非典型呼吸道病原體在慢性阻塞性肺病惡化中的作用

孫文英，郝艷芳，鄭玉先，董書領，任志艷，董靈芝，夏鐵路，穆艷輝

(任丘市人民醫院呼吸科1、檢驗科2，河北 任丘 062550)

非典型呼吸道病原體在慢性阻塞性肺病惡化中的作用

孫文英1，郝艷芳1，鄭玉先1，董書領1，任志艷1，董靈芝1，夏鐵路2，穆艷輝2

(任丘市人民醫院呼吸科1、檢驗科2，河北 任丘 062550)

目的探討非典型呼吸道病原體對慢性阻塞性肺病惡化的影響。方法收集我院2014年10月至2016年4月呼吸科收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者422例，應用9項呼吸道聯檢試劑檢測并分析乙型流感病毒(INFB)、腺病毒(ADV)、嗜肺軍團菌(LP)、呼吸道合胞病毒(RSV)、Q熱立克次體(QFR)、肺炎衣原體(CP)、甲型流感病毒（INFA)、肺炎支原體（MP)和副流感病毒（PIVS)9種非典型呼吸道病原體的檢出情況，同時分析呼吸衰竭和不同AECOPD級別患者對非典型呼吸道病原體檢出情況的影響。結果422例AECOPD患者中病原體檢測率為46.21%，陽性率排名為MP＞INFB＞ADV＞PIVS1型、2型、3型＞CP＞RSV＞INFA＞LP血清1型＞QFR；呼吸衰竭組患者的MP、ADV、INFB和PIVS1型、2型、3型陽性率顯著高于非呼吸衰竭組，差異均有顯著統計學意義(P＜0.01)；隨著慢性阻塞性肺疾病(COPD)分級的增高，MP、ADV和INFB三種病原體檢測的陽性率隨之增加。結論非典型病原體在AECOPD惡化的過程中發揮了重要的作用，在臨床治療中，除針對傳統病原菌的治療，還應加強對非典型病原體的關注。

非典型呼吸道病原體；慢性阻塞性肺病；肺炎支原體；乙型流感病毒；腺病毒

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)主要表現為不完全可逆性氣流受限。COPD在發展中國家具有逐年上升的趨勢，COPD具有較高的死亡率和發病率，導致嚴重的社會和經濟負擔[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)指氣促、咳嗽、咳痰加重和持續一周或以上，可伴隨發熱等炎癥明顯加重，AECOPD時反復持續發作，嚴重破壞患者肺通氣及換氣功能，影響患者生命安全。AECOPD的出現與非典型病原體、病毒等病原菌有著不可分割的關系[2]。非典型病原體在AECOPD中的作用較少見有文獻報道，本研究旨在探討非典型呼吸道病原體對慢性阻塞性肺病惡化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2014年10月至2016年4月期間在呼吸科接受治療的AECOPD患者422例，其中男性228例，女性194例；年齡46～89歲，平均(55.6±25.3)歲。臨床表現為咳黃痰、喘息、呼吸困難加重等。本研究獲得本院倫理委員會批準。所有患者均符合醫學會慢性阻塞性肺疾病診斷，語言表達能力良好、精神狀態正常，排除具有血液性、代謝性病變等其他并發疾病，支氣管哮喘患者，其他肺部疾病患者，最近有使用抗生素和激素類患者。

1.2 主要儀器 spirolab-Ⅲ-肺功能檢測儀(意大利(Spirolab公司)；i-STAT 300血氣分析儀(美國雅培血氣分析儀)；MEK-7222K全自動五分類血球計數儀(日本光電公司)；9項呼吸道聯檢試劑(西班牙VIRCELL公司)；熒光電子顯微鏡(日本奧林巴斯)。

