淺談糖尿病的治療

奚美霞+單珉

摘 要：本文通過收集、研究國內(nèi)外期刊資料，提出治療2型糖尿病可采用改變生活方式、使用口服藥物、胰島素治療及減肥手術(shù)等措施，具有一定的借鑒價值。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；藥物；減肥

T2DM是一種終身慢性疾病，其發(fā)病過程展示了幾個代謝和病理異常，包括高血糖、血脂異常、血清細(xì)胞因子升高和胰島淀粉樣蛋白沉積，由“正常糖耐量”向“糖調(diào)節(jié)受損”轉(zhuǎn)變，最終轉(zhuǎn)歸為2型糖尿病。隨著糖尿病發(fā)病率的快速升高，糖尿病需要更先進(jìn)的治療方法。

血糖控制是糖尿病管理的基礎(chǔ)。研究證實(shí)糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險與糖尿病患者的血糖控制程度密切相關(guān)。嚴(yán)格血糖控制、強(qiáng)化胰島素治療可以明顯減少所有類型患者糖尿病視網(wǎng)膜病變、腎病和神經(jīng)病變的進(jìn)展風(fēng)險。治療2型糖尿病著重于要保護(hù)或恢復(fù)2型糖尿病患者內(nèi)源性β細(xì)胞功能及生理的胰島素分泌。當(dāng)前，減少β細(xì)胞的工作負(fù)擔(dān)、誘導(dǎo)β細(xì)胞休息等治療是保護(hù)或恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能的最佳治療策略。

一、改變生活方式

超體重是2型糖尿病的重點(diǎn)危險因素，肥胖患病率的增加使2型糖尿病發(fā)病率也隨之明顯提高。肥胖和缺乏體育鍛煉導(dǎo)致胰島素抵抗，增加了β細(xì)胞工作負(fù)載。運(yùn)動和減肥等干預(yù)措施能有效地減少β細(xì)胞的分泌壓力，并使胰島素敏感性增加。美國糖尿病預(yù)防策略表明，如果通過飲食和鍛煉達(dá)到體重減少7%，那么2型糖尿病的發(fā)生率將會下降58%，相應(yīng)的數(shù)據(jù)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)患者的糖耐量受損（IGT）程度也明顯減輕。生活方式干預(yù)也會明顯減少2型糖尿病的發(fā)病率。芬蘭的糖尿病預(yù)防研究（DPS）也顯示2型糖尿病的發(fā)病率減少與對IGT個體實(shí)施生活干預(yù)分不開，包括減肥和增加體力活動等；最近DPS的分析表明，生活方式干預(yù)有助于保護(hù)β細(xì)胞的功能和提高胰島素敏感性，防止2型糖尿病發(fā)生進(jìn)展。生活方式的改變措施包括營養(yǎng)治療和增加體力活動及減肥。營養(yǎng)干預(yù)措施的實(shí)施應(yīng)該根據(jù)2型糖尿病人的實(shí)際條件設(shè)計，如糖尿病患者年齡、并發(fā)癥等，建議避免攝入飽和脂肪、膽固醇，多攝入纖維（燕麥、豆類、柑橘）、ω-3脂肪酸和植物固醇/固醇等。

二、藥物減肥

有研究報道，服用奧利司他——胃腸道脂肪酶抑制劑，再進(jìn)行生活方式干預(yù)，與單純的生活方式干預(yù)比較，肥胖成年人和葡萄糖耐量正常者患糖尿病相對風(fēng)險降低37%。許多試驗(yàn)表明生活方式改變以及藥物減肥對2型糖尿病預(yù)防的重要作用，但應(yīng)該注意，體重反彈是常見的，需要提早注意采取干預(yù)措施。

三、藥物治療

1.磺酰脲類藥物

磺酰脲類藥物應(yīng)用于臨床治療2型糖尿病，但最近研究表明，磺酰脲類、格列本脲與二甲雙胍和thiazolidinedione（TZD），羅格列酮比較，在應(yīng)用于新診斷的2型糖尿病患者后，血糖惡化速度表現(xiàn)更快。磺脲類口服藥物的作用原理是，結(jié)合磺酰脲類受體，引起膜去極化和鈣流入，觸發(fā)胞外分泌的胰島素分泌顆粒刺激胰島素分泌。沒有臨床研究證明磺酰脲類藥物對預(yù)防2型糖尿病有益，磺酰脲類單一療法對長期的血糖控制有顯著效果，新診斷為2型糖尿病的病人采用TZD或二甲雙胍治療效果更佳。

2.二甲雙胍

二甲雙胍能有效地降低高血糖，其作用機(jī)制主要是抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生和增加胰島素敏感性。在臨床研究中，二甲雙胍降低IGT的轉(zhuǎn)換為31%，表明它有使2型糖尿病的發(fā)展適度放緩的影響。

3.阿卡波糖

阿卡波糖屬于一種α-葡糖糖苷酶抑制劑，它的作用原理是抑制酶的活性，使小腸減少對葡萄糖的吸收，從而降低餐后血糖水平。

4.噻唑烷二酮類

噻唑烷二酮類屬于胰島素增敏劑，這類藥物能明顯地改善2型糖尿病患者的血糖控制狀況。值得注意的是，有研究表明服用TZD減緩疾病的自然進(jìn)程。服用TZD能有效減緩或停止發(fā)展為2型糖尿病，甚至可以實(shí)現(xiàn)從糖尿病的持續(xù)治療到停止用藥，實(shí)現(xiàn)徹底治療。服用TZD預(yù)防2型糖尿病，其副作用在臨床使用是有限的，副作用包括液體潴留、體重增加和最近的安全問題（包括骨折風(fēng)險增加和膀胱癌等）。

5.GLP-1受體激動劑

（GLP-1）是一種L細(xì)胞分泌的具有營養(yǎng)、刺激腸道的腸促胰島素荷爾蒙，是一種理想的治療2型糖尿病的藥物。GLP-1能強(qiáng)化葡萄糖刺激胰島素分泌，并且抑制胰高血糖素分泌，使胃排空延遲，食欲降低。

四、早期強(qiáng)化胰島素治療

臨床研究證實(shí)，對新診斷2型糖尿病患者采用早期短期（2-3周）的強(qiáng)化胰島素治療將產(chǎn)生有益影響。多中心的隨機(jī)試驗(yàn)證明，新發(fā)現(xiàn)的2型糖尿病患者如果采用了短期強(qiáng)化胰島素治療會明顯比短期口服降糖藥物治療好得多，一年后與早期相比，能明顯改善β-細(xì)胞功能，能更大程度地緩解糖尿病。相關(guān)研究也表明，良好的血糖控制與聯(lián)合治療將產(chǎn)生有益的影響。

五、減肥手術(shù)

減肥手術(shù)能有效地治療肥胖，同時也是一種改進(jìn)肥胖2型糖尿病患者血糖控制的有效而持久的方法。研究表明，減肥手術(shù)使78%的糖尿病患者癥狀明顯減輕，對治療2型糖尿病有顯著影響。