妊娠期高血壓患者合并肝功能異常對妊娠結局的影響

馮永玲+++苑桂姝

[摘要]目的 探討妊娠期高血壓疾病合并肝功能異常對妊娠結局的影響。方法 選取2015年1月～2016年5月于我院住院的妊娠期高血壓疾病合并肝功能異常患者150例為實驗組，另選取150例同期正常妊娠者為對照組。兩組產婦均于晨起空腹采集靜脈血各3 ml，用于檢測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、谷氨酰轉移酶（GGT）。比較兩組產婦胎膜早破、早產、產后出血、胎兒窘迫的發生率以及新生兒體重。結果 與對照組比較，實驗組患者ALT、AST、GGT均升高，差異有統計學意義（P<0.05），其中，ALT及GGT顯著升高，為對照組的2倍以上；實驗組產婦胎膜早破、早產、產后出血、胎兒窘迫發生率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；實驗組胎兒窘迫發生率（25.33%）高于對照組（12.00%），新生兒平均體重[（2528.15±379.27）g]明顯低于對照組[（3295.06±429.81）g]，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 妊娠期高血壓疾病合并肝功能異常可增加不良妊娠結局發生率，對母兒結局產生不良影響。

[關鍵詞]妊娠期高血壓；肝功能異常；妊娠結局

[中圖分類號] R714.24+6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）02（a）-0116-03

[Abstract]Objective To investigate the effect of abnormal liver function on pregnant outcome in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy（HDCP）.Methods 150 patients with HDCP in our hospital who were hospitalized from January 2015 to May 2016 were selected as the experimental group.150 normal pregnant women were selected as the control group.3 ml fasting venous blood of pregnants in two groups were collected for detection of ALT，AST and GGT.The incidence of premature rupture of membranes，premature delivery，postpartum hemorrhage and neonatal distress and neonatal weight were compared between two groups.Results Compared with the control group，the levels of ALT，AST and GGT in the experimental group were higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05），and the levels of ALT and GGT were significantly higher than those of the control group，were more than 2 times of the control group.The incidence rate of premature rupture of membranes，premature delivery and postpartum hemorrhage in the experimental group was higher than that of the control group respectively；the incidence rate of fetal distress in the experimental group （25.33%） was higher than that of the control group （12.00%），and the average birth weight [（2528.15±379.27） g] was lower than that in the control group[（3295.06±429.81） g]，the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion HDCP and abnormal liver function can increase the incidence of adverse pregnancy outcome and have adverse effect on puerpera and neonatal.

[Key words]Hypertensive disorder complicating pregnancy；Abnormal liver function；Pregnancy outcome

妊娠期高血壓（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是妊娠期特有的疾病，據國內外文獻報道，中國發病率為10.0%～10.5%，美國為7.5%～11.5%。HDCP對母嬰健康造成極大的威脅，是導致近10年來我國孕產婦和圍生兒死亡率增加的重要因素，尤其是重度子癇前期，對妊娠預后的影響更加明顯[1-2]。病理復雜多變、臨床表現多樣、兩個以上系統或器官同時受累構成了HDCP的特點。HDCP基本病理生理變化是全身小血管痙攣，全身各系統臟器的灌流量減少，嚴重時可造成各臟器的不可逆性損傷。由于臟器的功能異常可引起孕產婦血液中部分血清學指標的變化，因此通過監測相關的血清學指標可反映出HDCP對體內各臟器功能的損害[3-4]。天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、總蛋白、白蛋白以及膽汁酸是反映肝功能損傷的重要指標[5-6]。以上肝功能指標的檢測結果對于患者病情分析、圍生兒預后預測以及臨床治療方案的制訂都非常有價值，應得到臨床工作者的重視。本研究進一步探討了HDCP血清學指標的變化與妊娠結局的關系，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年1月～2016年5月在我院住院的HDCP合并肝功能異常患者150例作為實驗組，平均年齡（25.08±2.39）歲，平均孕次（2.71±1.12）次，平均產次（0.87±1.12）次；選擇我院同期正常妊娠者150例作為對照組，平均年齡（24.87±2.45）歲，平均孕次（2.68±1.25）次，平均產次（0.91±1.24）次。兩組孕婦平素月經周期規律，末次月經記憶清楚，且均為單胎妊娠。依據國際妊娠期高血壓疾病研究組織制訂的HDCP肝損傷的診斷標準[7-8]，排除多胎妊娠、慢性高血壓、妊娠期糖尿病、妊娠期感染性疾病、羊水過多、羊水過少及合并其他內科并發癥的病例。本研究經我院醫學倫理委員會批準實施。患者簽署知情同意書后，自愿加入本研究。兩組孕婦的年齡、孕次及產次等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2檢測方法