1.3 方法 應用9項呼吸道聯檢試劑檢測肺炎支原體(M.Pneumonia)、嗜肺軍團菌(Legionella pneumophila)、Q熱立克次體(Q fever Rickettsia)、肺炎衣原體(Chlamydia pneumoniae)、腺病毒(adenovirus)、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus)、甲型流感病毒(influenza A virus)、乙型流感病毒(influenza B virus)和副流感病毒(parainfluenza virus)。患者取清晨靜脈血，4 000 r/min分離血清，按試劑盒要求操作，封片，熒光顯微鏡觀察。LP、QFR、CP可見桿狀或球狀，具有黃綠色熒光。病毒(ADV、RSV、INFA、INFB、PIVS)和支原體(MP)顯微鏡下可見黃綠色熒光胞質和胞核，胞膜為紅色[3]。

1.4 AECOPD診斷標準 AECOPD確診需要肺功能檢查，參考2001年ACP-ASIM/ACCP頒布的AECOPD診斷標準。根據FEV1占預計值比例進行功能分級。Ⅰ級(輕度)FEV1≥80%，Ⅱ級(中度)50%≤FEV1＜80%，Ⅲ級(重度)30%≤FEV1＜50%，Ⅳ級(極重度)FEV1＜30%或FEV1＜50%伴呼吸衰竭，比較不同級別AECOPD病原菌感染陽性率差異。

1.5 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 9種非典型呼吸道病原體的檢出情況 422例慢性阻塞性肺病中檢出非典型呼吸道病原體抗體陽性195例，總陽性率為46.21%。檢出陽性率排名為MP＞INFB＞ADV＞PIVS1型、2型、3型＞CP＞RSV＞INFA＞LP血清1型＞Q熱立克次體，見表1。

表1 9種非典型呼吸道病原體的檢出情況(n=422)

2.2 呼吸衰竭對非典型呼吸道病原體檢出的影響 LP血清1型、QFR、RSV、CP和INFA在兩組之間的陽性率差異無統計學意義(P＞0.05)；MP、ADV、INFB和PIVS1型、2型、3型陽性率顯著高于非呼吸衰竭組，差異有統計學意義(P＜0.01)，見表2。

表2 呼吸衰竭對非典型呼吸道病原體檢出的影響[例(%)]

2.3 不同級別COPD主要非典型病原體的差異 隨著COPD的分級，MP、ADV和INFB陽性率逐步增加，差異有顯著統計學意義(P＜0.01)。PIVS1型、2型、3型陽性率在各組之間差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3和圖1。

表3 不同級別COPD主要非典型病原體的差異[例(%)]

圖1 不同級別COPD主要非典型病原體的差異

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是較為常見、發病率極高的呼吸道病變，在我國有2 500萬患者罹患該疾病病。在COPD向AECOPD的轉變過程中，各種病菌感染都可導致AECOPD的產生，其中就包括細菌、病毒和非典型病原體[4]。當各種病原體入侵人體血液后，可以發生較大炎癥反應，其反應的過程根據病原體的不同而不同，從整體上看這個過程包含嗜中性粒細胞的激活物，過氧化物酶、全身標記物以及趨化因子大量的釋放等。從具體的分類看，病毒性感染呈現嗜酸性粒細胞為主的炎性反應，而細菌呈現中性粒細胞增多為主[5]。可以認為病原體感染是AECOPD的重要導火索，通過對呼吸道的病原體的分析有助于臨床的針對性治療。

在臨床治療中，有時臨床醫師依據臨床經驗對患者進行抗菌治療，難以取得預期效果，比如在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病例中，越來越多的，除了病毒與細菌之外的非典型病原菌被檢測到[6]。所以了解非典型病原菌在AECOPD的診斷和治療中具有非常重要的意義。

