觀察組術后2例尿潴留、各有1例輸尿管損傷、淋巴囊腫，總并發癥率為10.0%，觀察組低于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.000，P＜0.05)。

3 討論

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發病率僅低于乳腺癌，已婚婦女高發[7]。目前，臨床上最有效的治療方式仍然以子宮切除術作為早期宮頸癌治療的主要術式。但是手術治療作為一種外環境刺激，可能會誘導機體產生非感染性的應激反應，進而造成免疫功能、血清細胞因子、補體系統的變化，引起患者術后生理、病理性改變[8-9]。為此，本研究通過觀察宮頸癌腹腔鏡子宮切除術對患者機體免疫功能的影響，旨在為改善患者免疫功能，降低并發癥方面提供指導。

研究表明，應激反應能夠造成組織器官的損傷加重，從而導致多個器官的功能障礙、休克等[10]。本研究中腹腔鏡下子宮切除術組出血量、手術時間、排氣時間均少于開腹子宮切除術組，表明腹腔鏡下手術對于患者的創傷相對較小。免疫球蛋白作為一類免疫效應的重要分子，是由B淋巴細胞所分泌，經相應的抗原誘導后能夠轉化成抗體，參與細胞的免疫反應[11]。多數抗菌性、抗毒性抗體屬IgG，能夠于抗感染反應中起著關鍵作用，還可增強機體單核巨噬細胞吞噬能力，降低細菌毒素毒性，和病毒抗原結合后能夠降低病毒侵襲能力，機體正常狀態時，血清免疫球蛋白水平相對穩定[12]。本研究結果發現，兩組患者術后IgG水平均有降低，但腹腔鏡子宮切除術組IgG水平高于開腹子宮切除術組，表明子宮切除術能夠使患者的免疫處于抑制狀態，且腹腔鏡下手術可減輕患者的免疫損傷，分析可能與腹腔鏡下手術的創傷相對較低、進而應激反應較輕有關。CRP作為一種急性時相的敏感蛋白，主要經肝臟合成，釋放入血液，正常狀態下機體CRP水平極低，當機體出現急性創傷、炎癥時，血清CRP水平能夠于4 h內快速上升，于24 h左右時濃度到達高峰[13]。相關研究報道，CRP水平越高表明患者嚴重、創傷程度越重[14]。本研究結果顯示，兩組患者術后CRP水平均有上升，但腹腔鏡子宮切除術組CRP水平顯著低于開腹子宮切除術組，證實子宮切除術均存在一定程度的創傷，但腹腔鏡下手術可使手術創傷程度減輕，可能因腹腔鏡下手術無需打開腹腔，進而使腹腔處于相對密閉環境，避免與空氣接觸，進而術后的創傷、炎癥反應相對較輕。補體C3、C4是一組血清中的球蛋白，能夠參與機體的防御反應，使其處于一個自穩狀態。本研究結果顯示，術后兩組患者補體C3、C4水平均有降低，但腹腔鏡下子宮切除術組補體C3、C4水平顯著高于開腹子宮切除術組，表明腹腔鏡下手術能夠減輕對于補體C3、C4水平的影響。同時腹腔鏡下子宮切除術組的總并發癥率也顯著低于開腹子宮切除術組，表明腹腔鏡下手術能夠降低術后并發癥率，減輕患者痛苦，利于患者恢復。

綜上所述，宮頸癌子宮切除術能夠產生應激反應，使血清IgG水平降低、CRP水平上升，但腹腔鏡下手術的應激反應相對較輕，值得推廣。

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Effect of laparoscopic hysterectomy on immunological function in patients with cervical cancer

OU Wu-ying1, CHEN Fang2,WANG Yong-qing1,CAI Li-yun1.Department of Clinical Laboratory1,Department of Obstetrics and Gynecology2,Haikou People's Hospital,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the effect of hysterectomy on immunoglobulin G(IgG)and C-reactive protein(CRP)in patients with cervical cancer.MethodsEighty patients with cervical cancer admitted to Haikou People's Hospital from May 2012 to November 2015 were divided into the control group and the observation group according to the method of lottery,with 40 patients in each group.The patients in the control group were treated by open hysterectomy,and the patients in the observation group underwent laparoscopic hysterectomy.The changes of IgG,CRP, complement C3 and C4 levels and the complications were compared between the two groups.ResultsThe surgical blood loss,operating time and exhaust time of the observation group were significantly better than those of the control group(P＜0.05).After treatment,IgG in the observation group was(8.34±1.12)ng/L,which was significantly higher than(6.30±0.83)ng/L of the control group;CRP in the observation group was(22.15±4.21)mg/L,which was significantly lower than(35.28±5.37)mg/L of the control group(P＜0.05).After treatment,the levels of complement C3 and C4 in the observation group were respectively(0.87±0.04)and(0.21±0.01),which were significantly higher than(0.75±0.02) and(0.17±0.02)in the control group(P＜0.05).The total complication rate in the observation group was 10.0%,which was significantly lower than 30.0%in the control group(P＜0.05).ConclusionHysterectomy of cervical cancer can produce stress response,decrease the level of serum IgG and raise the level of CRP.However,the stress reaction of laparoscopic surgery is relatively light,which is worth popularizing.

Cervical carcinoma;Hysterectomy;Immunoglobulin G(IgG);C-reactive protein(CRP);Laparoscopy;Stress response

R737.33

A

1003—6350（2017）05—0766—03

2016-08-02)

歐武英。E-mail：395039212@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.027