所有受檢者均于晨起空腹采集靜脈血各3 ml。包括ALT、AST、GGT，血液標本經3000 r/min離心5 min，收集上層血清，應用日本日立7600全自動生化分析儀進行檢測；標準品采用試劑盒所帶的標準品，試劑校準品和質控品采用公司原裝試劑。以上各項化驗均由我院檢驗科完成。

1.3觀察指標

兩組產婦ALT、AST、GGT水平以及胎膜早破、早產、產后出血以及新生兒體重、胎兒窘迫發生率。

胎兒窘迫的診斷標準：①羊水糞染Ⅱ～Ⅲ度；②宮縮間歇期聽診2次以上，胎心率>160次/min或 <120次/min（重度胎心率異常為≤100次/min或 ≥180次/min）；③胎心電子監測出現晚期減速、頻發變異減速。NST基線率異常、變異減少或消失，無反應型；④胎動<3次/h或較原來的胎動次數增加1/2或減少1/2，經觀察仍不能恢復者。達到以上任1項即可診斷為胎兒窘迫。

1.4統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較，如數據符合正態分布并具有方差齊性采用t檢驗，如偏態分布則采用秩和檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組產婦肝功能指標比較

與對照組比較，實驗組患者ALT、AST、GGT均升高，差異有統計學意義（P<0.05），其中，ALT及GGT顯著升高，為對照組的2倍以上（表1）。

2.2兩組產婦圍生期情況比較

實驗組產婦胎膜早破、早產，產后出血發生率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組產婦胎兒結局比較

實驗組胎兒窘迫發生率高于對照組、新生兒平均體重低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

臨床上最為常用、敏感性較高地反映肝功能的指標是ALT和AST[9-10]。ALT與AST均屬于非特異性的細胞內功能酶，均位于細胞漿內，當肝細胞受到損傷或發生壞死時，肝臟細胞膜通透性會顯著增加，ALT與AST的血清水平會不同程度的升高。肝細胞損傷后ALT與AST的漏出率是存在差異的，當肝細胞呈現中度受損時，ALT漏出率要顯著高于AST，因此相比較AST的血清水平測定而言，ALT血清水平的測定更具有器官特異性，也更加能反映肝細胞損害程度。當肝細胞呈現重度損害時，線粒體內的AST大量釋放，ALT與AST的血清水平均顯著增高[11-12]。故臨床上可將ALT與AST的血清水平升高程度作為肝功能損害程度的參考指標。GGT是一種進化高度保守的膜結合糖蛋白酶，在體內各組織器官中廣泛分布，如肝、脾、腦、腎、胰、前列腺等均能發現[13-14]。正常人體內，循環中GGT的器官來源主要為肝臟。當肝臟受損或發生肝細胞壞死時，肝細胞釋放GGT顯著增加。近年來臨床研究顯示，與正常孕婦比較，HDCP患者循環ALT及GGT水平會顯著增加，同時循環ALT及GGT水平顯著較高的孕產婦的新生兒體重、1 min及5 min Apgar評分均顯著降低[15-16]。另外大量臨床研究結果證實GGT與HDCP患者妊娠結局之間存在一定的關系[17-18]。HDCP患者肝細胞受損，肝臟的攝取功能受影響，導致血清膽汁酸水平高于正常孕婦[19]。

本研究結果提示，HDCP合并肝功能異常患者ALT、AST、GGT較正常妊娠者均升高，尤以ALT及GGT升高顯著，胎膜早破、早產、產后出血、胎兒窘迫發生率也明顯增加，新生兒平均體重也明顯低于正常妊娠者。這說明一旦孕產婦出現嚴重的并發癥，比如肝腎功能損害、凝血功能異常或者胎盤功能急劇下降時，胎兒的生理調節系統也會受到相應的影響，最終形成圍生兒的不良結局，與袁恩武等[20]報道一致。

綜上所述，血清學指標的變化對預測HDCP合并肝功能異常的發生及妊娠結局有非常重要的意義。妊娠期常規監測肝功能指標的變化對改善圍生兒預后有重要意義。臨床醫生應注意此類指標的變化，以期對改善HDCP合并肝功能異常患者的妊娠結局有所幫助。

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（收稿日期：2016-11-29 本文編輯：任 念）