在本研究中，針對AECOPD的患者檢測了CP、INFA、LP、ADV、QFR、RSV、INFB、MP和PIVS1型、2型、3型幾種非典型病原菌。從研究結果可以看出，參加檢查的AECOPD患者中三個最主要感染菌[7]就是肺炎支原體MP、乙型流感病毒INFB和腺病毒ADV，三者占據的構成比非常高。有研究表明，AECOPD患者中39%患有病毒感染[8]，16%為流感病毒[9]，而流感病毒INFB主要引起上呼吸道感染。另一項研究表明，10.4%的COPD患者可同時檢測到流感病毒A和流感病毒B抗原[10]。腺病毒ADV在人群中的一般傳播途徑為呼吸道和腸道，靶細胞為支氣管、肺泡上皮以及黏膜下細胞。

在進一步的研究中，我們發現呼吸衰竭組MP、ADV、INFB和PIVS1型、2型、3型陽性率顯著高于非呼吸衰竭組(P＜0.01)。隨著COPD的分級，肺炎支原體、腺病毒和乙型流感病毒陽性率逐步增加。該結果顯示，不同的病毒感染可影響AECOPD的發展，肺炎支原體、腺病毒和乙型流感病毒可能極大地影響AECOPD的進展。

綜上所述，非典型病原體在AECOPD惡化的過程中發揮了重要的作用，在臨床治療中，除針對傳統病原菌的治療，還應加強對非典型病原體的關注。在進一步的研究中，應增加研究的樣本量及研究時間范圍，力求取得更為客觀的研究結果。

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[3]肖兵,賀志飚.非典型病原體感染的自愈性及相關影響因素分析[J].中國急救醫學,2015,35(1):5-8.

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[7]陳宏斌,王輝.非典型病原體的實驗室檢測技術及其臨床應用前景[J].中華結核和呼吸雜志,2010,33(7):540-543.

[8]吳澤剛,李艷,顧劍,等.兒童急性呼吸道感染病毒和非典型病原體的檢測[J].國際檢驗醫學雜志,2014,35(18):2432-2434.

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[10]劉國英,樊冒.反轉錄多聚酶鏈反應聯合間接免疫熒光法對兒童下呼吸道非典型病原體感染早期診斷的意義[J].實用兒科臨床雜志, 2010,25(4):269-270.

Roles of atypical respiratory pathogens in deterioration of chronic obstructive pulmonary disease

SUN Wen-ying1, HAO Yan-fang1,ZHENG Yu-xian1,DONG Shu-ling1,REN Zhi-yan1,DONG Ling-zhi1,XIA Tie-lu2,MU Yan-hui2. Department of Cardiology1,Department of Clinical Laboratory2,People's Hospital of Renqiu City,Renqiu 062550,Hebei, CHINA

ObjectiveTo discuss the effect of atypical respiratory pathogens in deterioration of chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsFrom October 2014 to April 2016,422 patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)were detected for influenza B virus(INFB),adenovirus (ADV),Legionella pneumophila(LP),respiratory syncytial virus(RSV),Q fever rickettsia(QFR),Chlamydia pneumonia(CP),influenza A virus(INFA),Mycoplasma pneumoniae(MP)and parainfluenza(PIVS)by nine respiratory joint inspection reagent.At the same time,the effects of respiratory failure and different levels of AECOPD on the examination situation of atypical respiratory pathogen were analyzed.ResultsIn 422 patients with AECOPD,the pathogen-detection rate was 46.21%,with the positive rate ranking as MP＞INFB＞ADV＞PIVS1,2,3＞CP＞RSV＞INFA＞LP serum 1＞QFR.The positive rate of MP,ADV,INFB and PIVS1,2,3 in patients with respiratory failure were significantly higher than those without respiratory failure(P＜0.01).With the increasing of COPD classification,the positive detection rate of MP,ADV and INFB increased.ConclusionAtypical pathogens play an important role in the deteriorating process of AECOPD,which should be also paid attention to in clinical treatment,except for the traditional pathogens.

Atypical respiratory pathogens;Chronic obstructive pulmonary disease;Mycoplasma pneumoniae; Influenza B virus;Adenovirus

R563

A

1003—6350（2017)05—0740—03

2016-07-06)

河北省滄州市科技計劃項目（編號：151302104）

孫文英。E-mail：1193713727@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.018